Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метаболическое перепрограммирование в клетках почечных канальцев при остром поражении почек после тяжелой травмы (METAKIT)

12 июля 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Тяжелая травма остается основной причиной смерти людей в возрасте до 50 лет и связана с высокой заболеваемостью, включая тяжелую инвалидность, со значительными социально-экономическими последствиями. Вторичное по отношению к травме быстрое срабатывание множества механизмов (воспалительных, ишемических, окислительных и т. д.) приводит к органной недостаточности, одной из трех первых причин смерти. Наиболее часто наблюдаются сосудистые повреждения с вазоплегией, поражение почек при остром почечном повреждении (ОПП) и поражение легких при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС), однако независимо от типа травмы могут поражаться все органы. По этим причинам выявление патофизиологических путей, участвующих в органной недостаточности, вызванной тяжелой травмой, является важным шагом на пути к ограничению заболеваемости и смертности, вызванной травмой, и предложению методов лечения для их предотвращения.

Из-за вариабельности поражений у этих пациентов и множественности активируемых путей механизмы и их связь с органной недостаточностью после тяжелой травмы до сих пор плохо изучены. Учитывая их частоту и важность с точки зрения заболеваемости и смертности, исследователи решили уделить особое внимание механизмам, приводящим к повреждению почек и легких. Гипотеза исследователей заключается в том, что исследование маркеров мочи и крови, не проводимое в рамках рутинной клинической практики, позволит лучше понять патофизиологические механизмы, приводящие к органной недостаточности, вторичной по отношению к тяжелой травме, а точнее, к повреждениям почек и легких. В исследовании TRAUMATEC исследователи изучат механизмы, приводящие к ОПП и ОРДС, с помощью образцов крови и мочи 60 пациентов с тяжелой травмой, отобранных в течение первых 48 часов после поступления в отделение интенсивной терапии, а также 20 здоровых добровольцев.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

В качестве контрольной группы исследователи планируют включить 60 пациентов старше 18 лет с тяжелой травмой с ISS≥9 и 20 здоровых добровольцев 18 лет.

Образцы крови и мочи будут взяты по прибытии в отделение интенсивной терапии, через 12, 24 и 48 часов после поступления в отделение интенсивной терапии. Затем будут определены конкретные дозы крови и мочи для изучения метаболических и гормональных путей, ведущих к ОПП и ОРДС.

Основная цель исследования — изучить связь между метаболическими изменениями в почках и нарушением функции почек после тяжелой травмы.

Вторичные цели: (1) изучить митохондриальные изменения, наблюдаемые на почечно-клеточном уровне, на клетках культуры почек in vitro после воздействия сыворотки пациентов с травмой (2) изучить связь между метаболическими изменениями в плазме и нарушением функции почек и легких после тяжелой травмы (2) изучить связь между метаболическими изменениями в плазме и нарушением функции почек и легких после тяжелой травмы (2) 3) изучить связь между гормональными метаболическими изменениями и нарушением функции почек и легких после тяжелой травмы (4) изучить связь между окислительным стрессом, вызванным эритроцитами, и нарушением функции почек после тяжелой травмы (5) изучить связь между изменениями в системе рециркуляции (хелатирования) гемоглобина и нарушении функции почек после тяжелой травмы (6) для изучения повреждения почечных канальцев, вторичного по отношению к тяжелой травме (7) для изучения патофизиологических механизмов, связанных с повреждением легких после тяжелой травмы (8) для описания дневной смертности 30.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

80

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94250
        • Рекрутинг
        • Bicetre Hospital
        • Контакт:
          • Marie Werner
          • Номер телефона: 01 45 21 34 41
          • Электронная почта: marie.werner@aphp.fr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94250
        • Еще не набирают
        • Bicetre Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с политравмой: популяция пациентов с тяжелой травмой с риском недостаточности вторичных органов.

здоровые добровольцы

Описание

Критерии включения:

Пациенты с травмами:

  • Взрослые пациенты (возраст ≥ 18 лет)
  • Пациент госпитализирован с подозрением на тяжелую травму (1 критерий Виттеля)
  • Оценка тяжести травмы ≥ 9
  • Медицинская страховка
  • Письменное согласие, полученное от пациента или доверенного поддерживающего лица/члена семьи/близкого друга, или включение в чрезвычайную ситуацию и письменное согласие, полученное от пациента (доверенного поддерживающего лица/члена семьи/близкого друга, если необходимо) как можно скорее (статья L1122) -1-2 ППС).

Здоровые волонтеры:

  • Взрослые пациенты (≥ 18 лет)
  • Связан с медицинским страхованием
  • Письменное информированное согласие
  • Пациент соблюдает соответствие

Критерий исключения:

Пациенты с травмами:

  • Беременная пациентка
  • Несовершеннолетний пациент
  • Совершеннолетнее лицо, находящееся под опекой, попечительством или защитой правосудия
  • Пациент под юрисдикцией Aide Médicale d'Etat
  • Хроническая почечная недостаточность на диализе
  • Хроническое респираторное заболевание
  • Больной с хронической сердечной недостаточностью
  • Системное воспалительное заболевание

Здоровые волонтеры:

