Использование костимулирующих и коингибирующих иммунных контрольных точек в качестве диагностических и прогностических средств при раке молочной железы

Рак молочной железы является наиболее распространенной злокачественной опухолью и основной причиной смертности от рака среди женщин. Хотя существуют комплексные методы лечения, реакция пациентов на лечение значительно различается, что частично объясняется различными противоопухолевыми иммунными реакциями. Иммунотерапия признается ключевым терапевтическим методом. метод лечения рака и представляет собой один из наиболее многообещающих методов лечения. Белки контрольных точек регулируют иммунную систему. Клетки рака молочной железы (РМЖ) используют повышающую или понижающую регуляцию этих белков, чтобы избежать противоопухолевых иммунных ответов. Несмотря на существование глубокой иммунной дисрегуляции при распространенном метастатическом раке молочной железы (РМЖ), в настоящее время общепризнано, что раннее заболевание также связано как с локальной, так и с системной иммунной дисфункцией. Недавно растворимые коингибирующие молекулы иммунных контрольных точек (ICM) были признаны потенциальными медиаторами системной иммунной дисрегуляции. Среди этих растворимых коингибирующих ICM наиболее важными являются: цитотоксический белок, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), белок программируемой гибели клеток 1 (PD-1) и его лиганд PD-L1, ген активации лимфоцитов 3 (LAG-3) и Т-клеточный иммуноглобулин и белок 3, содержащий муциновый домен (TIM-3). Исследование показало, что устойчивость к ингибиторам анти-CTLA-4 или анти-PD-1/PD-L1 компенсируется усилением регуляции других иммунных контрольных точек, таких как Tim-3. Следовательно, Tim-3 приобрел известность как потенциальный кандидат для иммунотерапии рака. На нескольких доклинических моделях опухолей было показано, что блокирование Tim-3 другими ингибиторами контрольных точек повышает противоопухолевый иммунитет и подавляет рост опухоли. В последнее время в иммунной системе обнаруживается все большее число новых рецепторов и лигандов. Некоторые принимают участие в костимулирующих взаимодействиях, например, глюкокортикоид-индуцированный белок, родственный TNFR (GITR), лиганд GITR, CD27, CD28, CD40, CD80, CD86 и индуцируемый ко-стимулятор (ICOS). Путь лиганда CD40-CD40 (CD40L) является членом суперсемейства TNF и экспрессируется на различных уровнях на антигенпрезентирующих клетках, эпителиальных клетках и гемопоэтических клетках-предшественниках. Было показано, что костимулирующий путь CD40-CD40L играет решающую роль в гуморальных реакциях у людей; эти цитокины модулируют функцию Т-лимфоцитов в противоопухолевых реакциях. В нескольких обзорных исследованиях в литературе сообщалось об уровнях sTIM-3 и CD40, мы собираемся оценить их и сравнить различные стадии рака молочной железы. Предыдущее исследование показало, что уровень концентрации костимулирующего иммунного контрольного пункта CD40 в плазме как а также коингибирующая молекула TIM-3 были значительно ниже у пациентов с ранним раком молочной железы по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. После неоадъювантной химиотерапии NAC концентрации растворимого костимулирующего ICM sCD40 и растворимого коингибирующего ICM sTIM-3 в плазме были значительно увеличены.