Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metabolsk omprogrammering i renale tubulære celler ved akutt nyreskade etter alvorlig traume (METAKIT)

12. juli 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Alvorlige traumer er fortsatt den viktigste dødsårsaken hos personer under 50 år, og er assosiert med høy sykelighet, inkludert alvorlig funksjonshemming, med en betydelig sosioøkonomisk innvirkning. Sekundært til traumer, flere mekanismer (inflammatorisk, iskemisk, oksidativ, etc.) som setter seg raskt inn, fører til organsvikt, en av de tre første dødsårsakene. Vaskulær skade, med vasoplegi, nyreskade, med akutt nyreskade (AKI) og lungeskade, med akutt respiratorisk distress syndrome (ARDS), er de hyppigst observerte, men alle organer kan påvirkes uansett type traume. Av disse grunner er identifisering av de patofysiologiske veiene involvert i organsvikt indusert av alvorlig traume et stort skritt mot å begrense sykelighet og dødelighet indusert av traumer, og foreslå terapier for å forhindre dem.

På grunn av variasjonen av lesjoner hos disse pasientene, og mangfoldet av aktiverte veier, er de involverte mekanismene og deres årsakssammenheng med organsvikt etter alvorlig traume fortsatt dårlig forstått. Gitt deres hyppighet og betydning når det gjelder sykelighet og dødelighet, bestemte etterforskerne seg for å være spesielt interessert i mekanismene som fører til nyre- og lungeskade. Etterforskernes hypotese er at studiet av urin- og blodmarkører som ikke er utført som en del av klinisk rutine, vil gi en bedre forståelse av de patofysiologiske mekanismene som fører til organsvikt sekundært til alvorlig traume, og mer spesifikt til nyre- og lungeskader. Med TRAUMATEC-studien vil etterforskerne utforske mekanismer som fører til AKI og ARDS gjennom blod- og urinprøver fra 60 alvorlige traumepasienter tatt i løpet av de første 48 timene etter innleggelse på intensivavdelingen og en referanse på 20 friske frivillige.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne planlegger å inkludere 60 pasienter over 18 år med alvorlige traumer, definert med en ISS≥9 og 20 friske frivillige 18 år gamle som referansegruppe.

Blod- og urinprøver vil bli tatt ved ICU-ankomst, 12-, 24- og 48-timer etter ICU-innleggelse. Spesifikke doser vil da bli realisert på blod og urin for å studere metabolske og hormonelle veier som fører til AKI og ARDS.

Hovedmålet med studien er å utforske sammenhengen mellom nyremetabolske endringer og nedsatt nyrefunksjon etter alvorlig traume.

Sekundære mål er (1) å utforske mitokondrielle endringer observert på nyrecellenivå, på in vitro nyrekulturceller etter eksponering for traumepasientserum (2) for å utforske sammenhengen mellom plasmametabolske endringer og nedsatt nyre- og lungefunksjon etter alvorlig traume ( 3) å utforske sammenhengen mellom hormonelle metabolske endringer og nedsatt nyre- og lungefunksjon etter alvorlig traume (4) for å utforske sammenhengen mellom røde blodlegemer-indusert oksidativt stress og nedsatt nyrefunksjon etter alvorlig traume (5) for å utforske sammenhengen mellom endringer i hemoglobinresirkuleringssystemet (chelatering) og nedsatt nyrefunksjon etter alvorlig traume (6) for å utforske renal tubulær skade sekundært til alvorlig traume (7) for å utforske de patofysiologiske mekanismene assosiert med lungeskade etter alvorlig traume (8) for å beskrive dødelighet om dagen 30.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

80

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94250
        • Rekruttering
        • Bicetre Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94250
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Bicetre Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

polytraumepasienter: en populasjon av alvorlige traumepasienter med risiko for svikt i sekundære organer.

friske frivillige

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Traumepasienter:

  • Voksne pasienter (alder ≥ 18 år)
  • Pasient innlagt for mistanke om alvorlig traume (1 Vittel-kriterier)
  • Skadealvorlighetspoeng ≥ 9
  • Helseforsikring
  • Skriftlig samtykke innhentet fra pasienten eller betrodd støtteperson / familiemedlem / nær venn, eller inkludering i en nødsituasjon og skriftlig samtykke innhentet fra pasienten (betrodd støtteperson / familiemedlem / nær venn om nødvendig) så snart som mulig (artikkel L1122 -1-2 i CSP).

Friske frivillige:

  • Voksne pasienter (≥ 18 år)
  • Tilknyttet helseforsikring
  • Skriftlig informert samtykke
  • Pasient som respekterer matching

Ekskluderingskriterier:

Traumepasienter:

  • Gravid pasient
  • Mindre pasient
  • Voksen under vergemål, kuratorskap eller rettssikkerhet
  • Pasient under Aide Médicale d'État
  • Kronisk nyresvikt ved dialyse
  • Kronisk luftveissykdom
  • Pasient med kronisk hjertesvikt
  • Systemisk inflammatorisk sykdom

Friske frivillige:

  • Gravid pasient
  • Mindre pasient
  • Voksen under vergemål, kuratorskap eller rettssikkerhet
  • Pasient under Aide Médicale d'État
  • Pasient med kronisk nyresvikt i dialyse
  • Kronisk luftveissykdom
  • Pasient med kronisk hjertesvikt
  • Systemisk inflammatorisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
friske frivillige
polytraumepasienter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Profil av urinmetabolittkonsentrasjoner målt ved massespektometri
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Metabolomisk studie av pasientens urin i henhold til AKI og sammenlignet med friske frivillige målt ved massespektometri
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
mitokondrielle enzymatiske aktiviteter av dyrkede Human Kidney 2 (HK2) nyreceller eksponert for pasientserum og eksponert for serum fra friske frivillige
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
In vitro mitokondriell funksjon av dyrkede Human Kidney 2 (HK2) nyreceller eksponert for pasientserum og eksponert for sunt frivilligserum vurdert ved enzymatiske aktiviteter av Seahorse XFe96 analysator
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
mitokondriell membranpotensial av dyrkede nyreceller fra human nyre 2 (HK2) eksponert for pasientserum og eksponert for serum fra friske frivillige
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
In vitro mitokondriell funksjon av dyrkede Human Kidney 2 (HK2) nyreceller eksponert for pasientserum og eksponert for friskt frivilligserum vurdert ved måling av mitokondriell membranpotensial ved fluorescens
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
mitokondrielt adenosin trifosfat (ATP) innhold i dyrkede humane nyre 2 (HK2) nyreceller eksponert for pasientserum og eksponert for serum fra friske frivillige
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
In vitro mitokondriell funksjon av dyrkede humane nyre 2 (HK2) nyreceller eksponert for pasientserum og eksponert for friskt frivilligserum vurdert ved måling av ATP-innhold ved spektrofluorimetri
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
ekspresjonsnivåer av mitokondrie av dyrkede Human Kidney 2 (HK2) nyreceller eksponert for pasientserum og eksponert for serum fra friske frivillige
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
In vitro mitokondriell funksjon av dyrkede humane nyre 2 (HK2) nyreceller eksponert for pasientserum og eksponert for sunt frivilligserum vurdert ved måling av ekspresjonsnivåer av mitokondrier med Western-blot
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Plasmametabolittkonsentrasjonsprofil målt ved massespektrometri
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Metabolomisk studie av pasienters plasma målt ved massespektrometri i henhold til AKI og ARDS og sammenlignet med friske frivillige
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
avanserte glykeringssluttprodukter (AGEs) produsert av røde blodceller
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Måling av oksidativt stress produsert av røde blodceller vurdert av avanserte glykeringssluttprodukter (AGEs)
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
reaktive oksygenderivater produsert av røde blodlegemer
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Måling av oksidativt stress produsert av røde blodceller vurdert av reaktive oksygenderivater
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
erytrocytt NO-produksjon produsert av røde blodlegemer
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Måling av oksidativt stress produsert av røde blodceller vurdert ved produksjon av erytrocytt NO
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
haptoglobin nivå
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Hemoglobin resirkuleringssystem vurdert av haptoglobin
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
nivå av haptoglobin-hemoglobinkomplekser
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Hemoglobinresirkuleringssystem vurdert av haptoglobin-hemoglobinkomplekser
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
fritt hemoglobinnivå
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Hemoglobin resirkuleringssystem vurdert av fritt hemoglobin
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
monocytt CD163 reseptor fra perifert blod mononukleær celle (PBMC) isolasjonsnivå
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Hemoglobinresirkuleringssystem vurdert av monocytt CD163-reseptor fra perifert blod mononukleær celle (PBMC) isolasjon
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Hem oksygenase-1 (HO-1) enzym kataboliserende hem nivå
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Hemoglobinresirkuleringssystem vurdert av Heme oksygenase-1 (HO-1) enzymkataboliserende hem
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
renin-angiotensin-aldosteron (RASS) profil
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Måling av RASS
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Antidiuretisk hormon (ADH) profil
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Måling av ADH
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
kortisolprofil
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Måling av kortisol
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
leptin profil
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Måling av leptin
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Intensitet av renal tubulær skade
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Renal tubulær skade vurdert av standard urinmarkører: nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL), nyreskademolekyl 1 (KIM-1), IGFB-7, vevsinhibitor av metalloproteinaser-2 (TIMP-2), cystatin C
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
nivå av hypoksemi
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Lungeskade under sykehusinnleggelse i intensivbehandling evaluert ved hypoksemi vurdert ved PaO2/FiO2-forholdet
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
bruk av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Lungeskade under sykehusinnleggelse i intensivavdeling evaluert ved bruk av mekanisk ventilasjon
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Radiografisk vurdering av lungeødem (RALE) poengsum
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Lungeskade under sykehusinnleggelse i intensivbehandling evaluert ved radiografisk vurdering av lungeødem (RALE) score
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
alveolære epitellesjoner
Tidsramme: Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Lungeskade under sykehusinnleggelse i intensivavdeling evaluert ved evaluering av alveolære epitellesjoner ved sirkulerende oppløselig Receptor for Advanced Glycation Endproducts (sRAGE)-analyse.
Ved innleggelse, ved 12 timer, 24 timer og 48 timers sykehusinnleggelse
Død
Tidsramme: Dag 30
Vitalstatus på dag 30
Dag 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

27. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

27. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

12. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP231084
  • 2023-A01597-38 (Annen identifikator: IDRCB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere