Gebruik van co-stimulerende en co-inhiberende immuuncontrolepunten als diagnostisch en prognostisch bij borstkanker

Borstkanker is de meest voorkomende kwaadaardige tumor en de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfte onder vrouwen. Hoewel er alomvattende therapieën bestaan, varieert de respons van patiënten op de behandelingen aanzienlijk, wat gedeeltelijk wordt toegeschreven aan wisselende antitumorale immuunresponsen. Immunotherapie wordt erkend als een sleuteltherapeutisch middel. modaliteit voor kanker en vertegenwoordigt een van de meest veelbelovende therapieën. Checkpoint-eiwitten reguleren het immuunsysteem. Borstkankercellen (BC) maken gebruik van de opwaartse of neerwaartse regulatie van deze eiwitten om antitumorale immuunreacties te omzeilen. Ondanks het bestaan ​​van diepgaande ontregeling van het immuunsysteem bij gevorderde gemetastaseerde borstkanker (BC), wordt nu algemeen erkend dat vroege ziekte ook geassocieerd is met zowel gelokaliseerde als systemische immuundisfunctie. Onlangs zijn oplosbare co-remmende immuuncontrolepuntmoleculen (ICM's) geïmpliceerd als potentiële mediatoren van de systemische immuunontregeling. Prominent onder deze oplosbare co-remmende ICM's zijn: cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit (CTLA-4), geprogrammeerd celdoodeiwit 1 (PD-1) en zijn ligand, PD-L1, lymfocytactiveringsgen 3 (LAG-3) en T-celimmunoglobuline en mucinedomeinbevattend eiwit 3 (TIM-3). Uit een onderzoek is gebleken dat resistentie tegen anti-CTLA-4- of anti-PD-1/PD-L1-remmers wordt gecompenseerd door een betere regulering van andere immuuncontrolepunten, zoals Tim-3. Bijgevolg heeft Tim-3 bekendheid gekregen als een potentiële kandidaat voor immunotherapie tegen kanker. In verschillende preklinische tumormodellen is aangetoond dat het blokkeren van Tim-3 met andere controlepuntremmers de antitumorimmuniteit verbetert en de tumorgroei onderdrukt. Er zijn recentelijk steeds meer nieuwe receptoren en liganden in het immuunsysteem gevonden. Sommige nemen deel aan co-stimulerende interacties, zoals door glucocorticoïden geïnduceerd TNFR-gerelateerd eiwit (GITR), GITR Ligand, CD27, CD28, CD40, CD80, CD86 en Inducible Co-Stimulator (ICOS). De CD40-CD40-ligandroute (CD40L) is een lid van de TNF-superfamilie en wordt op verschillende niveaus tot expressie gebracht op antigeenpresenterende cellen, epitheelcellen en hematopoietische voorlopercellen. Er is aangetoond dat de co-stimulerende route CD40-CD40L een cruciale rol speelt bij humorale reacties bij mensen; deze cytokinen moduleren de functie van T-lymfocyten bij antitumorreacties. Er zijn maar weinig overzichtsstudies die de niveaus van sTIM-3 en CD40 in de literatuur hebben gerapporteerd. We gaan ze beoordelen en verschillende stadia van borstkanker vergelijken. Eerder onderzoek meldde dat het niveau van de plasmaconcentratie van het co-stimulerende immuuncontrolepunt CD40 als evenals het co-remmende molecuul TIM-3 waren allemaal significant lager bij patiënten met vroege borstkanker vergeleken met gezonde controles. Na neoadjuvante chemotherapie NAC waren de plasmaconcentraties van de oplosbare co-stimulerende ICM sCD40 en de oplosbare co-remmende ICM sTIM-3 significant verhoogd.