Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Integriny a protokaderiny v glutamátergních okruzích: Identifikace společných signálních drah a molekulárních cílů u úzkosti a velkých depresivních poruch (GAPsy) (GAPsy)

4. prosince 2023 aktualizováno: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Cílem této studie je identifikovat biologicky životaschopné cíle pro léčbu velké depresivní poruchy (MDD) a úzkostné poruchy (AD) s konečným cílem vést terapeutické strategie lékařů a identifikovat účinnější a bezpečnější způsoby léčby pro pacienty. Na základě kritérií pro zařazení a vyloučení vyšetřovatelé přijmou 10 pacientů s diagnózou úzkostně-depresivní poruchy (MDD-AD) a 10 zdravých kontrolních subjektů (HC). Každý účastník bude hodnocen týmem odborných psychologů a lékařů, kteří povedou strukturovaný rozhovor a podají sadu psychopatologických škál k posouzení závažnosti symptomů. Účastníci také podstoupí 7T multimodální neurozobrazovací sezení (včetně T1-váženého, ​​1H-MRS a fMRI).

Ve druhé části studie budou použity myší modely ke studiu role integrinu β3 (Itgb3) a protokadherinu 9 (Pcdh9) v glutamátergickém přenosu na molekulární úrovni a k ​​vyhodnocení, zda elektrofyziologické a behaviorální defekty identifikované u Itgb3- a Pcdh9-knockout myši mohou být obnoveny aktivací transkripce zprostředkovanou CRISPR (CRISPRa).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je strukturována do dvou částí. V první části vyšetřovatelé naberou 10 pacientů s MDD-AD a 10 HC podle kritérií pro zařazení a vyloučení. Každý účastník bude hodnocen týmem zkušených psychologů a klinických lékařů, kteří povedou strukturované klinické rozhovory k posouzení přítomnosti/nepřítomnosti psychiatrických poruch osy I a II (SCID-I a SCID-II) (první návštěva). Dále bude u všech subjektů měřen stupeň depresivní/manické dysintomatologie pomocí klinických škál a psychopatologických testů, jako jsou: Hamiltonova škála pro hodnocení deprese (HAM-D), Montgomery-Asbergova škála pro hodnocení deprese (MADRS), Hamiltonova škála hodnocení úzkosti (HAM-A) a stručná škála psychiatrického hodnocení (BPRS) (druhá návštěva; do jednoho týdne od první screeningové návštěvy). Kromě toho budou další klinická data extrapolována z lékařských záznamů a rozhovorů s psychiatry (pokud jsou k dispozici).

Vyšetřovatelé také vyhodnotí vhodnost každého účastníka podstoupit multimodální získávání dat z magnetické rezonance (MRI) pomocí skeneru 7T GE. Neurozobrazovací sezení provedené během třetí návštěvy (do jednoho měsíce od druhé návštěvy) bude zahrnovat:

  • T1-vážené získávání obrazu: ke studiu objemových rozdílů bílé a šedé hmoty mezi subjekty v prefrontálně-limbické dráze.
  • fMRI: k ​​posouzení funkčních spojení mezi prefrontálním kortexem a limbickým systémem.
  • 1H-MRS: ke studiu glutamátergní neurotransmise v předním cingulátu a dorzolaterálním prefrontálním kortexu.

Sekvence budou optimalizovány díky 32-kanálové mozkové cívce (NovaMedical), aby se snížily artefakty a nehomogenity v obrazech.

Druhá část studie bude zahrnovat myší modely. Konkrétněji, aby bylo možné posoudit, zda deficity Pcdh9 ovlivňují počet a morfologii excitačních synapsí, budou provedeny elektronové mikroskopické analýzy u myší Pcdh9-knockout. Glutamatergní signalizace bude také studována na biochemické úrovni: hladiny exprese všech hlavních podjednotek glutamátových receptorů (ionotropních a metabotropních) budou zkoumány analýzou kortikálních proteinových lyzátů (celkové lyzáty) u dospělých myší (3-4 měsíce). Kromě toho, aby se identifikovaly jemnější změny v expresi glutamátového receptoru, bude jejich intracelulární a povrchová exprese analyzována pomocí BS3 zesíťovacího testu.

Vyšetřovatelé budou také pokračovat v charakterizaci interakce mezi integrinem β3 a protocadherinem9 pomocí koimunoprecipitační analýzy z myšího mozku: v případě pozitivních výsledků (alespoň 3 replikáty) bude provedena další analýza, aby se zjistilo, zda se tyto dva proteiny vážou přímo. .

