Reprogramación metabólica en células tubulares renales en una lesión renal aguda después de un traumatismo grave (METAKIT)
Los traumatismos graves siguen siendo la principal causa de muerte en personas menores de 50 años y se asocian con una alta morbilidad, incluida una discapacidad grave, con un impacto socioeconómico sustancial. Como consecuencia del trauma, múltiples mecanismos (inflamatorios, isquémicos, oxidativos, etc.) se activan rápidamente y conducen a la insuficiencia orgánica, una de las tres primeras causas de muerte. El daño vascular, con vasoplejía, el daño renal, con lesión renal aguda (IRA) y el daño pulmonar, con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), son los que se observan con mayor frecuencia, pero todos los órganos pueden verse afectados sea cual sea el tipo de traumatismo. Por estas razones, identificar las vías fisiopatológicas implicadas en la insuficiencia orgánica inducida por un traumatismo grave es un paso importante para limitar la morbilidad y la mortalidad inducidas por el trauma y proponer terapias para prevenirlas.
Debido a la variabilidad de las lesiones en estos pacientes y a la multiplicidad de vías activadas, los mecanismos implicados y su causalidad con la insuficiencia orgánica después de un traumatismo grave aún no se conocen bien. Dada su frecuencia e importancia en términos de morbilidad y mortalidad, los investigadores decidieron interesarse especialmente en los mecanismos que conducen a la lesión renal y pulmonar. La hipótesis de los investigadores es que el estudio de marcadores urinarios y sanguíneos no realizados como parte de la rutina clínica proporcionaría una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos que conducen a la insuficiencia orgánica secundaria a un traumatismo grave y, más concretamente, a lesiones renales y pulmonares. Con el estudio TRAUMATEC, los investigadores explorarán los mecanismos que conducen a la IRA y el SDRA a través de muestras de sangre y orina de 60 pacientes con traumatismos graves tomados durante las primeras 48 horas después del ingreso a la UCI y una referencia de 20 voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los investigadores prevén incluir a 60 pacientes mayores de 18 años con traumatismo grave, definido con un ISS≥9 y 20 voluntarios sanos de 18 años como grupo de referencia.
Se recolectarán muestras de sangre y orina al llegar a la UCI, 12, 24 y 48 horas después del ingreso a la UCI. Luego se realizarán dosis específicas en sangre y orina para estudiar la vía metabólica y hormonal que conduce a la IRA y el SDRA.
El objetivo principal del estudio es explorar la asociación entre los cambios metabólicos renales y el deterioro de la función renal después de un traumatismo grave.
Los objetivos secundarios son (1) explorar los cambios mitocondriales observados a nivel celular renal, en células de cultivo renal in vitro después de la exposición al suero de un paciente traumatizado (2) para explorar la asociación entre los cambios metabólicos plasmáticos y el deterioro de la función renal y pulmonar después de un traumatismo grave ( 3) explorar la asociación entre los cambios metabólicos hormonales y el deterioro de la función renal y pulmonar después de un traumatismo grave (4) explorar la asociación entre el estrés oxidativo inducido por los glóbulos rojos y el deterioro de la función renal después de un traumatismo grave (5) explorar la asociación entre los cambios en el sistema de reciclaje (quelación) de hemoglobina y función renal alterada después de un traumatismo grave (6) para explorar el daño tubular renal secundario a un traumatismo grave (7) para explorar los mecanismos fisiopatológicos asociados con el daño pulmonar después de un traumatismo grave (8) para describir la mortalidad durante el día 30.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94250
- Reclutamiento
- Bicetre Hospital
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Contacto:
- Marie Werner
- Número de teléfono: 01 45 21 34 41
- Correo electrónico: marie.werner@aphp.fr
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94250
- Aún no reclutando
- Bicetre Hospital
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Contacto:
- Laurent Becquemont
- Número de teléfono: 01 47 10 77 87
- Correo electrónico: laurent.becquemont@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes politraumatizados: una población de pacientes con traumatismos graves con riesgo de fallo de órganos secundarios.
voluntarios sanos
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes traumatizados:
- Pacientes adultos (edad ≥ 18 años)
- Paciente ingresado por sospecha de traumatismo grave (1 criterio de Vittel)
- Puntuación de gravedad de la lesión ≥ 9
- Seguro de salud
- Consentimiento por escrito obtenido del paciente o persona de apoyo de confianza/familiar/amigo cercano, o inclusión en una situación de emergencia y consentimiento por escrito obtenido del paciente (persona de apoyo de confianza/familiar/amigo cercano si es necesario) lo antes posible (artículo L1122 -1-2 del CSP).
Voluntarios sanos:
- Pacientes adultos (≥ 18 años)
- Afiliado a seguro médico
- Consentimiento informado por escrito
- Paciente respetando el emparejamiento
Criterio de exclusión:
Pacientes traumatizados:
- Paciente embarazada
- Paciente menor
- Mayor de edad bajo tutela, curaduría o salvaguarda de justicia
- Paciente bajo Aide Médicale d'État
- Insuficiencia renal crónica en diálisis
- Enfermedad respiratoria crónica
- Paciente con insuficiencia cardíaca crónica.
- Enfermedad inflamatoria sistémica
Voluntarios sanos:
- Paciente embarazada
- Paciente menor
- Mayor de edad bajo tutela, curaduría o salvaguarda de justicia
- Paciente bajo Aide Médicale d'État
- Paciente con insuficiencia renal crónica en diálisis
- Enfermedad respiratoria crónica
- Paciente con insuficiencia cardíaca crónica.
- Enfermedad inflamatoria sistémica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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voluntarios sanos
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pacientes politraumatizados
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de concentraciones de metabolitos urinarios medidas por espectrometría de masas.
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Estudio metabolómico de la orina de pacientes según IRA y comparado con voluntarios sanos medido por espectrometría de masas.
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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actividades enzimáticas mitocondriales de células renales cultivadas de riñón humano 2 (HK2) expuestas al suero del paciente y expuestas al suero de voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Función mitocondrial in vitro de células renales cultivadas de Riñón Humano 2 (HK2) expuestas al suero del paciente y expuestas a suero de voluntarios sanos evaluadas mediante actividades enzimáticas mediante el analizador Seahorse XFe96
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Potencial de membrana mitocondrial de células renales cultivadas de riñón humano 2 (HK2) expuestas al suero del paciente y expuestas al suero de voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Función mitocondrial in vitro de células renales cultivadas de Riñón Humano 2 (HK2) expuestas al suero del paciente y expuestas a suero de voluntarios sanos evaluadas mediante la medición del potencial de membrana mitocondrial mediante fluorescencia
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Contenido de trifosfato de adenosina (ATP) mitocondrial de células renales cultivadas de riñón humano 2 (HK2) expuestas al suero del paciente y expuestas al suero de voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Función mitocondrial in vitro de células renales cultivadas de Riñón Humano 2 (HK2) expuestas al suero del paciente y expuestas a suero de voluntarios sanos evaluadas mediante la medición del contenido de ATP mediante espectrofluorimetría
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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niveles de expresión de células mitocondriales de riñón humano 2 (HK2) cultivadas expuestas al suero del paciente y expuestas al suero de voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Función mitocondrial in vitro de células renales cultivadas de Riñón Humano 2 (HK2) expuestas al suero del paciente y expuestas a suero de voluntarios sanos evaluadas mediante la medición de los niveles de expresión mitocondrial mediante Western-blot
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Perfil de concentración de metabolitos plasmáticos medido por espectrometría de masas.
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Estudio metabolómico del plasma de pacientes medido por espectrometría de masas según AKI y ARDS y comparado con voluntarios sanos.
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Productos finales de glicación avanzada (AGE) producidos por los glóbulos rojos.
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Medición del estrés oxidativo producido por los glóbulos rojos evaluado mediante productos finales de glicación avanzada (AGE)
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Derivados reactivos del oxígeno producidos por los glóbulos rojos.
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Medición del estrés oxidativo producido por los glóbulos rojos evaluado mediante derivados reactivos del oxígeno.
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Producción de NO en los eritrocitos producida por los glóbulos rojos.
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Medición del estrés oxidativo producido por los glóbulos rojos evaluado por la producción de NO en los eritrocitos.
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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nivel de haptoglobina
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Sistema de reciclaje de hemoglobina evaluado por haptoglobina.
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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nivel de complejos haptoglobina-hemoglobina
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Sistema de reciclaje de hemoglobina evaluado por complejos de haptoglobina-hemoglobina.
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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nivel de hemoglobina libre
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Sistema de reciclaje de hemoglobina evaluado por hemoglobina libre.
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Receptor CD163 de monocitos del nivel de aislamiento de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Sistema de reciclaje de hemoglobina evaluado por el receptor CD163 de monocitos a partir del aislamiento de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Enzima hemo oxigenasa-1 (HO-1) que cataboliza el nivel de hemo
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Sistema de reciclaje de hemoglobina evaluado por la enzima hemo oxigenasa-1 (HO-1) que cataboliza el hemo.
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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perfil de renina-angiotensina-aldosterona (RASS)
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Medición de RASS
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Perfil de hormona antidiurética (ADH)
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Medición de ADH
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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perfil de cortisol
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Medición de cortisol
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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perfil de leptina
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Medición de leptina
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Intensidad de la lesión tubular renal.
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Lesión tubular renal evaluada mediante marcadores urinarios estándar: lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), molécula de lesión renal 1 (KIM-1), IGFB-7, inhibidor tisular de metaloproteinasas-2 (TIMP-2), cistatina C
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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nivel de hipoxemia
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Lesión pulmonar durante la hospitalización en cuidados intensivos evaluada por hipoxemia evaluada por la relación PaO2/FiO2
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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uso de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Lesión pulmonar durante la hospitalización en cuidados intensivos evaluada mediante el uso de ventilación mecánica
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Puntuación de evaluación radiográfica del edema pulmonar (RALE)
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Lesión pulmonar durante la hospitalización en cuidados intensivos evaluada mediante la puntuación de Evaluación Radiográfica del Edema Pulmonar (RALE)
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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lesiones epiteliales alveolares
Periodo de tiempo: Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Lesión pulmonar durante la hospitalización en cuidados intensivos evaluada mediante la evaluación de lesiones epiteliales alveolares mediante el ensayo del receptor soluble circulante para productos finales de glicación avanzada (sRAGE).
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Al ingreso, a las 12 horas, 24 horas y 48 horas del ingreso hospitalario
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Muerte
Periodo de tiempo: Día 30
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Estado vital al día 30
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Día 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- Choque
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Heridas y Lesiones
- Lesión renal aguda
- Fallo multiorgánico
Otros números de identificación del estudio
- APHP231084
- 2023-A01597-38 (Otro identificador: IDRCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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