Reprogramação metabólica em células tubulares renais em lesão renal aguda após trauma grave (METAKIT)
O trauma grave continua a ser a principal causa de morte em pessoas com menos de 50 anos e está associado a uma elevada morbilidade, incluindo incapacidade grave, com um impacto socioeconómico substancial. Secundariamente ao trauma, múltiplos mecanismos (inflamatórios, isquêmicos, oxidativos, etc.) se instalando rapidamente, levam à falência de órgãos, uma das três primeiras causas de morte. Danos vasculares, com vasoplegia, danos renais, com lesão renal aguda (LRA), e danos pulmonares, com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), são os mais frequentemente observados, mas todos os órgãos podem ser afetados, qualquer que seja o tipo de trauma. Por estas razões, identificar as vias fisiopatológicas envolvidas na falência de órgãos induzida por trauma grave é um passo importante para limitar a morbidade e mortalidade induzida por trauma e propor terapias para preveni-las.
Devido à variabilidade das lesões nestes pacientes e à multiplicidade de vias ativadas, os mecanismos envolvidos e sua causalidade com a falência de órgãos após trauma grave ainda são pouco compreendidos. Dada a sua frequência e importância em termos de morbilidade e mortalidade, os investigadores decidiram interessar-se particularmente pelos mecanismos que conduzem à lesão renal e pulmonar. A hipótese dos investigadores é que o estudo dos marcadores urinários e sanguíneos não realizados como parte da rotina clínica proporcionaria uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos que levam à falência de órgãos secundária a traumas graves e, mais especificamente, a lesões renais e pulmonares. Com o estudo TRAUMATEC, os investigadores explorarão os mecanismos que levam à IRA e à SDRA por meio de amostras de sangue e urina de 60 pacientes com trauma grave coletados nas primeiras 48 horas após a admissão na UTI e uma referência de 20 voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os investigadores planejam incluir 60 pacientes maiores de 18 anos com trauma grave, definido com ISS≥9 e 20 voluntários saudáveis com 18 anos como grupo de referência.
Amostras de sangue e urina serão coletadas na chegada à UTI, 12, 24 e 48 horas após a admissão na UTI. Dosagens específicas serão então realizadas no sangue e na urina para estudar a via metabólica e hormonal que leva à IRA e à SDRA.
O objetivo principal do estudo é explorar a associação entre alterações metabólicas renais e comprometimento da função renal após trauma grave.
Os objetivos secundários são (1) explorar as alterações mitocondriais observadas no nível celular renal, em células de cultura renal in vitro após exposição ao soro de pacientes com trauma (2) para explorar a associação entre alterações metabólicas plasmáticas e comprometimento da função renal e pulmonar após trauma grave ( 3) explorar a associação entre alterações metabólicas hormonais e comprometimento da função renal e pulmonar após trauma grave (4) explorar a associação entre estresse oxidativo induzido por glóbulos vermelhos e comprometimento da função renal após trauma grave (5) explorar a associação entre alterações no sistema de reciclagem de hemoglobina (quelação) e função renal prejudicada após trauma grave (6) para explorar danos tubulares renais secundários a trauma grave (7) para explorar os mecanismos fisiopatológicos associados a danos pulmonares após trauma grave (8) para descrever a mortalidade no dia 30.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94250
- Recrutamento
- Bicetre Hospital
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Contato:
- Marie Werner
- Número de telefone: 01 45 21 34 41
- E-mail: marie.werner@aphp.fr
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94250
- Ainda não está recrutando
- Bicetre Hospital
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Contato:
- Laurent Becquemont
- Número de telefone: 01 47 10 77 87
- E-mail: laurent.becquemont@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
pacientes politraumatizados: uma população de pacientes com trauma grave em risco de falência de órgãos secundários.
voluntários saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com trauma:
- Pacientes adultos (idade ≥ 18 anos)
- Paciente internado por suspeita de trauma grave (1 critério de Vittel)
- Pontuação de gravidade da lesão ≥ 9
- Plano de saúde
- Consentimento por escrito obtido do paciente ou pessoa de apoio de confiança/membro da família/amigo próximo, ou inclusão em uma situação de emergência e consentimento por escrito obtido do paciente (pessoa de apoio de confiança/membro da família/amigo próximo, se necessário) o mais rápido possível (artigo L1122 -1-2 do CSP).
Voluntários saudáveis:
- Pacientes adultos (≥ 18 anos)
- Afiliado ao seguro saúde
- Consentimento informado por escritó
- Paciente respeitando a correspondência
Critério de exclusão:
Pacientes com trauma:
- Paciente grávida
- Paciente menor
- Maior de idade sob tutela, curadoria ou salvaguarda da justiça
- Paciente sob Aide Médicale d'État
- Insuficiência renal crônica em diálise
- Doença respiratória crônica
- Paciente com insuficiência cardíaca crônica
- Doença inflamatória sistêmica
Voluntários saudáveis:
- Paciente grávida
- Paciente menor
- Maior de idade sob tutela, curadoria ou salvaguarda da justiça
- Paciente sob Aide Médicale d'État
- Paciente com insuficiência renal crônica em diálise
- Doença respiratória crônica
- Paciente com insuficiência cardíaca crônica
- Doença inflamatória sistêmica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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voluntários saudáveis
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pacientes politraumatizados
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil das concentrações de metabólitos urinários medidas por espectrometria de massa
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Estudo metabolômico da urina de pacientes de acordo com LRA e comparação com voluntários saudáveis medidos por espectrometria de massa
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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atividades enzimáticas mitocondriais de células renais cultivadas do Rim Humano 2 (HK2) expostas ao soro do paciente e expostas ao soro de voluntários saudáveis
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Função mitocondrial in vitro de células renais humanas cultivadas do Rim 2 (HK2) expostas ao soro do paciente e expostas ao soro voluntário saudável avaliada por atividades enzimáticas pelo analisador Seahorse XFe96
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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potencial de membrana mitocondrial de células renais humanas cultivadas do Rim 2 (HK2) expostas ao soro do paciente e expostas ao soro de voluntários saudáveis
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Função mitocondrial in vitro de células renais humanas cultivadas do Rim 2 (HK2) expostas ao soro do paciente e expostas ao soro voluntário saudável avaliada pela medição do potencial da membrana mitocondrial por fluorescência
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Conteúdo mitocondrial de adenosina trifosfato (ATP) de células renais humanas cultivadas do rim 2 (HK2) expostas ao soro do paciente e expostas ao soro de voluntários saudáveis
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Função mitocondrial in vitro de células renais humanas cultivadas do Rim 2 (HK2) expostas ao soro do paciente e expostas ao soro voluntário saudável avaliada pela medição do conteúdo de ATP por espectrofluorimetria
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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níveis de expressão mitocondrial de células renais cultivadas do Rim Humano 2 (HK2) expostas ao soro do paciente e expostas ao soro de voluntários saudáveis
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Função mitocondrial in vitro de células renais humanas cultivadas do Rim 2 (HK2) expostas ao soro do paciente e expostas ao soro voluntário saudável avaliada pela medição dos níveis de expressão mitocondrial por Western-blot
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Perfil de concentração de metabólitos plasmáticos medido por espectrometria de massa
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Estudo metabolômico do plasma de pacientes medido por espectrometria de massa de acordo com LRA e SDRA e comparado com voluntários saudáveis
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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produtos finais de glicação avançada (AGEs) produzidos pelos glóbulos vermelhos
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Medição do estresse oxidativo produzido pelos glóbulos vermelhos avaliado por produtos finais de glicação avançada (AGEs)
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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derivados reativos de oxigênio produzidos pelos glóbulos vermelhos
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Medição do estresse oxidativo produzido pelos glóbulos vermelhos avaliado por derivados reativos de oxigênio
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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produção de NO eritrocitário produzida pelos glóbulos vermelhos
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Medição do estresse oxidativo produzido pelos glóbulos vermelhos avaliado pela produção de NO nos eritrócitos
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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nível de haptoglobina
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Sistema de reciclagem de hemoglobina avaliado pela haptoglobina
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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nível de complexos haptoglobina-hemoglobina
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Sistema de reciclagem de hemoglobina avaliado por complexos haptoglobina-hemoglobina
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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nível de hemoglobina livre
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Sistema de reciclagem de hemoglobina avaliado pela hemoglobina livre
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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receptor CD163 de monócitos do nível de isolamento de células mononucleares do sangue periférico (PBMC)
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Sistema de reciclagem de hemoglobina avaliado pelo receptor CD163 de monócitos do isolamento de células mononucleares do sangue periférico (PBMC)
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Enzima heme oxigenase-1 (HO-1) catabolizando o nível de heme
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Sistema de reciclagem de hemoglobina avaliado pela enzima Heme oxigenase-1 (HO-1) catabolizando o heme
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Perfil renina-angiotensina-aldosterona (RASS)
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Medição de RASS
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Perfil do hormônio antidiurético (ADH)
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Medição de ADH
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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perfil de cortisol
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Medição de cortisol
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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perfil leptina
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Medição de leptina
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Intensidade da lesão tubular renal
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Lesão tubular renal avaliada por marcadores urinários padrão: lipocalina associada à gelatinase neutrofílica (NGAL), molécula de lesão renal 1 (KIM-1), IGFB-7, inibidor tecidual de metaloproteinases-2 (TIMP-2), cistatina C
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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nível de hipoxemia
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Lesão pulmonar durante internação em terapia intensiva avaliada por hipoxemia avaliada pela relação PaO2/FiO2
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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uso de ventilação mecânica
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Lesão pulmonar durante internação em terapia intensiva avaliada pelo uso de ventilação mecânica
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Pontuação de avaliação radiográfica do edema pulmonar (RALE)
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Lesão pulmonar durante internação em terapia intensiva avaliada pelo escore Radiographic Assessment of Lung Edema (RALE)
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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lesões epiteliais alveolares
Prazo: Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Lesão pulmonar durante internação em terapia intensiva avaliada pela avaliação de lesões epiteliais alveolares pelo ensaio de receptor solúvel circulante para produtos finais de glicação avançada (sRAGE).
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Na admissão, às 12 horas, 24 horas e 48 horas da admissão hospitalar
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Morte
Prazo: Dia 30
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Estado vital no dia 30
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Dia 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP231084
- 2023-A01597-38 (Outro identificador: IDRCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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