谷氨酸能回路中的整合素和原钙粘蛋白：焦虑和重度抑郁症 (GAPsy) 中常见信号通路和分子靶标的识别 (GAPsy)
本研究的目的是确定治疗重度抑郁症（MDD）和焦虑症（AD）的生物学上可行的靶点，最终目标是指导医生的治疗策略并为患者找到更有效、更安全的治疗方法。 根据纳入和排除标准，研究人员将招募 10 名诊断为焦虑抑郁症 (MDD-AD) 的患者和 10 名健康对照 (HC) 受试者。 每个参与者都将由专家心理学家和医生团队进行评估，他们将进行结构化访谈并使用一套精神病理学量表来评估症状的严重程度。 参与者还将接受 7T 多模态神经影像检查（包括 T1 加权、1H-MRS 和 fMRI）。
在该研究的第二部分中，将利用小鼠模型在分子水平上研究整合素β3（Itgb3）和原钙粘蛋白9（Pcdh9）在谷氨酸能传递中的作用，并评估Itgb3-和原钙粘蛋白9（Pcdh9）是否存在电生理和行为缺陷。 Pcdh9 敲除小鼠可以通过 CRISPR 介导的转录激活 (CRISPRa) 来恢复。
研究概览
详细说明
该研究分为两部分。 在第一部分中，研究人员将按照纳入和排除标准招募 10 名 MDD-AD 患者和 10 名 HC 患者。 每个参与者都将由经验丰富的心理学家和临床医生团队进行评估，进行结构化临床访谈，以评估是否存在 I 轴和 II 轴精神疾病（SCID-I 和 SCID-II）（首次就诊）。 此外，所有受试者的抑郁/躁狂性病学程度将通过使用临床量表和精神病理学测试来测量，例如：汉密尔顿抑郁评定量表（HAM-D）、蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）、汉密尔顿焦虑评定量表 (HAM-A) 和简明精神病评定量表 (BPRS)（第二次就诊；第一次筛选就诊后一周内）。 此外，额外的临床数据将从医疗记录和精神科医生访谈（如果有）中推断出来。
研究人员还将评估每个参与者是否适合使用 7T GE 扫描仪进行磁共振成像 (MRI) 数据的多模式采集。 第三次就诊期间（第二次就诊后一个月内）进行的神经影像检查将包括：
- T1 加权图像采集：研究前额叶边缘通路中受试者之间白质和灰质的体积差异。
- fMRI：评估前额皮质和边缘系统之间的功能连接。
- 1H-MRS：研究前扣带回和背外侧前额叶皮层内的谷氨酸能神经传递。
得益于 32 通道脑线圈 (NovaMedical)，序列将得到优化，以减少图像中的伪影和不均匀性。
研究的第二部分将涉及小鼠模型。 更具体地说，为了评估 Pcdh9 缺陷是否影响兴奋性突触的数量和形态，将在 Pcdh9 敲除小鼠中进行电子显微镜分析。 谷氨酸信号传导也将在生化水平上进行研究：所有主要谷氨酸受体亚基（离子型和代谢型）的表达水平将通过分析成年小鼠（3-4个月）的皮质蛋白裂解物（总裂解物）来研究。 此外，为了识别谷氨酸受体表达的更细微变化，将使用 BS3 交联测定分析其细胞内和表面表达。
研究人员还将利用小鼠大脑的免疫共沉淀分析来表征整合素β3和原钙粘蛋白9之间的相互作用：如果出现阳性结果（至少3次重复），将进行进一步分析以研究这两种蛋白质是否直接结合。
还将在突触和局部网络水平上对内侧前额皮质中的 Itgb3 和 Pcdh9 小鼠模式进行电生理学表征，最后，将对 CRISPRa 介导的行为和电生理缺陷的功能恢复进行评估。 在这种情况下，将在小鼠模型上进行实验，以确定整合素β3或原钙粘蛋白9的过度表达是否可以补偿由CAM缺陷引起的突触谷氨酸传递缺陷。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Paolo Brambilla, Professor
- 电话号码：02 55035982
- 邮箱：paolo.brambilla@policlinico.mi.it
学习地点
-
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MI
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Milan、MI、意大利、20100
- 招聘中
- Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
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接触：
- Paolo Brambilla, Professor
- 电话号码：+ 39 02 55032717
- 邮箱：paolo.brambilla1@unimi.it
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者组：根据DSM-5诊断标准诊断为焦虑抑郁障碍；年龄范围在 18 至 35 岁之间；发病年龄<2岁；根据汉密尔顿抑郁评定量表（HAM-D；分数在 14 到 24 之间）的分数，患有重度或中度抑郁症；根据汉密尔顿焦虑评定量表（HAM-A；分数在 18 至 30 之间）的分数，判断为重度或中度焦虑；患者必须同时患有重度/中度抑郁症和焦虑症才能被纳入；提供知情同意并遵守研究程序的能力和意愿。
- 健康对照组：年龄18-35岁；提供知情同意并遵守研究程序的能力和意愿。
排除标准：
- 患者组：其他 Axis I 和/或 Axis II 精神疾病的诊断；物质和/或酒精滥用和/或依赖；肿瘤或肝脏疾病；认知障碍。
- 健康对照：一级亲属有 Axis I 精神疾病史；存在先前存在的神经系统疾病；物质和/或酒精滥用和/或依赖；认知障碍。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：健康控制
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每位参与者将接受 7 T 多模态神经影像检查，包括 T1 加权、1H-MRS 和 fMRI。
每位参与者还将通过结构化临床访谈（SCID-I 和 SCID-II）进行评估，并使用 HAM-A、HAM-D、BPRS 和 MADRS 等量表。
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其他：焦虑抑郁症
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每位参与者将接受 7 T 多模态神经影像检查，包括 T1 加权、1H-MRS 和 fMRI。
每位参与者还将通过结构化临床访谈（SCID-I 和 SCID-II）进行评估，并使用 HAM-A、HAM-D、BPRS 和 MADRS 等量表。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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前额叶边缘通路白质的大脑结构差异
大体时间：T2（第三次访问，第二次访问后一个月内）
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使用结构神经影像 (MRI) 评估前额叶边缘通路中白质的体积差异，比较健康对照组和患者组
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T2（第三次访问，第二次访问后一个月内）
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前额叶边缘通路灰质的大脑结构差异
大体时间：T2（第三次访问，第二次访问后一个月内）
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使用结构神经影像 (MRI) 评估前额叶边缘通路中白质的体积差异，比较健康对照组和患者组
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T2（第三次访问，第二次访问后一个月内）
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前额叶边缘通路的功能连接差异
大体时间：T2（第三次访问，第二次访问后一个月内）
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使用功能神经影像 (fMRI) 比较健康对照组和患者组，评估休息时和任务期间前额叶边缘通路的连接差异
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T2（第三次访问，第二次访问后一个月内）
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使用 1H-MRS 评估前扣带回和前额叶背外侧皮质谷氨酸能神经传递的差异
大体时间：T2（第三次访问，第二次访问后一个月内）
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使用体内质子磁共振波谱 (1H-MRS) 评估前扣带回和前额叶背外侧皮质的谷氨酸能神经传递差异，比较健康对照组和患者组
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T2（第三次访问，第二次访问后一个月内）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sara Maria Pozzoli, PhD、S. C. Psichiatria - Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gorwood P. Generalized anxiety disorder and major depressive disorder comorbidity: an example of genetic pleiotropy? Eur Psychiatry. 2004 Feb;19(1):27-33. doi: 10.1016/j.eurpsy.2003.10.002.
- Zhou Y, Cao Z, Yang M, Xi X, Guo Y, Fang M, Cheng L, Du Y. Comorbid generalized anxiety disorder and its association with quality of life in patients with major depressive disorder. Sci Rep. 2017 Jan 18;7:40511. doi: 10.1038/srep40511.
- Jaso BA, Niciu MJ, Iadarola ND, Lally N, Richards EM, Park M, Ballard ED, Nugent AC, Machado-Vieira R, Zarate CA. Therapeutic Modulation of Glutamate Receptors in Major Depressive Disorder. Curr Neuropharmacol. 2017;15(1):57-70. doi: 10.2174/1570159x14666160321123221.
- Abdallah CG, Jiang L, De Feyter HM, Fasula M, Krystal JH, Rothman DL, Mason GF, Sanacora G. Glutamate metabolism in major depressive disorder. Am J Psychiatry. 2014 Dec 1;171(12):1320-7. doi: 10.1176/appi.ajp.2014.14010067. Epub 2014 Oct 31.
- Hastings RS, Parsey RV, Oquendo MA, Arango V, Mann JJ. Volumetric analysis of the prefrontal cortex, amygdala, and hippocampus in major depression. Neuropsychopharmacology. 2004 May;29(5):952-9. doi: 10.1038/sj.npp.1300371.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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