乳がんの診断および予後としての共刺激免疫チェックポイントと共抑制免疫チェックポイントの使用

乳がんは最も一般的な悪性腫瘍であり、女性のがん関連死亡の主な原因です。包括的な治療法は存在しますが、治療に対する患者の反応は大きく異なり、その原因の一部は抗腫瘍免疫反応の変化にあります。免疫療法は重要な治療法として認識されています。がんに対する治療法であり、最も有望な治療法の 1 つです。 チェックポイントタンパク質は免疫システムを調節します。 乳がん (BC) 細胞は、これらのタンパク質の上方制御または下方制御を利用して、抗腫瘍免疫応答を回避します。 進行性転移性乳がん（BC）には深刻な免疫調節不全が存在するにもかかわらず、初期の疾患は局所的および全身性の両方の免疫機能不全にも関連していることが現在ではよく認識されています。 最近、可溶性共抑制免疫チェックポイント分子 (ICM) が全身性免疫調節不全の潜在的なメディエーターであることが示唆されています 。 これらの可溶性共阻害性 ICM の中で顕著なものは、細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 (CTLA-4)、プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) およびそのリガンド PD-L1、リンパ球活性化遺伝子 3 (LAG-3)、およびT 細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有タンパク質 3 (TIM-3)。 ある研究では、抗CTLA-4阻害剤または抗PD-1/PD-L1阻害剤に対する耐性は、Tim-3などの他の免疫チェックポイントの上方制御によって補われることが示されました。 その結果、Tim-3 はがん免疫療法の潜在的な候補として注目を集めています。 他のチェックポイント阻害剤で Tim-3 をブロックすると、いくつかの前臨床腫瘍モデルにおいて抗腫瘍免疫が強化され、腫瘍の増殖が抑制されることが示されています。 最近、免疫系で発見される新しい受容体およびリガンドの数が増加しています。 グルココルチコイド誘導性 TNFR 関連タンパク質 (GITR)、GITR リガンド、CD27、CD28、CD40、CD80、CD86、誘導性共刺激因子 (ICOS) など、共刺激相互作用に関与するものもあります。 CD40-CD40 リガンド (CD40L) 経路は TNF スーパーファミリーのメンバーであり、抗原提示細胞、上皮細胞、および造血前駆細胞上でさまざまなレベルで発現されます。 CD40-CD40L 共刺激経路はヒトの体液性反応において重要な役割を果たすことが示されており、これらのサイトカインは抗腫瘍反応における T リンパ球の機能を調節します。 文献中の sTIM-3 および CD40 のレベルを報告したレビュー研究はほとんどありません。我々はそれらを評価し、乳がんのさまざまな段階を比較する予定です。以前の研究では、共刺激免疫チェックポイント CD40 の血漿中濃度レベルが次のように報告されています。および共阻害分子 TIM-3 はすべて、健康な対照と比較して早期乳がん患者において有意に低かった。 ネオアジュバント化学療法 NAC 後、可溶性共刺激 ICM sCD40 および可溶性共阻害 ICM sTIM-3 の血漿濃度は大幅に増加しました。