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글루타메이트 회로의 인테그린 및 프로토카드헤린: 불안 및 주요 우울 장애(GAPsy)의 일반적인 신호 경로 및 분자 표적 식별 (GAPsy)

2023년 12월 4일 업데이트: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

이 연구의 목적은 의사의 치료 전략을 안내하고 환자를 위한 보다 효과적이고 안전한 치료법을 식별하는 궁극적인 목표로 주요우울장애(MDD) 및 불안장애(AD) 치료를 위한 생물학적으로 실행 가능한 표적을 식별하는 것입니다. 포함 및 제외 기준에 따라 연구자들은 불안-우울 장애(MDD-AD) 진단을 받은 환자 10명과 건강한 대조군(HC) 대상자 10명을 모집할 것입니다. 각 참가자는 전문 심리학자와 의사로 구성된 팀의 평가를 받게 되며, 이들은 구조화된 인터뷰를 실시하고 증상의 심각도를 평가하기 위해 일련의 정신병리학적 척도를 관리하게 됩니다. 참가자들은 또한 7T 다중 모드 신경 영상 세션(T1 강조, 1H-MRS 및 fMRI 포함)을 받게 됩니다.

연구의 두 번째 부분에서는 쥐 모델을 사용하여 분자 수준에서 글루타메이트 전달에서 인테그린 β3(Itgb3) 및 프로토카드헤린 9(Pcdh9)의 역할을 연구하고 Itgb3- 및 프로토캐드헤린 9(Pcdh9)에서 확인된 전기 생리학적 및 행동 결함이 있는지 평가합니다. Pcdh9-녹아웃 마우스는 CRISPR 매개 전사 활성화(CRISPRa)에 의해 복원될 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구는 두 부분으로 구성된다. 첫 번째 부분에서 연구자들은 포함 및 제외 기준에 따라 MDD-AD 환자 10명과 HC 환자 10명을 모집할 것입니다. 각 참가자는 경험이 풍부한 심리학자와 임상의로 구성된 팀에 의해 평가되며 축 I 및 II 정신 질환(SCID-I 및 SCID-II)(첫 번째 방문)의 유무를 평가하기 위해 구조화된 임상 인터뷰를 실시합니다. 또한, 모든 피험자에서 우울증/조울증 질환의 정도는 Hamilton Depression Rating Scale(HAM-D), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(MADRS), 해밀턴 불안 평가 척도(HAM-A) 및 간략한 정신의학적 평가 척도(BPRS)(두 번째 방문, 첫 번째 스크리닝 방문 후 1주일 이내). 또한 추가 임상 데이터는 의료 기록 및 정신과 의사와의 인터뷰(가능한 경우)를 통해 추정됩니다.

조사관은 또한 각 참가자가 7T GE 스캐너를 사용하여 자기 공명 영상(MRI) 데이터의 다중 모드 획득을 수행하는 데 대한 적합성을 평가할 것입니다. 세 번째 방문(두 번째 방문 후 1개월 이내) 동안 수행되는 신경영상 세션에는 다음이 포함됩니다.

  • T1 강조 이미지 획득: 전두엽-변연계 경로에서 피험자 간의 백질과 회백질의 부피 차이를 연구합니다.
  • fMRI: 전두엽 피질과 변연계 사이의 기능적 연결을 평가합니다.
  • 1H-MRS: 전대상회와 배외측 전두엽 피질 내에서 글루타메이트성 신경전달을 연구합니다.

32채널 브레인 코일(NovaMedical) 덕분에 시퀀스가 ​​최적화되어 이미지의 아티팩트와 불균일성을 줄입니다.

연구의 두 번째 부분에는 쥐 모델이 포함됩니다. 보다 구체적으로, Pcdh9 결손이 흥분성 시냅스의 수와 형태에 영향을 미치는지 여부를 평가하기 위해 Pcdh9-녹아웃 마우스에서 전자 현미경 분석을 수행합니다. 글루타메이트 신호전달은 생화학적 수준에서도 연구됩니다. 모든 주요 글루타메이트 수용체 서브유닛(이온성 및 대사성)의 발현 수준은 성체 마우스(3~4개월)의 피질 단백질 용해물(총 용해물)을 분석하여 조사됩니다. 또한 글루타메이트 수용체 발현의 미세한 변화를 확인하기 위해 BS3 가교 분석을 사용하여 세포 내 및 표면 발현을 분석합니다.

연구자들은 또한 마우스 뇌의 공동 면역침전 분석을 사용하여 인테그린 β3과 프로토카드헤린9 사이의 상호 작용 특성 분석을 진행할 예정입니다. 긍정적인 결과(최소 3회 반복)인 경우 두 단백질이 직접 결합하는지 여부를 연구하기 위해 추가 분석이 수행될 것입니다. .

시냅스 및 로컬 네트워크 수준 모두에서 내측 전전두엽 피질의 Itgb3 및 Pcdh9 쥐 패턴의 전기 생리학적 특성 분석도 수행될 예정이며, 마지막으로 CRISPRa에 의해 매개되는 행동 및 전기 생리학적 결함의 기능적 회복에 대한 평가가 수행됩니다. 이 경우 인테그린 β3 또는 프로토카드헤린9의 과발현이 CAM의 결핍으로 인한 시냅스 글루타메이트 전달의 결함을 보상할 수 있는지 여부를 확인하기 위해 쥐 모델에 대한 실험이 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

20

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 이탈리아
    • MI
      • Milan, MI, 이탈리아, 20100
        • 모병
        • Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  • 환자군: DSM-5 진단 기준에 따른 불안-우울 장애 진단; 18세에서 35세 사이의 연령대; 발병 연령 < 2세; 해밀턴 우울 평가 척도(Hamilton Depressive Rating Scale, HAM-D; 점수 14~24점) 점수를 기준으로 한 중증 또는 중등도 우울증; 해밀턴 불안 평가 척도(Hamilton Anxiety Rating Scale, HAM-A; 점수 18~30) 점수에 따른 중증 또는 중등도 불안; 환자는 중증/중등도 우울증과 불안을 모두 갖고 있어야 합니다. 사전 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있는 능력과 의지.
  • 건강한 대조군: 연령 범위는 18세에서 35세 사이입니다. 사전 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있는 능력과 의지.

제외 기준:

  • 환자 그룹: 기타 Axis I 및/또는 Axis II 정신 질환의 진단; 약물 및/또는 알코올 남용 및/또는 의존; 종양 또는 간 장애; 인지 장애.
  • 건강한 통제: 1차 친척의 Axis I 정신 질환 병력; 기존 신경학적 질환의 존재; 약물 및/또는 알코올 남용 및/또는 의존; 인지 장애.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 건강한 통제
진단 검사: GAPsy 프로토콜
각 참가자는 T1 강조, 1H-MRS 및 fMRI를 포함한 7T 다중 모드 신경 영상 세션을 받게 됩니다. 각 참가자는 구조화된 임상 인터뷰(SCID-I 및 SCID-II)를 통해 평가되며 HAM-A, HAM-D, BPRS 및 MADRS와 같은 척도가 관리됩니다.
다른: 불안-우울 장애
진단 검사: GAPsy 프로토콜
각 참가자는 T1 강조, 1H-MRS 및 fMRI를 포함한 7T 다중 모드 신경 영상 세션을 받게 됩니다. 각 참가자는 구조화된 임상 인터뷰(SCID-I 및 SCID-II)를 통해 평가되며 HAM-A, HAM-D, BPRS 및 MADRS와 같은 척도가 관리됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전두엽-변연계 경로의 백질 측면에서 뇌 구조의 차이
기간: T2에서 (세 번째 방문, 두 번째 방문 후 1개월 이내)
구조적 신경영상(MRI)을 이용하여 건강한 대조군과 환자군을 비교하여 전두엽-변연계 경로에서 백질의 부피 차이 평가
T2에서 (세 번째 방문, 두 번째 방문 후 1개월 이내)
전두엽-변연계 경로의 회백질 측면에서 뇌 구조의 차이
기간: T2에서 (세 번째 방문, 두 번째 방문 후 1개월 이내)
구조적 신경영상(MRI)을 이용하여 건강한 대조군과 환자군을 비교하여 전두엽-변연계 경로에서 백질의 부피 차이 평가
T2에서 (세 번째 방문, 두 번째 방문 후 1개월 이내)
전두엽 변연계 경로의 기능적 연결성 차이
기간: T2에서 (세 번째 방문, 두 번째 방문 후 1개월 이내)
기능성 신경영상(fMRI)을 사용하여 건강한 대조군과 환자군을 비교하여 전두엽-변연계 경로에서 휴식 시와 작업 중 연결성 차이 평가
T2에서 (세 번째 방문, 두 번째 방문 후 1개월 이내)
1H-MRS를 사용하여 평가한 전두엽 및 전두엽 외측 피질의 글루타메이트성 신경전달의 차이
기간: T2에서 (세 번째 방문, 두 번째 방문 후 1개월 이내)
생체 내 양성자 자기 공명 분광법(1H-MRS)을 사용하여 건강한 대조군과 환자 그룹을 비교하여 전대상피질과 전두엽 외측 피질의 글루타메이트성 신경전달 차이를 평가합니다.
T2에서 (세 번째 방문, 두 번째 방문 후 1개월 이내)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

협력자

University of Trieste
IRCCS Fondazione Stella Maris
CNR Institute of Neuroscience, Parma

수사관

  • 수석 연구원: Sara Maria Pozzoli, PhD, S. C. Psichiatria - Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 7월 15일

기본 완료 (추정된)

2024년 7월 14일

연구 완료 (추정된)

2025년 7월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 5월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 12월 4일

처음 게시됨 (추정된)

2023년 12월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 12월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 4일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GAPsy

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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