グルタミン酸作動性回路におけるインテグリンとプロトカドヘリン：不安症と大うつ病性障害（GAPsy）における共通のシグナル伝達経路と分子標的の同定 (GAPsy)

この研究は 2 つの部分で構成されています。 最初の部分では、研究者は、包含基準および除外基準に従って、MDD-AD 患者 10 名と HC 患者 10 名を募集します。 各参加者は、経験豊富な心理学者と臨床医のチームによって評価され、構造化された臨床面接を実施して、軸IおよびIIの精神障害（SCID-IおよびSCID-II）の有無を評価します（初回訪問）。 さらに、すべての被験者において、うつ病/躁変性疾患の程度は、ハミルトンうつ病評価スケール (HAM-D)、モンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケール (MADRS)、ハミルトン不安評価スケール (HAM-A) および簡易精神医学評価スケール (BPRS) (2 回目の訪問; 最初のスクリーニング訪問から 1 週間以内)。 さらに、追加の臨床データは、医療記録および精神科医との面接（利用可能な場合）から推定されます。

研究者らはまた、7T GE スキャナーを使用した磁気共鳴画像法 (MRI) データのマルチモーダル収集を受ける各参加者の適合性も評価します。 3 回目の訪問時 (2 回目の訪問から 1 か月以内) に行われる神経画像セッションには次の内容が含まれます。

• T1 強調画像取得: 前頭前野辺縁系経路における被験者間の白質と灰白質の体積の違いを研究します。
• fMRI: 前頭前野と大脳辺縁系の間の機能的接続を評価します。
• 1H-MRS: 前帯状皮質および背外側前頭前野内のグルタミン酸作動性神経伝達を研究します。

シーケンスは 32 チャンネルのブレイン コイル (NovaMedical) のおかげで最適化され、画像内のアーティファクトや不均一性が軽減されます。

研究の 2 番目の部分にはマウスのモデルが含まれます。 より具体的には、Pcdh9欠損が興奮性シナプスの数と形態に影響を与えるかどうかを評価するために、Pcdh9ノックアウトマウスで電子顕微鏡分析を実行します。 グルタミン酸作動性シグナル伝達は生化学レベルでも研究されます。すべての主要なグルタミン酸受容体サブユニット（イオンチャネル型および代謝調節型）の発現レベルは、成体マウス（3～4 か月）の皮質タンパク質溶解物（総溶解物）を分析することによって調査されます。 さらに、グルタミン酸受容体発現のより微細な変化を特定するために、それらの細胞内および表面発現をBS3架橋アッセイを使用して分析します。

研究者らはまた、マウス脳からの免疫共沈降分析を使用して、インテグリンβ3とプロトカドヘリン9の間の相互作用の特性評価を進める予定です。肯定的な結果（少なくとも3回の反復）の場合、2つのタンパク質が直接結合するかどうかを研究するためにさらなる分析が行われます。 。

シナプスレベルと局所ネットワークレベルの両方で、内側前頭前皮質におけるマウスのItgb3およびPcdh9パターンの電気生理学的特徴付けも行われ、最後に、CRISPRaによって媒介される行動および電気生理学的欠損の機能回復の評価が行われる予定である。 この場合、インテグリンβ3またはプロトカドヘリン9の過剰発現がCAMの欠損によって引き起こされるシナプスグルタミン酸作動性伝達の欠陥を補うことができるかどうかを決定するために、マウスモデルでの実験が行われます。