  • Беременная пациентка
  • Несовершеннолетний пациент
  • Совершеннолетнее лицо, находящееся под опекой, попечительством или защитой правосудия
  • Пациент под юрисдикцией Aide Médicale d'Etat
  • Пациент с хронической почечной недостаточностью на диализе
  • Хроническое респираторное заболевание
  • Больной с хронической сердечной недостаточностью
  • Системное воспалительное заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
здоровые добровольцы
пациенты с политравмой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль концентраций метаболитов в моче, измеренный с помощью масс-спектрометрии
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Метаболомическое исследование мочи больных по данным ОПП и по сравнению со здоровыми добровольцами, измеренное методом масс-спектрометрии.
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
митохондриальная ферментативная активность культивируемых клеток почек человека 2 (HK2), подвергшихся воздействию сыворотки пациентов и сыворотки здоровых добровольцев
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Митохондриальная функция in vitro культивируемых клеток почек человека 2 (HK2), подвергнутых воздействию сыворотки пациентов и сыворотки здоровых добровольцев, оценена по ферментативной активности с помощью анализатора Seahorse XFe96.
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
митохондриальный мембранный потенциал культивируемых клеток почек человека 2 (HK2), подвергшихся воздействию сыворотки пациента и сыворотки здоровых добровольцев
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Митохондриальная функция in vitro культивируемых клеток почек человека 2 (HK2), подвергшихся воздействию сыворотки пациента и сыворотки здорового добровольца, оценена путем измерения потенциала митохондриальной мембраны с помощью флуоресценции.
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Содержание митохондриального аденозинтрифосфата (АТФ) в культивируемых клетках почек человека 2 (HK2), подвергшихся воздействию сыворотки пациентов и подвергшихся воздействию сыворотки здоровых добровольцев
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Митохондриальная функция in vitro культивируемых клеток почек человека 2 (HK2), подвергшихся воздействию сыворотки пациента и сыворотки здорового добровольца, оценена путем измерения содержания АТФ методом спектрофлуориметрии.
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
уровни экспрессии митохондрий культивируемых клеток почек человека 2 (HK2), подвергшихся воздействию сыворотки пациентов и сыворотки здоровых добровольцев
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Митохондриальная функция in vitro культивируемых клеток почек человека 2 (HK2), подвергшихся воздействию сыворотки пациента и сыворотки здорового добровольца, оценена путем измерения уровней экспрессии митохондрий с помощью вестерн-блоттинга.
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Профиль концентрации метаболитов в плазме, измеренный методом масс-спектрометрии
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Метаболомическое исследование плазмы больных, измеренное методом масс-спектрометрии по данным ОПП и ОРДС, в сравнении со здоровыми добровольцами.
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Конечные продукты гликирования (AGE), вырабатываемые эритроцитами
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Измерение окислительного стресса, вызываемого эритроцитами, по конечным продуктам гликирования (AGE).
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
производные активного кислорода, вырабатываемые эритроцитами
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Измерение окислительного стресса, вызываемого эритроцитами, оцениваемого с помощью производных активного кислорода.
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
продукция NO эритроцитами, вырабатываемая эритроцитами
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Измерение окислительного стресса, вызываемого эритроцитами, по выработке NO эритроцитами.
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
уровень гаптоглобина
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Система рециркуляции гемоглобина, оцененная по гаптоглобину
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
уровень гаптоглобин-гемоглобиновых комплексов
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Система рециркуляции гемоглобина, оцененная по комплексам гаптоглобин-гемоглобин
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
уровень свободного гемоглобина
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Система рециркуляции гемоглобина, оцененная по свободному гемоглобину
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
моноцитарный рецептор CD163 из уровня выделения мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС)
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Система рециркуляции гемоглобина, оцененная с помощью моноцитарного рецептора CD163 из выделения мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС)
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Фермент гемоксигеназа-1 (HO-1), катаболизирующий уровень гема
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Система рециркуляции гемоглобина, оцененная с помощью фермента гемоксигеназы-1 (HO-1), катаболизирующего гем
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
профиль ренин-ангиотензин-альдостерон (RASS)
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Измерение РАСС
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Профиль антидиуретического гормона (АДГ)
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Измерение АДГ
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
профиль кортизола
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Измерение кортизола
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
профиль лептина
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Измерение лептина
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Интенсивность поражения почечных канальцев
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Повреждение почечных канальцев оценивалось по стандартным маркерам мочи: липокалин, связанный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), молекула повреждения почек 1 (KIM-1), IGFB-7, тканевой ингибитор металлопротеиназ-2 (TIMP-2), цистатин C.
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
уровень гипоксемии
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Поражение легких при госпитализации в отделение интенсивной терапии оценивается по гипоксемии, оцениваемой по соотношению PaO2/FiO2.
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
использование механической вентиляции
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Повреждение легких во время госпитализации в отделение интенсивной терапии, оцененное с помощью искусственной вентиляции легких.
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Рентгенографическая оценка отека легких (RALE)
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Повреждение легких во время госпитализации в отделение интенсивной терапии оценивается по шкале рентгенографической оценки отека легких (RALE).
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
поражения альвеолярного эпителия
Временное ограничение: При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Повреждение легких во время госпитализации в отделение интенсивной терапии оценивали путем оценки поражений альвеолярного эпителия с помощью анализа циркулирующих растворимых рецепторов конечных продуктов гликирования (sRAGE).
При поступлении, через 12, 24 и 48 часов госпитализации.
Смерть
Временное ограничение: День 30
Жизненный статус на 30-й день
День 30

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

27 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

27 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP231084
  • 2023-A01597-38 (Другой идентификатор: IDRCB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться