Uso de pontos de verificação imunológico coestimulatórios e coinibitórios como diagnóstico e prognóstico no câncer de mama

O cancro da mama é o tumor maligno mais comum e a principal causa de mortalidade associada ao cancro entre as mulheres. Embora existam terapias abrangentes, a resposta dos pacientes aos tratamentos varia significativamente, o que é parcialmente atribuído a diferentes respostas imunitárias antitumorais. modalidade para o câncer e representa uma das terapias mais promissoras. As proteínas de checkpoint regulam o sistema imunológico. As células do câncer de mama (BC) exploram a regulação positiva ou negativa dessas proteínas para escapar das respostas imunes antitumorais. Apesar da existência de profunda desregulação imunitária no cancro da mama metastático avançado (CM), é agora bem reconhecido que a doença precoce também está associada à disfunção imunitária localizada e sistémica . Recentemente, moléculas co-inibitórias solúveis de checkpoint imunológico (ICMs) foram implicadas como potenciais mediadores da desregulação imunológica sistêmica . Proeminentes entre esses ICMs co-inibidores solúveis são: proteína citotóxica associada a linfócitos T (CTLA-4), proteína de morte celular programada 1 (PD-1) e seu ligante, PD-L1, gene de ativação de linfócitos 3 (LAG-3) e "Imunoglobulina de células T e proteína 3 contendo domínio de mucina (TIM-3)" . Um estudo mostrou que a resistência aos inibidores anti-CTLA-4 ou anti PD-1/PD-L1 é compensada pela regulação positiva de outros pontos de controle imunológico, como o Tim-3. Consequentemente, o Tim-3 ganhou destaque como um candidato potencial para imunoterapia contra o câncer. Foi demonstrado que o bloqueio de Tim-3 com outros inibidores de checkpoint aumenta a imunidade antitumoral e suprime o crescimento tumoral em vários modelos pré-clínicos de tumor. Um número crescente de novos receptores e ligantes foi recentemente encontrado no sistema imunológico. Alguns participam de interações coestimulatórias, como proteína relacionada ao TNFR induzida por glicocorticóide (GITR), ligante GITR, CD27, CD28, CD40, CD80, CD86 e coestimulador indutível (ICOS). A via do ligante CD40-CD40 (CD40L) é um membro da superfamília TNF e é expressa em vários níveis em células apresentadoras de antígenos, células epiteliais e células progenitoras hematopoiéticas . Foi demonstrado que a via coestimulatória CD40-CD40L desempenha um papel crucial nas respostas humorais em humanos, essas citocinas modulam a função dos linfócitos T nas respostas antitumorais. Poucos estudos de revisão relataram os níveis de sTIM-3 e CD40 na literatura, vamos avaliá-los e comparar diferentes estágios do câncer de mama. Estudo anterior relatou que, o nível de concentração plasmática do ponto de verificação imunológico coestimulatório CD40 como bem como a molécula co-inibitória TIM-3 foram significativamente mais baixas em pacientes com câncer de mama em estágio inicial em comparação com controles saudáveis. Após quimioterapia neoadjuvante NAC, as concentrações plasmáticas do ICM co-estimulador solúvel sCD40 e do ICM co-inibidor solúvel sTIM-3 aumentaram significativamente.