Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metabolisk omprogrammering i njurrörsceller vid akut njurskada efter allvarliga trauman (METAKIT)

12 juli 2024 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Allvarliga trauman är fortfarande den vanligaste dödsorsaken hos personer under 50 år och är förknippade med hög sjuklighet, inklusive allvarliga funktionsnedsättningar, med en betydande socioekonomisk påverkan. Sekundärt till trauma leder flera mekanismer (inflammatoriska, ischemiska, oxidativa, etc.) in snabbt, till organsvikt, en av de tre första dödsorsakerna. Vaskulär skada, med vasoplegi, njurskada, med akut njurskada (AKI) och lungskada, med akut andnödsyndrom (ARDS), är de vanligaste observerade men alla organ kan påverkas oavsett typ av trauma. Av dessa skäl är identifiering av de patofysiologiska vägarna involverade i organsvikt som induceras av allvarligt trauma ett stort steg mot att begränsa sjukligheten och dödligheten som induceras av trauma, och föreslå terapier för att förhindra dem.

På grund av variabiliteten av lesioner hos dessa patienter, och mångfalden av aktiverade vägar, är de involverade mekanismerna och deras orsakssamband med organsvikt efter allvarligt trauma fortfarande dåligt förstådda. Med tanke på deras frekvens och betydelse när det gäller sjuklighet och mortalitet, beslutade forskarna att intressera sig särskilt för de mekanismer som leder till njur- och lungskada. Utredarnas hypotes är att studien av urin- och blodmarkörer som inte utförs som en del av klinisk rutin skulle ge en bättre förståelse av de patofysiologiska mekanismer som leder till organsvikt sekundärt till allvarligt trauma, och mer specifikt till njur- och lungskador. Med TRAUMATEC-studien kommer forskarna att undersöka mekanismer som leder till AKI och ARDS genom blod- och urinprover från 60 patienter med allvarliga trauman som tagits under de första 48 timmarna efter intensivvårdsinläggning och en referens på 20 friska frivilliga.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Utredarna planerar att inkludera 60 patienter över 18 år med allvarliga trauman, definierade med en ISS≥9 och 20 friska frivilliga 18 år gamla som referensgrupp.

Blod- och urinprover kommer att tas vid ankomsten till intensivvårdsavdelningen, 12-, 24- och 48 timmar efter intensivvårdsinläggning. Specifika doser kommer sedan att realiseras på blod och urin för att studera metabola och hormonella vägar som leder till AKI och ARDS.

Det primära syftet med studien är att undersöka sambandet mellan njurens metabola förändringar och njurfunktionsnedsättning efter allvarligt trauma.

Sekundära mål är (1) att undersöka mitokondriella förändringar observerade på njurcellnivå, på in vitro njurodlingsceller efter exponering för traumapatientserum (2) för att undersöka sambandet mellan plasmametaboliska förändringar och nedsatt njur- och lungfunktion efter allvarligt trauma ( 3) att undersöka sambandet mellan hormonella metaboliska förändringar och nedsatt njur- och lungfunktion efter allvarligt trauma (4) att utforska sambandet mellan röda blodkroppar-inducerad oxidativ stress och nedsatt njurfunktion efter allvarligt trauma (5) för att utforska sambandet mellan förändringar i hemoglobinåtervinningssystemet (kelation) och nedsatt njurfunktion efter allvarligt trauma (6) för att utforska tubulär skada på njurarna sekundärt till allvarligt trauma (7) för att utforska de patofysiologiska mekanismerna förknippade med lungskada efter allvarligt trauma (8) för att beskriva dödlighet på dagen 30.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

80

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94250
        • Rekrytering
        • Bicetre Hospital
        • Kontakt:
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94250
        • Har inte rekryterat ännu
        • Bicetre Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

polytraumapatienter: en population av patienter med svår trauma som riskerar att misslyckas med sekundära organ.

friska frivilliga

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Traumapatienter:

  • Vuxna patienter (ålder ≥ 18 år)
  • Patient inlagd för misstänkt allvarligt trauma (1 Vittel-kriterier)
  • Skadas allvarlighetsgrad ≥ 9
  • Hälsoförsäkring
  • Skriftligt samtycke inhämtat från patienten eller betrodd stödperson / familjemedlem / nära vän, eller inkludering i en nödsituation och skriftligt samtycke från patienten (betrodd stödperson / familjemedlem / nära vän vid behov) så snart som möjligt (artikel L1122 -1-2 i CSP).

Friska volontärer:

  • Vuxna patienter (≥ 18 år)
  • Ansluten till sjukförsäkring
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Patient som respekterar matchning

Exklusions kriterier:

Traumapatienter:

  • Gravid patient
  • Mindre patient
  • Vuxen under förmynderskap, kuratur eller rättsskydd
  • Patient under Aide Médicale d'État
  • Kronisk njursvikt vid dialys
  • Kronisk luftvägssjukdom
  • Patient med kronisk hjärtinsufficiens
  • Systemisk inflammatorisk sjukdom

Friska volontärer:

  • Gravid patient
  • Mindre patient
  • Vuxen under förmynderskap, kuratur eller rättsskydd
  • Patient under Aide Médicale d'État
  • Patient med kronisk njursvikt i dialys
  • Kronisk luftvägssjukdom
  • Patient med kronisk hjärtinsufficiens
  • Systemisk inflammatorisk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
friska frivilliga
polytrauma patienter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Profil av urinmetabolitkoncentrationer mätt med masspektometri
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Metabolomisk studie av patientens urin enligt AKI och jämfört med friska frivilliga mätt med masspektometri
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
mitokondriella enzymatiska aktiviteter av odlade Human Kidney 2 (HK2) njurceller exponerade för patientserum och exponerade för serum från friska frivilliga
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
In vitro mitokondriell funktion av odlade Human Kidney 2 (HK2) njurceller exponerade för patientserum och exponerade för friskt frivilligserum bedömt med enzymatiska aktiviteter med Seahorse XFe96 analysator
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
mitokondriell membranpotential hos odlade Human Kidney 2 (HK2) njurceller exponerade för patientserum och exponerade för serum från friska frivilliga
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
In vitro mitokondriell funktion av odlade Human Kidney 2 (HK2) njurceller exponerade för patientserum och exponerade för friskt frivilligserum bedömt genom mätning av mitokondriell membranpotential genom fluorescens
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
mitokondriellt adenosintrifosfat (ATP) innehåll i odlade Human Kidney 2 (HK2) njurceller exponerade för patientserum och exponerade för serum från friska frivilliga
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
In vitro mitokondriell funktion av odlade Human Kidney 2 (HK2) njurceller exponerade för patientserum och exponerade för friskt frivilligserum bedömt genom mätning av ATP-innehåll med spektrofluorimetri
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
uttrycksnivåer av mitokondrie av odlade Human Kidney 2 (HK2) njurceller exponerade för patientserum och exponerade för serum från friska frivilliga
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
In vitro mitokondriell funktion av odlade humana njure 2 (HK2) njurceller exponerade för patientserum och exponerade för friskt frivilligserum bedömt genom mätning av uttrycksnivåer av mitokondrie genom Western-blot
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Plasmametabolitkoncentrationsprofil mätt med masspektrometri
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Metabolomisk studie av patientplasma mätt med masspektrometri enligt AKI och ARDS och jämfört med friska frivilliga
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
avancerade glykeringsslutprodukter (AGEs) producerade av röda blodkroppar
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Mätning av oxidativ stress producerad av röda blodkroppar bedömd av avancerade glykeringsslutprodukter (AGE)
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
reaktiva syrederivat som produceras av röda blodkroppar
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Mätning av oxidativ stress producerad av röda blodkroppar bedömd med reaktiva syrederivat
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
produktion av erytrocyt-NO producerad av röda blodkroppar
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Mätning av oxidativ stress producerad av röda blodkroppar bedömd genom erytrocyt NO-produktion
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
haptoglobinnivå
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Hemoglobinåtervinningssystem bedömt med haptoglobin
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
nivå av haptoglobin-hemoglobinkomplex
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Hemoglobinåtervinningssystem bedömt med haptoglobin-hemoglobinkomplex
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
fritt hemoglobinnivå
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Hemoglobinåtervinningssystem bedömt med fritt hemoglobin
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
monocyt CD163-receptor från perifert blod mononukleär cell (PBMC) isoleringsnivå
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Hemoglobinåtervinningssystem bedömt av monocyt CD163-receptor från perifert blod mononukleär cell (PBMC) isolering
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Heme oxygenase-1 (HO-1) enzymkataboliserande hemnivå
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Hemoglobinåtervinningssystem bedömt av Heme oxygenase-1 (HO-1) enzymkataboliserande hem
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
renin-angiotensin-aldosteron (RASS) profil
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Mätning av RASS
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Antidiuretiskt hormon (ADH) profil
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Mätning av ADH
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
kortisolprofil
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Mätning av kortisol
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
leptinprofil
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Mätning av leptin
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Intensiteten av njurrörsskada
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Renal tubulär skada bedömd av vanliga urinmarkörer: neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL), njurskada molekyl 1 (KIM-1), IGFB-7, vävnadshämmare av metalloproteinaser-2 (TIMP-2), cystatin C
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
nivån av hypoxemi
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Lungskada under sjukhusvistelse i intensivvård utvärderad av hypoxemi bedömd med PaO2/FiO2-förhållandet
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
användning av mekanisk ventilation
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Lungskada under sjukhusvistelse på intensivvården utvärderad med hjälp av mekanisk ventilation
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Röntgenbedömning av lungödem (RALE) poäng
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Lungskada under sjukhusvistelse på intensivvården utvärderad med hjälp av radiografisk bedömning av lungödem (RALE) poäng
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
alveolära epitelskador
Tidsram: Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Lungskada under sjukhusvistelse i intensivvård utvärderad genom utvärdering av alveolära epitelialskador genom cirkulerande löslig Receptor for Advanced Glycation Endproducts (sRAGE) analys.
Vid inläggning, vid 12 timmar, 24 timmar och 48 timmars sjukhusinläggning
Död
Tidsram: Dag 30
Vitalstatus dag 30
Dag 30

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 juni 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

27 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

27 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2023

Första postat (Faktisk)

12 december 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP231084
  • 2023-A01597-38 (Annan identifierare: IDRCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera