Riprogrammazione metabolica nelle cellule tubulari renali in caso di danno renale acuto a seguito di un grave trauma (METAKIT)
I traumi gravi rimangono la principale causa di morte tra le persone sotto i 50 anni e sono associati a un’elevata morbilità, inclusa una grave disabilità, con un sostanziale impatto socioeconomico. Secondariamente al trauma, molteplici meccanismi (infiammatori, ischemici, ossidativi, ecc.) instaurandosi rapidamente portano all'insufficienza d'organo, una delle tre prime cause di morte. Il danno vascolare, con vasoplegia, il danno renale, con danno renale acuto (AKI), e il danno polmonare, con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), sono i più frequentemente osservati, ma tutti gli organi possono essere colpiti qualunque sia il tipo di trauma. Per questi motivi, identificare le vie fisiopatologiche coinvolte nell’insufficienza d’organo indotta da un trauma grave è un passo importante verso la limitazione della morbilità e della mortalità indotte dal trauma e la proposta di terapie per prevenirle.
A causa della variabilità delle lesioni in questi pazienti e della molteplicità dei percorsi attivati, i meccanismi coinvolti e la loro causalità con l’insufficienza d’organo conseguente a un grave trauma sono ancora poco compresi. Data la loro frequenza e importanza in termini di morbilità e mortalità, i ricercatori hanno deciso di interessarsi in particolare ai meccanismi che portano al danno renale e polmonare. L'ipotesi dei ricercatori è che lo studio dei marcatori urinari ed ematici non effettuato nell'ambito della routine clinica consentirebbe di comprendere meglio i meccanismi fisiopatologici che portano all'insufficienza d'organo secondaria a traumi gravi e, più specificamente, a lesioni renali e polmonari. Con lo studio TRAUMATEC, i ricercatori esploreranno i meccanismi che portano all’AKI e all’ARDS attraverso campioni di sangue e urina di 60 pazienti con traumi gravi campionati nelle prime 48 ore dopo il ricovero in terapia intensiva e un riferimento di 20 volontari sani.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
I ricercatori prevedono di includere 60 pazienti di età superiore ai 18 anni con trauma grave, definito con un ISS≥9 e 20 volontari sani di età superiore ai 18 anni come gruppo di riferimento.
I campioni di sangue e urina verranno raccolti all'arrivo in terapia intensiva, 12, 24 e 48 ore dopo l'ammissione in terapia intensiva. Verranno poi realizzati dosaggi specifici su sangue e urine per studiare il percorso metabolico e ormonale che porta all'AKI e all'ARDS.
L'obiettivo primario dello studio è esplorare l'associazione tra cambiamenti metabolici renali e compromissione della funzionalità renale a seguito di un grave trauma.
Gli obiettivi secondari sono (1) esplorare i cambiamenti mitocondriali osservati a livello cellulare renale, su cellule in coltura renale in vitro dopo l'esposizione al siero di pazienti traumatizzati (2) esplorare l'associazione tra cambiamenti metabolici plasmatici e compromissione della funzionalità renale e polmonare a seguito di un grave trauma ( 3) esplorare l'associazione tra cambiamenti metabolici ormonali e compromissione della funzionalità renale e polmonare a seguito di un grave trauma (4) esplorare l'associazione tra stress ossidativo indotto dai globuli rossi e compromissione della funzionalità renale a seguito di un grave trauma (5) esplorare l'associazione tra i cambiamenti nel sistema di riciclaggio dell'emoglobina (chelazione) e nella funzionalità renale compromessa a seguito di un grave trauma (6) per esplorare il danno tubulare renale secondario a un grave trauma (7) per esplorare i meccanismi fisiopatologici associati al danno polmonare successivo a un grave trauma (8) per descrivere la mortalità in giornata 30.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94250
- Reclutamento
- Bicetre Hospital
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Contatto:
- Marie Werner
- Numero di telefono: 01 45 21 34 41
- Email: marie.werner@aphp.fr
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94250
- Non ancora reclutamento
- Bicetre Hospital
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Contatto:
- Laurent Becquemont
- Numero di telefono: 01 47 10 77 87
- Email: laurent.becquemont@aphp.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
pazienti politraumatizzati: una popolazione di pazienti con traumi gravi a rischio di insufficienza degli organi secondari.
volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti traumatizzati:
- Pazienti adulti (età ≥ 18 anni)
- Paziente ricoverato per sospetto trauma grave (1 criterio Vittel)
- Punteggio di gravità dell'infortunio ≥ 9
- Assicurazione sanitaria
- Consenso scritto ottenuto dal paziente o da una persona di supporto di fiducia/familiare/amico stretto, o inserimento in una situazione di emergenza e consenso scritto ottenuto dal paziente (persona di supporto di fiducia/familiare/amico stretto se necessario) nel più breve tempo possibile (articolo L1122 -1-2 del CSP).
Volontari sani:
- Pazienti adulti (≥ 18 anni)
- Convenzionato con l'assicurazione sanitaria
- Consenso informato scrittó
- Paziente che rispetta l'abbinamento
Criteri di esclusione:
Pazienti traumatizzati:
- Paziente incinta
- Paziente minore
- Adulto sotto tutela, curatela o tutela della giustizia
- Paziente sotto l'Aide Médicale d'État
- Insufficienza renale cronica in dialisi
- Malattia respiratoria cronica
- Paziente con insufficienza cardiaca cronica
- Malattia infiammatoria sistemica
Volontari sani:
- Paziente incinta
- Paziente minore
- Adulto sotto tutela, curatela o tutela della giustizia
- Paziente sotto l'Aide Médicale d'État
- Paziente con insufficienza renale cronica in dialisi
- Malattia respiratoria cronica
- Paziente con insufficienza cardiaca cronica
- Malattia infiammatoria sistemica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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volontari sani
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pazienti politraumatizzati
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo delle concentrazioni di metaboliti urinari misurati mediante spettrometria di massa
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Studio metabolomico delle urine dei pazienti secondo AKI e rispetto a volontari sani misurati mediante spettrometria di massa
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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attività enzimatiche mitocondriali di cellule renali in coltura del rene umano 2 (HK2) esposte al siero del paziente ed esposte al siero di volontari sani
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Funzione mitocondriale in vitro di cellule renali di rene umano 2 (HK2) in coltura esposte al siero del paziente ed esposte al siero di volontari sani valutate mediante attività enzimatiche mediante l'analizzatore Seahorse XFe96
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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potenziale della membrana mitocondriale di cellule renali in coltura del rene umano 2 (HK2) esposte al siero del paziente ed esposte al siero di volontari sani
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Funzione mitocondriale in vitro di cellule renali di rene umano 2 (HK2) esposte al siero del paziente ed esposte al siero di volontari sani, valutata mediante misurazione del potenziale della membrana mitocondriale mediante fluorescenza
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Contenuto mitocondriale di adenosina trifosfato (ATP) di cellule renali in coltura di rene umano 2 (HK2) esposte al siero del paziente ed esposte al siero di volontari sani
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Funzione mitocondriale in vitro di cellule renali di rene umano 2 (HK2) esposte al siero del paziente ed esposte al siero di volontari sani, valutata mediante misurazione del contenuto di ATP mediante spettrofluorimetria
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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livelli di espressione mitocondriale di cellule renali di rene umano 2 (HK2) in coltura esposte al siero del paziente ed esposte al siero di volontari sani
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Funzione mitocondriale in vitro di cellule renali di rene umano 2 (HK2) esposte al siero del paziente ed esposte al siero di volontari sani valutate mediante misurazione dei livelli di espressione mitocondriale mediante Western-blot
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Profilo di concentrazione dei metaboliti plasmatici misurato mediante spettrometria di massa
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Studio metabolomico del plasma dei pazienti misurato mediante spettrometria di massa secondo AKI e ARDS e confrontato con volontari sani
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) prodotti dai globuli rossi
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Misurazione dello stress ossidativo prodotto dai globuli rossi valutato mediante prodotti finali della glicazione avanzata (AGE)
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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derivati reattivi dell'ossigeno prodotti dai globuli rossi
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Misurazione dello stress ossidativo prodotto dai globuli rossi valutato mediante derivati reattivi dell'ossigeno
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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produzione di NO eritrocitario prodotta dai globuli rossi
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Misurazione dello stress ossidativo prodotto dai globuli rossi valutato mediante la produzione di NO negli eritrociti
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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livello di aptoglobina
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Sistema di riciclaggio dell'emoglobina valutato dall'aptoglobina
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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livello dei complessi aptoglobina-emoglobina
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Sistema di riciclaggio dell'emoglobina valutato mediante complessi aptoglobina-emoglobina
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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livello di emoglobina libera
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Sistema di riciclaggio dell'emoglobina valutato dall'emoglobina libera
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Recettore CD163 dei monociti dal livello di isolamento delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC).
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Sistema di riciclaggio dell'emoglobina valutato dal recettore CD163 dei monociti dall'isolamento delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC)
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Enzima eme ossigenasi-1 (HO-1) che catabolizza il livello dell'eme
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Sistema di riciclaggio dell'emoglobina valutato dall'enzima eme ossigenasi-1 (HO-1) che catabolizza l'eme
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Profilo renina-angiotensina-aldosterone (RASS).
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Misurazione del RASS
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Profilo dell'ormone antidiuretico (ADH).
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Misurazione dell'ADH
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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profilo del cortisolo
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Misurazione del cortisolo
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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profilo leptinico
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Misurazione della leptina
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Intensità del danno tubulare renale
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Danno tubulare renale valutato mediante marcatori urinari standard: lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL), molecola di danno renale 1 (KIM-1), IGFB-7, inibitore tissutale delle metalloproteinasi-2 (TIMP-2), cistatina C
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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livello di ipossiemia
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Lesione polmonare durante il ricovero in terapia intensiva valutata mediante ipossiemia valutata dal rapporto PaO2/FiO2
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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utilizzo della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Lesione polmonare durante il ricovero in terapia intensiva valutata mediante utilizzo di ventilazione meccanica
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Punteggio della valutazione radiografica dell'edema polmonare (RALE).
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Lesione polmonare durante il ricovero in terapia intensiva valutata mediante il punteggio Radiographic Assessment of Lung Edema (RALE).
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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lesioni epiteliali alveolari
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Danno polmonare durante il ricovero in terapia intensiva valutato mediante valutazione delle lesioni epiteliali alveolari mediante dosaggio del recettore solubile circolante per i prodotti finali della glicazione avanzata (sRAGE).
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Al momento del ricovero, a 12 ore, 24 ore e 48 ore dal ricovero ospedaliero
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Morte
Lasso di tempo: Giorno 30
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Stato vitale al giorno 30
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Giorno 30
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP231084
- 2023-A01597-38 (Altro identificatore: IDRCB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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