Bude také provedena elektrofyziologická charakterizace myších vzorů Itgb3 a Pcdh9 v mediálním prefrontálním kortexu na úrovni synaptické i lokální sítě a nakonec bude provedeno vyhodnocení funkční obnovy behaviorálních a elektrofyziologických deficitů zprostředkovaných CRISPRa. V tomto případě budou provedeny experimenty na myších modelech, aby se určilo, zda by nadměrná exprese integrinu β3 nebo protokadherinu9 mohla kompenzovat defekty v synaptickém glutamátergickém přenosu způsobené nedostatky v CAM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20100
        • Nábor
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Skupina pacientů: diagnóza úzkostně-depresivní poruchy na základě diagnostických kritérií DSM-5; věkové rozmezí mezi 18 a 35 lety; věk nástupu < 2 roky; těžká nebo středně těžká deprese na základě skóre na stupnici Hamilton Depressive Rating Scale (HAM-D; skóre mezi 14 a 24); těžká nebo střední úzkost na základě skóre na stupnici Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A; skóre mezi 18 a 30); pacienti musí mít jak těžkou/střední depresi, tak úzkost, aby byli zahrnuti; schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
  • Skupina zdravých kontrol: věkové rozmezí mezi 18 a 35 lety; schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  • Skupina pacientů: diagnóza jiných psychiatrických stavů osy I a/nebo osy II; zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu a/nebo závislost; nádory nebo poruchy jater; kognitivní porucha.
  • Zdravé kontroly: historie psychiatrických stavů osy I u příbuzných prvního stupně; přítomnost již existujících neurologických stavů; zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu a/nebo závislost; kognitivní porucha.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Zdravé kontroly
Diagnostický test: Protokol GAPsy
Každý účastník podstoupí 7T multimodální neurozobrazovací sezení, včetně T1-váženého, ​​1H-MRS a fMRI. Každý účastník bude také hodnocen prostřednictvím strukturovaného klinického rozhovoru (SCID-I a SCID-II) a budou mu přiděleny škály jako HAM-A, HAM-D, BPRS a MADRS.
Jiný: Úzkostně-depresivní porucha
Diagnostický test: Protokol GAPsy
Každý účastník podstoupí 7T multimodální neurozobrazovací sezení, včetně T1-váženého, ​​1H-MRS a fMRI. Každý účastník bude také hodnocen prostřednictvím strukturovaného klinického rozhovoru (SCID-I a SCID-II) a budou mu přiděleny škály jako HAM-A, HAM-D, BPRS a MADRS.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly ve struktuře mozku z hlediska bílé hmoty v prefrontálně-limbické dráze
Časové okno: V T2 (třetí návštěva, do měsíce od druhé návštěvy)
Vyhodnocení objemových rozdílů z hlediska bílé hmoty v prefrontálně-limbické dráze, srovnání zdravé kontrolní skupiny a skupiny pacientů pomocí strukturálního neurozobrazení (MRI)
V T2 (třetí návštěva, do měsíce od druhé návštěvy)
Rozdíly ve struktuře mozku z hlediska šedé hmoty v prefrontálně-limbické dráze
Časové okno: V T2 (třetí návštěva, do měsíce od druhé návštěvy)
Vyhodnocení objemových rozdílů z hlediska bílé hmoty v prefrontálně-limbické dráze, srovnání zdravé kontrolní skupiny a skupiny pacientů pomocí strukturálního neurozobrazení (MRI)
V T2 (třetí návštěva, do měsíce od druhé návštěvy)
Rozdíly funkční konektivity v prefrontálně-limbické dráze
Časové okno: V T2 (třetí návštěva, do měsíce od druhé návštěvy)
Hodnocení rozdílů v konektivitě v klidu a během úkolu v prefrontálně-limbické dráze, srovnání zdravé kontrolní skupiny a skupiny pacientů pomocí funkčního neurozobrazení (fMRI)
V T2 (třetí návštěva, do měsíce od druhé návštěvy)
Rozdíly v glutamátergické neurotransmisi v přední cingulární a prefrontální dorzolaterální kůře, jak byly hodnoceny pomocí 1H-MRS
Časové okno: V T2 (třetí návštěva, do měsíce od druhé návštěvy)
Hodnocení glutamátergických neurotransmisních rozdílů v přední cingulární a prefrontální dorzolaterální kůře, srovnání zdravé kontrolní skupiny a skupiny pacientů pomocí in vivo protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H-MRS)
V T2 (třetí návštěva, do měsíce od druhé návštěvy)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Spolupracovníci

University of Trieste
IRCCS Fondazione Stella Maris
CNR Institute of Neuroscience, Parma

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sara Maria Pozzoli, PhD, S. C. Psichiatria - Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GAPsy

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Protokol GAPsy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit