Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeprogramowanie metaboliczne w komórkach kanalików nerkowych w ostrym uszkodzeniu nerek po ciężkim urazie (METAKIT)

12 lipca 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ciężki uraz pozostaje główną przyczyną zgonów osób poniżej 50. roku życia i wiąże się z dużą zachorowalnością, w tym ciężką niepełnosprawnością, i ma istotne skutki społeczno-ekonomiczne. W wyniku urazu szybko uruchamia się wiele mechanizmów (zapalny, niedokrwienny, oksydacyjny itp.), co prowadzi do niewydolności narządów, jednej z trzech pierwszych przyczyn śmierci. Najczęściej obserwuje się uszkodzenie naczyń z porażeniem naczyń, uszkodzenie nerek z ostrym uszkodzeniem nerek (AKI) i uszkodzenie płuc z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), ale niezależnie od rodzaju urazu może dojść do zajęcia wszystkich narządów. Z tych powodów identyfikacja patofizjologicznych szlaków odpowiedzialnych za niewydolność narządów wywołaną poważnym urazem jest głównym krokiem w kierunku ograniczenia zachorowalności i śmiertelności wywołanej urazem oraz zaproponowania terapii zapobiegających tym zjawiskom.

Ze względu na zmienność zmian chorobowych u tych pacjentów i mnogość aktywowanych szlaków, zaangażowane mechanizmy i ich związek przyczynowy z niewydolnością narządów po ciężkim urazie są nadal słabo poznane. Biorąc pod uwagę ich częstotliwość i znaczenie pod względem zachorowalności i śmiertelności, badacze postanowili zwrócić szczególną uwagę na mechanizmy prowadzące do uszkodzenia nerek i płuc. Hipoteza badaczy jest taka, że ​​badanie markerów moczu i krwi niewykonywane w ramach rutynowych badań klinicznych pozwoliłoby na lepsze zrozumienie mechanizmów patofizjologicznych prowadzących do niewydolności narządów w następstwie ciężkiego urazu, a dokładniej urazów nerek i płuc. W ramach badania TRAUMATEC badacze zbadają mechanizmy prowadzące do AKI i ARDS na podstawie próbek krwi i moczu od 60 pacjentów z ciężkimi urazami, pobranych w ciągu pierwszych 48 godzin po przyjęciu na OIOM oraz referencji od 20 zdrowych ochotników.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Badacze planują włączyć do badania 60 pacjentów w wieku powyżej 18 lat z ciężkim urazem, zdefiniowanym na podstawie ISS ≥ 9, oraz 20 zdrowych ochotników w wieku 18 lat jako grupę odniesienia.

Próbki krwi i moczu zostaną pobrane po przybyciu na oddział intensywnej terapii, 12, 24 i 48 godzin po przyjęciu na oddział intensywnej terapii. Następnie z krwi i moczu zostaną określone określone dawki w celu zbadania szlaków metabolicznych i hormonalnych prowadzących do AKI i ARDS.

Głównym celem badania jest zbadanie związku pomiędzy zmianami metabolicznymi nerek a zaburzeniami czynności nerek po ciężkim urazie.

Drugorzędnymi celami są (1) zbadanie zmian mitochondrialnych obserwowanych na poziomie komórek nerek, w komórkach hodowli nerek in vitro po ekspozycji na surowicę pacjenta urazowego (2) zbadanie związku między zmianami metabolicznymi w osoczu a upośledzeniem czynności nerek i płuc w następstwie ciężkiego urazu ( 3) zbadanie związku między hormonalnymi zmianami metabolicznymi a upośledzeniem czynności nerek i płuc w następstwie ciężkiego urazu (4) zbadanie związku między stresem oksydacyjnym wywołanym przez krwinki czerwone a upośledzeniem czynności nerek w następstwie ciężkiego urazu (5) zbadanie związku między zmianami w układzie recyklingu hemoglobiny (chelatacji) i upośledzeniu czynności nerek w następstwie ciężkiego urazu (6) w celu zbadania uszkodzenia kanalików nerkowych w następstwie ciężkiego urazu (7) w celu zbadania mechanizmów patofizjologicznych związanych z uszkodzeniem płuc w następstwie ciężkiego urazu (8) w celu opisania śmiertelności w ciągu dnia 30.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

80

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94250
        • Rekrutacyjny
        • Bicetre Hospital
        • Kontakt:
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94250
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Bicetre Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

pacjenci po urazach wielonarządowych: populacja pacjentów z poważnymi urazami, narażonych na ryzyko niewydolności narządów wtórnych.

zdrowi wolontariusze

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci po urazach:

  • Dorośli pacjenci (wiek ≥ 18 lat)
  • Pacjent przyjęty z podejrzeniem ciężkiego urazu (1 kryterium Vittel)
  • Ocena ciężkości urazu ≥ 9
  • Ubezpieczenie zdrowotne
  • Pisemna zgoda uzyskana od pacjenta lub zaufanej osoby wspierającej / członka rodziny / bliskiego przyjaciela lub włączenie do sytuacji awaryjnej oraz pisemna zgoda uzyskana od pacjenta (osoby zaufanej osoby wspierającej / członka rodziny / bliskiego przyjaciela, jeśli to konieczne) w możliwie najkrótszym czasie (artykuł L1122 -1-2 CSP).

Zdrowi ochotnicy:

  • Dorośli pacjenci (≥ 18 lat)
  • Związany z ubezpieczeniem zdrowotnym
  • Pisemna świadoma zgodá
  • Pacjent szanujący dopasowanie

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci po urazach:

  • Pacjentka w ciąży
  • Mały pacjent
  • Osoba dorosła pozostająca pod opieką, kuratelą lub ochroną wymiaru sprawiedliwości
  • Pacjent pod opieką Aide Médicale d'État
  • Przewlekła niewydolność nerek podczas dializy
  • Przewlekła choroba układu oddechowego
  • Pacjent z przewlekłą niewydolnością serca
  • Ogólnoustrojowa choroba zapalna

Zdrowi ochotnicy:

  • Pacjentka w ciąży
  • Mały pacjent
  • Osoba dorosła pozostająca pod opieką, kuratelą lub ochroną wymiaru sprawiedliwości
  • Pacjent pod opieką Aide Médicale d'État
  • Pacjent z przewlekłą niewydolnością nerek poddawany dializie
  • Przewlekła choroba układu oddechowego
  • Pacjent z przewlekłą niewydolnością serca
  • Ogólnoustrojowa choroba zapalna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
zdrowych ochotników
pacjentów z urazami wielonarządowymi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil stężeń metabolitów w moczu mierzonych metodą spektrometrii mas
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Badanie metabolomiczne moczu pacjentów według AKI w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami, mierzone metodą spektrometrii mas
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
mitochondrialna aktywność enzymatyczna hodowanych komórek nerki ludzkiej nerki 2 (HK2) wystawionych na działanie surowicy pacjenta i narażonych na surowicę od zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Funkcja mitochondrialna in vitro hodowanych komórek nerki ludzkiej nerki 2 (HK2) wystawionych na działanie surowicy pacjenta i narażonych na działanie surowicy zdrowego ochotnika, oceniana na podstawie aktywności enzymatycznej za pomocą analizatora Seahorse XFe96
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
potencjał błony mitochondrialnej hodowanych komórek nerki ludzkiej nerki 2 (HK2) narażonych na działanie surowicy pacjenta i narażonych na surowicę od zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Funkcja mitochondrialna in vitro hodowanych komórek nerki ludzkiej nerki 2 (HK2) wystawionych na działanie surowicy pacjenta i narażonych na działanie surowicy zdrowego ochotnika, oceniana poprzez pomiar potencjału błony mitochondrialnej metodą fluorescencji
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
zawartość mitochondriów trójfosforanu adenozyny (ATP) w hodowanych komórkach nerki ludzkiej nerki 2 (HK2) narażonych na działanie surowicy pacjenta i narażonych na działanie surowicy od zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Funkcja mitochondrialna in vitro hodowanych komórek nerki ludzkiej nerki 2 (HK2) wystawionych na działanie surowicy pacjenta i narażonych na działanie surowicy zdrowego ochotnika, oceniana poprzez pomiar zawartości ATP metodą spektrofluorymetrii
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
poziomy ekspresji mitochondriów w hodowanych komórkach nerki ludzkiej nerki 2 (HK2) narażonych na działanie surowicy pacjenta i narażonych na działanie surowicy od zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Funkcja mitochondriów in vitro hodowanych komórek nerki ludzkiej nerki 2 (HK2) wystawionych na działanie surowicy pacjenta i narażonych na działanie surowicy zdrowego ochotnika, oceniana poprzez pomiar poziomów ekspresji mitochondriów metodą Western blot
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Profil stężenia metabolitów w osoczu mierzony metodą spektrometrii mas
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Badanie metabolomiczne osocza pacjentów mierzone metodą spektrometrii mas według AKI i ARDS w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Końcowe produkty zaawansowanej glikacji (AGE) wytwarzane przez czerwone krwinki
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Pomiar stresu oksydacyjnego wytwarzanego przez czerwone krwinki ocenianego za pomocą końcowych produktów zaawansowanej glikacji (AGE)
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
reaktywne pochodne tlenu wytwarzane przez czerwone krwinki
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Pomiar stresu oksydacyjnego wytwarzanego przez czerwone krwinki ocenianego za pomocą reaktywnych pochodnych tlenu
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
wytwarzanie NO przez erytrocyty produkowane przez czerwone krwinki
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Pomiar stresu oksydacyjnego wytwarzanego przez czerwone krwinki ocenianego na podstawie wytwarzania NO w erytrocytach
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
poziom haptoglobiny
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
System recyklingu hemoglobiny oceniany za pomocą haptoglobiny
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
poziom kompleksów haptoglobina-hemoglobina
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
System recyklingu hemoglobiny oceniany na podstawie kompleksów haptoglobina-hemoglobina
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
poziom wolnej hemoglobiny
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
System recyklingu hemoglobiny oceniany na podstawie wolnej hemoglobiny
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
receptor monocytów CD163 z poziomu izolacji komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC).
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
System recyklingu hemoglobiny oceniany za pomocą receptora CD163 monocytów z izolacji komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Enzym oksygenazy hemowej-1 (HO-1) katabolizujący poziom hemu
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
System recyklingu hemoglobiny oceniany przez enzym oksygenazę hemową-1 (HO-1) katabolizujący hem
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
profil renina-angiotensyna-aldosteron (RASS).
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Pomiar RASS
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Profil hormonu antydiuretycznego (ADH).
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Pomiar ADH
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
profil kortyzolu
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Pomiar kortyzolu
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
profil leptyny
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Pomiar leptyny
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Intensywność uszkodzenia kanalików nerkowych
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Uszkodzenie kanalików nerkowych oceniane za pomocą standardowych markerów moczu: lipokalina związana z żelatynazą neutrofilową (NGAL), cząsteczka uszkodzenia nerek 1 (KIM-1), IGFB-7, tkankowy inhibitor metaloproteinaz-2 (TIMP-2), cystatyna C
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
poziom hipoksemii
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Uszkodzenie płuc podczas hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii oceniane na podstawie hipoksemii ocenianej stosunkiem PaO2/FiO2
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
stosowanie wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Uszkodzenie płuc podczas hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii oceniane za pomocą wentylacji mechanicznej
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Ocena radiograficzna obrzęku płuc (RALE).
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Uszkodzenie płuc podczas hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii oceniane metodą radiograficznej oceny obrzęku płuc (RALE).
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
zmiany nabłonkowe pęcherzyków płucnych
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Uszkodzenie płuc podczas hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii oceniane poprzez ocenę zmian nabłonkowych pęcherzyków płucnych za pomocą testu krążącego rozpuszczalnego receptora dla zaawansowanych produktów końcowych glikacji (sRAGE).
Przy przyjęciu, po 12 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach przyjęcia do szpitala
Śmierć
Ramy czasowe: Dzień 30
Stan życiowy w dniu 30
Dzień 30

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

27 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

27 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP231084
  • 2023-A01597-38 (Inny identyfikator: IDRCB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj