Metabolinen uudelleenohjelmointi munuaisten tubulussoluissa vakavan trauman jälkeisessä akuutissa munuaisvauriossa (METAKIT)
Vakava trauma on edelleen alle 50-vuotiaiden yleisin kuolinsyy, ja siihen liittyy korkea sairastuvuus, mukaan lukien vakava vamma, jolla on huomattavia sosioekonomisia vaikutuksia. Toissijaisesti trauman seurauksena useat mekanismit (inflammatoriset, iskeemiset, oksidatiiviset jne.) alkavat nopeasti syntyä, mikä johtaa elinten vajaatoimintaan, joka on yksi kolmesta ensimmäisestä kuolinsyystä. Verisuonivauriot, joihin liittyy vasoplegia, munuaisvaurio, akuutti munuaisvaurio (AKI) ja keuhkovaurio, johon liittyy akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), ovat yleisimmin havaitut, mutta kaikki elimet voivat kärsiä trauman tyypistä riippumatta. Näistä syistä vakavan trauman aiheuttamaan elinten vajaatoimintaan liittyvien patofysiologisten reittien tunnistaminen on tärkeä askel kohti trauman aiheuttaman sairastuvuuden ja kuolleisuuden rajoittamista ja hoitojen ehdottamista niiden ehkäisemiseksi.
Näiden potilaiden leesioiden vaihtelevuuden ja aktivoitujen polkujen moninkertaisuuden vuoksi asiaan liittyvät mekanismit ja niiden syy-yhteys vakavan trauman jälkeiseen elinten vajaatoimintaan ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Kun otetaan huomioon niiden esiintymistiheys ja merkitys sairastuvuuden ja kuolleisuuden kannalta, tutkijat päättivät kiinnittää erityistä huomiota mekanismeihin, jotka johtavat munuais- ja keuhkovaurioihin. Tutkijoiden hypoteesi on, että virtsan ja veren merkkiaineiden tutkimus, jota ei tehdä osana kliinistä rutiinia, antaisi paremman ymmärryksen patofysiologisista mekanismeista, jotka johtavat vakavan trauman ja erityisesti munuais- ja keuhkovaurioiden sekundaariseen elinten vajaatoimintaan. TRAUMATEC-tutkimuksen avulla tutkijat tutkivat AKI- ja ARDS-sairauksiin johtavia mekanismeja 60 vakavan traumapotilaan veri- ja virtsanäytteillä, jotka on otettu ensimmäisten 48 tunnin aikana teho-osastolle saapumisen jälkeen, sekä 20 terveen vapaaehtoisen vertailun avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat aikovat ottaa vertailuryhmään 60 yli 18-vuotiasta potilasta, joilla on vakava trauma, joiden ISS ≥9, ja 20 tervettä 18-vuotiasta vapaaehtoista.
Veri- ja virtsanäytteet otetaan teho-osastolle saapuessa, 12, 24 ja 48 tuntia teho-osastolle saapumisen jälkeen. Tämän jälkeen veressä ja virtsassa määritetään tietyt annokset AKI:hen ja ARDS:iin johtavan metabolisen ja hormonaalisen reitin tutkimiseksi.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää munuaisten aineenvaihdunnan muutosten ja vakavan trauman jälkeisen munuaisten vajaatoiminnan välistä yhteyttä.
Toissijaisia tavoitteita ovat (1) tutkia mitokondriaalisia muutoksia, joita havaitaan munuaisten solutasolla, in vitro munuaisviljelysoluissa traumapotilaan seerumille altistuksen jälkeen (2) tutkia plasman aineenvaihdunnan muutosten ja vakavan trauman jälkeisen munuaisten ja keuhkojen toiminnan heikkenemisen välistä yhteyttä. 3) tutkia hormonaalisten aineenvaihduntamuutosten ja vakavan trauman jälkeisen munuaisten ja keuhkojen toiminnan heikkenemisen välistä yhteyttä (4) tutkia punasolujen aiheuttaman oksidatiivisen stressin ja vakavan trauman jälkeisen munuaisten toiminnan heikkenemisen välistä yhteyttä (5) tutkia muutosten välistä yhteyttä hemoglobiinin kierrätysjärjestelmässä (kelatointijärjestelmässä) ja munuaisten vajaatoiminnassa vakavan trauman jälkeen (6) vakavan trauman jälkeisen munuaistiehyen vaurion tutkimiseksi (7) vakavan trauman jälkeiseen keuhkovaurioon liittyvien patofysiologisten mekanismien tutkimiseksi (8) päiväkuolleisuuden kuvaamiseksi 30.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94250
- Rekrytointi
- Bicetre Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Marie Werner
- Puhelinnumero: 01 45 21 34 41
- Sähköposti: marie.werner@aphp.fr
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94250
- Ei vielä rekrytointia
- Bicetre Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurent Becquemont
- Puhelinnumero: 01 47 10 77 87
- Sähköposti: laurent.becquemont@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
polytraumapotilaat: joukko vakavia traumapotilaita, joilla on riski toissijaisten elinten vajaatoiminnasta.
terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Traumapotilaat:
- Aikuiset potilaat (ikä ≥ 18 vuotta)
- Potilas sairaalaan epäillyn vakavan trauman vuoksi (1 Vittel-kriteeri)
- Vamman vakavuuspisteet ≥ 9
- Terveysvakuutus
- Potilaalta tai luotetulta tukihenkilöltä / perheenjäseneltä / läheiseltä ystävältä saatu kirjallinen suostumus tai hätätilanteeseen sisällyttäminen ja potilaalta (tarvittaessa luotettu tukihenkilö / perheenjäsen / läheinen ystävä) saatu kirjallinen suostumus mahdollisimman pian (artikkeli L1122 CSP:n -1-2).
Terveet vapaaehtoiset:
- Aikuiset potilaat (≥ 18 vuotta)
- Liittynyt sairausvakuutukseen
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilas kunnioittaa yhteensovittamista
Poissulkemiskriteerit:
Traumapotilaat:
- Raskaana oleva potilas
- Pieni potilas
- Aikuinen holhouksen, kuraattorin tai oikeusturvan alainen
- Aide Médicale d'Étatin potilas
- Dialyysihoidossa oleva krooninen munuaisten vajaatoiminta
- Krooninen hengitysteiden sairaus
- Potilas, jolla on krooninen sydämen vajaatoiminta
- Systeeminen tulehdussairaus
Terveet vapaaehtoiset:
- Raskaana oleva potilas
- Pieni potilas
- Aikuinen holhouksen, kuraattorin tai oikeusturvan alainen
- Aide Médicale d'Étatin potilas
- Dialyysihoitoa saava potilas, jolla on krooninen munuaisten vajaatoiminta
- Krooninen hengitysteiden sairaus
- Potilas, jolla on krooninen sydämen vajaatoiminta
- Systeeminen tulehdussairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
terveitä vapaaehtoisia
|
|
polytraumapotilaat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan metaboliittipitoisuuksien profiili massaspektometrialla mitattuna
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Potilaiden virtsan metabolinen tutkimus AKI:n mukaan ja verrattiin terveisiin vapaaehtoisiin massaspektometrialla mitattuna
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
viljeltyjen ihmisen munuaissolujen HK2-solujen mitokondriaaliset entsymaattiset aktiivisuudet altistettiin potilaan seerumille ja terveiden vapaaehtoisten seerumille
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Potilaan seerumille altistettujen viljeltyjen ihmisen munuais 2 (HK2) munuaissolujen mitokondrioiden in vitro mitokondriotoiminta, joka on altistettu terveelle vapaaehtoiselle seerumille, arvioituna entsymaattisilla aktiivisuuksilla Seahorse XFe96 -analysaattorilla
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
Potilaan seerumille altistettujen ja terveiden vapaaehtoisten seerumille altistettujen viljeltyjen ihmisen munuais 2 (HK2) munuaissolujen mitokondriomembraanipotentiaali
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Potilaan seerumille altistettujen ja terveiden vapaaehtoisten seerumille altistettujen viljeltyjen ihmisen munuaissolujen (HK2) mitokondrioiden toiminta in vitro mitattuna mitokondrioiden kalvopotentiaalin fluoresenssimittauksella
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
Mitokondrioiden adenosiinitrifosfaatti (ATP) -pitoisuus viljellyissä ihmisen munuais 2 (HK2) -munuaissoluissa, jotka on altistettu potilaan seerumille ja altistettu terveiden vapaaehtoisten seerumille
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Potilaan seerumille altistettujen ja terveiden vapaaehtoisten seerumille altistettujen viljeltyjen ihmisen munuaisten 2 (HK2) munuaissolujen in vitro mitokondrioiden toiminta arvioitiin mittaamalla ATP-pitoisuus spektrofluorimetrialla
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
viljeltyjen ihmisen munuais 2 (HK2) -munuaissolujen mitokondrioiden ilmentymistasot, jotka altistettiin potilaan seerumille ja terveiden vapaaehtoisten seerumille
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Potilaan seerumille altistettujen ja terveiden vapaaehtoisten seerumille altistettujen viljeltyjen ihmisen munuaissolujen (HK2) mitokondrioiden toiminta in vitro mitattuna mitokondrioiden ilmentymistasoilla Western blot -menetelmällä
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
Plasman metaboliittipitoisuusprofiili mitattuna massaspektrometrialla
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Metabolominen tutkimus potilaiden plasmasta mitattuna massaspektrometrialla AKI:n ja ARDS:n mukaan ja verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
kehittyneet glykaation lopputuotteet (AGE:t), joita punasolut tuottavat
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Punasolujen tuottaman oksidatiivisen stressin mittaaminen edistyneillä glykaation lopputuotteilla (AGE) arvioituna
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
punasolujen tuottamat reaktiiviset happijohdannaiset
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Punasolujen tuottaman oksidatiivisen stressin mittaus reaktiivisilla happijohdannaisilla arvioituna
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
punasolujen tuottama erytrosyyttien NO-tuotanto
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Punasolujen tuottaman oksidatiivisen stressin mittaus erytrosyyttien NO-tuotannon perusteella
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
haptoglobiinitaso
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Haptoglobiinin arvioima hemoglobiinin kierrätysjärjestelmä
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
haptoglobiini-hemoglobiinikompleksien taso
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Haptoglobiini-hemoglobiinikompleksien arvioima hemoglobiinin kierrätysjärjestelmä
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
vapaa hemoglobiinitaso
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Hemoglobiinin kierrätysjärjestelmä arvioitu vapaalla hemoglobiinilla
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
monosyytti-CD163-reseptori perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) eristystasosta
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Hemoglobiinin kierrätysjärjestelmä, joka on arvioitu monosyytti-CD163-reseptorilla perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) eristämisestä
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
Hemioksygenaasi-1 (HO-1) -entsyymi kataboloi hemitasoa
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Hemoglobiinin kierrätysjärjestelmä, jonka on arvioinut hemioksigenaasi-1 (HO-1) -entsyymi, joka katabolioi hemiä
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
reniini-angiotensiini-aldosteroni (RAS) -profiili
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
RASS-mittaus
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
Antidiureettisen hormonin (ADH) profiili
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
ADH:n mittaus
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
kortisoliprofiili
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Kortisolin mittaus
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
leptiiniprofiili
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Leptiinin mittaus
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
Munuaistiehyen vaurion intensiteetti
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Munuaistiehyen vaurio arvioituna tavanomaisilla virtsan markkereilla: neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL), munuaisvauriomolekyyli 1 (KIM-1), IGFB-7, metalloproteinaasien 2:n kudosestäjä (TIMP-2), kystatiini C
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
hypoksemiataso
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Keuhkovaurio sairaalahoidon aikana tehohoidossa arvioituna hypoksemialla PaO2/FiO2-suhteella
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
koneellisen ilmanvaihdon käyttö
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Keuhkovaurio sairaalahoidon aikana tehohoidossa arvioituna koneellisella ventilaatiolla
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
Keuhkoödeeman radiografinen arviointi (RALE) -pisteet
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Keuhkovaurio sairaalahoidon aikana tehohoidossa arvioituna radiografisen keuhkopöhön arvioinnin (RALE) avulla
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
alveolaariset epiteelin vauriot
Aikaikkuna: Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
Keuhkovaurio sairaalahoidon aikana tehohoidossa arvioituna keuhkorakkuloiden epiteelin vaurioiden arvioimalla verenkierron liukoisen reseptorin kehittyneiden glykaatiopäätetuotteiden (sRAGE) -määrityksellä.
|
Saapumisen yhteydessä 12 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia sairaalahoitoa
|
|
Kuolema
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Vital status päivänä 30
|
Päivä 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Shokki
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Haavat ja vammat
- Akuutti munuaisvaurio
- Useiden elinten vajaatoiminta
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP231084
- 2023-A01597-38 (Muu tunniste: IDRCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .