Metabolické přeprogramování v renálních tubulárních buňkách při akutním poškození ledvin po těžkém traumatu (METAKIT)
Těžká traumata zůstávají hlavní příčinou úmrtí u lidí mladších 50 let a jsou spojena s vysokou nemocností, včetně těžkého postižení, se značným socioekonomickým dopadem. Sekundárně po traumatu, mnohočetné mechanismy (zánětlivé, ischemické, oxidační atd.), které se rychle spustí, vedou k selhání orgánu, jedné ze tří prvních příčin smrti. Cévní poškození s vazoplegií, poškození ledvin, akutní poškození ledvin (AKI) a poškození plic se syndromem akutní respirační tísně (ARDS), jsou nejčastěji pozorována, ale mohou být postiženy všechny orgány bez ohledu na typ traumatu. Z těchto důvodů je identifikace patofyziologických cest podílejících se na orgánovém selhání vyvolaném těžkým traumatem hlavním krokem k omezení morbidity a úmrtnosti vyvolané traumatem a k navržení terapií k jejich prevenci.
Vzhledem k variabilitě lézí u těchto pacientů a četnosti aktivovaných cest jsou mechanismy a jejich příčinná souvislost s orgánovým selháním po těžkém traumatu stále nedostatečně pochopeny. Vzhledem k jejich četnosti a významu z hlediska morbidity a mortality se výzkumníci rozhodli věnovat zvláštní pozornost mechanismům vedoucím k poškození ledvin a plic. Hypotéza vyšetřovatelů je, že studie močových a krevních markerů neprováděná jako součást klinické rutiny by poskytla lepší pochopení patofyziologických mechanismů vedoucích k orgánovému selhání sekundárnímu k těžkému traumatu, konkrétněji k poškození ledvin a plic. Ve studii TRAUMATEC vyšetřovatelé prozkoumají mechanismy vedoucí k AKI a ARDS prostřednictvím vzorků krve a moči 60 pacientů s těžkým traumatem odebraných během prvních 48 hodin po přijetí na JIP a referenci 20 zdravých dobrovolníků.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Výzkumníci plánují zahrnout 60 pacientů starších 18 let s těžkým traumatem definovaným s ISS≥9 a 20 zdravých dobrovolníků ve věku 18 let jako referenční skupinu.
Vzorky krve a moči budou odebrány při příjezdu na JIP, 12, 24 a 48 hodin po přijetí na JIP. Specifické dávky pak budou realizovány v krvi a moči pro studium metabolických a hormonálních cest vedoucích k AKI a ARDS.
Primárním cílem studie je prozkoumat souvislost mezi metabolickými změnami ledvin a poruchou funkce ledvin po těžkém traumatu.
Sekundárními cíli je (1) prozkoumat mitochondriální změny pozorované na renální buněčné úrovni, na in vitro buňkách renálních kultur po expozici séru pacientů po traumatu (2) prozkoumat souvislost mezi metabolickými změnami v plazmě a poruchou funkce ledvin a plic po těžkém traumatu ( 3) prozkoumat souvislost mezi hormonálními metabolickými změnami a poruchou funkce ledvin a plic po těžkém traumatu (4) prozkoumat souvislost mezi oxidačním stresem vyvolaným červenými krvinkami a poruchou funkce ledvin po těžkém traumatu (5) prozkoumat souvislost mezi změnami v systému recyklace (chelace) hemoglobinu a zhoršené renální funkci po těžkém traumatu (6) prozkoumat renální tubulární poškození sekundární k těžkému traumatu (7) prozkoumat patofyziologické mechanismy spojené s poškozením plic po těžkém traumatu (8) popsat mortalitu za den 30.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94250
- Nábor
- Bicetre Hospital
-
Kontakt:
- Marie Werner
- Telefonní číslo: 01 45 21 34 41
- E-mail: marie.werner@aphp.fr
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94250
- Zatím nenabíráme
- Bicetre Hospital
-
Kontakt:
- Laurent Becquemont
- Telefonní číslo: 01 47 10 77 87
- E-mail: laurent.becquemont@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
polytraumatičtí pacienti: populace pacientů s těžkým traumatem s rizikem selhání sekundárních orgánů.
zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s traumatem:
- Dospělí pacienti (věk ≥ 18 let)
- Pacient přijat pro podezření na těžké trauma (1 Vittelovo kritérium)
- Skóre závažnosti zranění ≥ 9
- Zdravotní pojištění
- Písemný souhlas získaný od pacienta nebo důvěryhodné podpůrné osoby / člena rodiny / blízkého přítele nebo zařazení do nouzové situace a písemný souhlas získaný od pacienta (důvěryhodné podpůrné osoby / člena rodiny / blízkého přítele, je-li to nutné) co nejdříve (článek L1122 -1-2 CSP).
Zdraví dobrovolníci:
- Dospělí pacienti (≥ 18 let)
- Přidružený ke zdravotnímu pojištění
- Písemný informovaný souhlas«
- Pacient respektující párování
Kritéria vyloučení:
Pacienti s traumatem:
- Těhotná pacientka
- Nezletilý pacient
- Dospělá osoba pod opatrovnictvím, opatrovnictvím nebo ochranou spravedlnosti
- Pacient pod Aide Médicale d'État
- Chronické selhání ledvin na dialýze
- Chronické respirační onemocnění
- Pacient s chronickou srdeční insuficiencí
- Systémové zánětlivé onemocnění
Zdraví dobrovolníci:
- Těhotná pacientka
- Nezletilý pacient
- Dospělá osoba pod opatrovnictvím, opatrovnictvím nebo ochranou spravedlnosti
- Pacient pod Aide Médicale d'État
- Pacient s chronickým selháním ledvin na dialýze
- Chronické respirační onemocnění
- Pacient s chronickou srdeční insuficiencí
- Systémové zánětlivé onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
zdravých dobrovolníků
|
|
polytraumatičtí pacienti
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profil koncentrací metabolitů v moči měřený hmotnostní spektometrií
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Metabolomická studie moči pacientů podle AKI a srovnání se zdravými dobrovolníky měřeno hmotnostní spektometrií
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
mitochondriální enzymatické aktivity kultivovaných ledvinových buněk lidské ledviny 2 (HK2) vystavených séru pacienta a vystavených séru zdravých dobrovolníků
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
In vitro mitochondriální funkce kultivovaných ledvinových buněk lidské ledviny 2 (HK2) vystavených pacientovému séru a vystavených zdravému dobrovolnickému séru hodnocená pomocí enzymatických aktivit analyzátorem Seahorse XFe96
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
mitochondriální membránový potenciál kultivovaných ledvinových buněk lidské ledviny 2 (HK2) vystavených séru pacienta a vystavených séru zdravých dobrovolníků
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
In vitro mitochondriální funkce kultivovaných ledvinových buněk lidské ledviny 2 (HK2) vystavených pacientovému séru a vystavených zdravému dobrovolnickému séru hodnocená měřením mitochondriálního membránového potenciálu fluorescencí
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
Obsah mitochondriálního adenosintrifosfátu (ATP) v kultivovaných ledvinových buňkách lidské ledviny 2 (HK2) vystavených séru pacienta a vystavených séru zdravých dobrovolníků
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
In vitro mitochondriální funkce kultivovaných ledvinových buněk lidské ledviny 2 (HK2) vystavených séru pacienta a vystavených séru zdravých dobrovolníků hodnocená měřením obsahu ATP spektrofluorimetrií
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
úrovně exprese mitochondriálních kultivovaných ledvinových buněk lidské ledviny 2 (HK2) vystavených séru pacienta a vystavených séru zdravých dobrovolníků
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
In vitro mitochondriální funkce kultivovaných ledvinových buněk lidské ledviny 2 (HK2) vystavených pacientovému séru a vystavených zdravému dobrovolnickému séru hodnocená měřením hladin exprese mitochondrií metodou Western-blot
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
Profil koncentrace metabolitu v plazmě měřený hmotnostní spektrometrií
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Metabolomická studie plazmy pacientů měřená hmotnostní spektrometrií podle AKI a ARDS a srovnání se zdravými dobrovolníky
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
koncové produkty pokročilé glykace (AGE) produkované červenými krvinkami
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Měření oxidačního stresu produkovaného červenými krvinkami hodnocené konečnými produkty pokročilé glykace (AGE)
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
reaktivní kyslíkové deriváty produkované červenými krvinkami
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Měření oxidačního stresu produkovaného červenými krvinkami hodnocené reaktivními kyslíkovými deriváty
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
produkce NO erytrocytů produkovaná červenými krvinkami
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Měření oxidačního stresu produkovaného červenými krvinkami hodnocené produkcí NO v erytrocytech
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
hladina haptoglobinu
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Systém recyklace hemoglobinu hodnocený pomocí haptoglobinu
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
na úrovni komplexů haptoglobin-hemoglobin
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Systém recyklace hemoglobinu hodnocený pomocí komplexů haptoglobin-hemoglobin
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
hladina volného hemoglobinu
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Systém recyklace hemoglobinu hodnocený volným hemoglobinem
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
monocytový CD163 receptor z periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC) úrovně izolace
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Systém recyklace hemoglobinu hodnocený monocytovým receptorem CD163 z izolace mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
Enzym hem oxygenáza-1 (HO-1) katabolizující hladinu hemu
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Systém recyklace hemoglobinu hodnocený enzymem Heme oxygenáza-1 (HO-1) katabolizujícím hem
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
profil renin-angiotenzin-aldosteron (RASS).
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Měření RASS
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
Profil antidiuretického hormonu (ADH).
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Měření ADH
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
profil kortizolu
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Měření kortizolu
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
leptinový profil
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Měření leptinu
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
Intenzita renálního tubulárního poranění
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Renální tubulární poškození hodnocené standardními močovými markery: neutrofilní lipokalin asociovaný s gelatinázou (NGAL), ledvinová poranění molekula 1 (KIM-1), IGFB-7, tkáňový inhibitor metaloproteináz-2 (TIMP-2), cystatin C
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
úroveň hypoxémie
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Plicní poranění během hospitalizace na jednotce intenzivní péče hodnocené hypoxémií hodnocenou poměrem PaO2/FiO2
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
použití mechanické ventilace
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Plicní poranění během hospitalizace na jednotce intenzivní péče hodnocené pomocí mechanické ventilace
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
Skóre radiografického hodnocení plicního edému (RALE).
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Poranění plic během hospitalizace na jednotce intenzivní péče hodnocené skóre radiografického hodnocení plicního edému (RALE)
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
alveolární epiteliální léze
Časové okno: Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
Plicní poranění během hospitalizace na jednotce intenzivní péče hodnocené hodnocením alveolárních epiteliálních lézí pomocí testu cirkulujícího rozpustného receptoru pro pokročilé glykační konečné produkty (sRAGE).
|
Při příjmu ve 12 hodin, 24 hodin a 48 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
Smrt
Časové okno: Den 30
|
Vitální stav 30. den
|
Den 30
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP231084
- 2023-A01597-38 (Jiný identifikátor: IDRCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .