유방암의 진단 및 예후로서 보조자극 및 공동 억제 면역 체크포인트의 사용

유방암은 가장 흔한 악성 종양이며 여성의 암 관련 사망의 주요 원인입니다. 포괄적인 치료법이 존재하더라도 치료에 대한 환자의 반응은 상당히 다양하며 이는 부분적으로 다양한 항종양 면역 반응에 기인합니다. 면역요법은 핵심 치료법으로 인식되고 있습니다. 암에 대한 양식이며 가장 유망한 치료법 중 하나입니다. 체크포인트 단백질은 면역 체계를 조절합니다. 유방암(BC) 세포는 항종양 면역 반응을 회피하기 위해 이러한 단백질의 상향 조절 또는 하향 조절을 이용합니다. 진행성 전이성 유방암(BC)에서 심오한 면역 조절 장애가 있음에도 불구하고, 초기 질병도 국소 및 전신 면역 기능 장애와 관련이 있다는 것이 이제 잘 인식되고 있습니다. 최근 수용성 공동 억제 면역 체크포인트 분자(ICM)가 전신 면역 조절 장애의 잠재적 중재자로 연루되어 있습니다. 이러한 가용성 공동억제성 ICM 중 눈에 띄는 것은 세포독성 T-림프구 관련 단백질(CTLA-4), 프로그램화된 세포사멸 단백질 1(PD-1) 및 그 리간드인 PD-L1, 림프구 활성화 유전자 3(LAG-3) 및 T-세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 함유 단백질 3(TIM-3). 한 연구에 따르면 항CTLA-4 또는 항 PD-1/PD-L1 억제제에 대한 내성은 Tim-3과 같은 다른 면역 관문의 상향 조절에 의해 보상됩니다. 결과적으로, Tim-3은 암 면역요법의 잠재적인 후보로서 두각을 얻었습니다. 다른 체크포인트 억제제로 Tim-3를 차단하면 여러 전임상 종양 모델에서 항종양 면역력을 강화하고 종양 성장을 억제하는 것으로 나타났습니다. 최근 면역계에서 점점 더 많은 수의 새로운 수용체와 리간드가 발견되었습니다. 일부는 글루코코르티코이드 유발 TNFR 관련 단백질(GITR), GITR 리간드, CD27, CD28, CD40, CD80, CD86 및 유도성 보조 자극제(ICOS)와 같은 공동자극 상호작용에 참여합니다. CD40-CD40 리간드(CD40L) 경로는 TNF 수퍼패밀리의 구성원이며 항원 제시 세포, 상피 세포 및 조혈 전구 세포에서 다양한 수준으로 발현됩니다. CD40-CD40L 공동자극 경로는 인간의 체액성 반응에서 중요한 역할을 하는 것으로 나타났으며, 이들 사이토카인은 항종양 반응에서 T 림프구의 기능을 조절합니다. 문헌에 sTIM-3 및 CD40의 수준이 보고된 검토 연구는 거의 없었으며, 이를 평가하고 유방암의 다양한 단계를 비교할 예정입니다. 이전 연구에서는 공동 자극 면역 체크포인트 CD40의 혈장 농도 수준이 다음과 같이 보고되었습니다. 공동 억제 분자인 TIM-3도 건강한 대조군에 비해 초기 유방암 환자에서 모두 유의하게 낮았습니다. 신보강 화학요법 NAC 후에, 가용성 공동 자극 ICM sCD40 및 가용성 공동 억제 ICM sTIM-3의 혈장 농도가 유의하게 증가했습니다.