Bruk av costimulerende og co-inhiberende immunsjekkpunkter som diagnostiske og prognostiske ved brystkreft

Brystkreft er den vanligste ondartede svulsten og den ledende årsaken til kreftassosiert dødelighet blant kvinner. Selv om det finnes omfattende terapier, varierer pasientens respons på behandlingene betydelig, noe som delvis tilskrives varierende antitumorimmunrespons. Immunterapi blir anerkjent som et viktig terapeutisk middel. modalitet for kreft og representerer en av de mest lovende terapiene. Sjekkpunktproteiner regulerer immunsystemet. Brystkreftceller (BC) utnytter opp- eller nedreguleringen av disse proteinene for å unngå antitumorimmunresponser. Til tross for eksistensen av dyp immunforstyrrelse ved avansert metastatisk brystkreft (BC), er det nå velkjent at tidlig sykdom også er assosiert med både lokalisert og systemisk immundysfunksjon. Nylig har løselige ko-inhiberende immunkontrollpunktmolekyler (ICM) blitt implisert som potensielle mediatorer av systemisk immundysregulering. Fremtredende blant disse løselige co-hemmende ICM-ene er: cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein (CTLA-4), programmert celledødsprotein 1 (PD-1) og dets ligand, PD-L1, lymfocyttaktiveringsgen 3 (LAG-3) og T-celle immunoglobulin og mucin-domene-holdig protein 3 (TIM-3). En studie viste at resistens mot anti-CTLA-4 eller anti PD-1/PD-L1-hemmere kompenseres av oppregulering av andre immunkontrollpunkter, som Tim-3. Følgelig har Tim-3 fått fremtredende plass som en potensiell kandidat for kreftimmunterapi. Blokkering av Tim-3 med andre sjekkpunkthemmere har vist seg å forbedre antitumorimmunitet og undertrykke tumorvekst i flere prekliniske tumormodeller. Økende antall nye reseptorer og ligander har nylig blitt funnet i immunsystemet. Noen deltar i en kostnadsstimulerende interaksjon, for eksempel Glukokortikoid-indusert TNFR-relatert protein (GITR), GITR Ligand, CD27, CD28, CD40, CD80, CD86 og Inducible Co-Stimulator (ICOS). CD40-CD40-ligand (CD40L)-vei er et medlem av TNF-superfamilien og uttrykkes på forskjellige nivåer på antigenpresenterende celler, epitelceller og hematopoietiske stamceller. Den CD40-CD40L-kostimulerende veien har vist seg å spille en avgjørende rolle i humorale responser hos mennesker, disse cytokinene modulerer funksjonen til T-lymfocytter i antitumorresponser. Få gjennomgangsstudier har rapportert nivåene av sTIM-3 og CD40 i litteraturen, vi skal vurdere dem og sammenligne ulike stadier av brystkreft. Tidligere studie rapporterte at nivået av plasmakonsentrasjon av det co-stimulerende immunkontrollpunktet CD40 som samt det ko-inhiberende molekylet TIM-3 var alle signifikant lavere hos tidlige brystkreftpasienter sammenlignet med friske kontroller. Etter neoadjuvant kjemoterapi NAC, ble plasmakonsentrasjonene av den løselige co-stimulerende ICM sCD40 og løselig co-hemmende ICM sTIM-3 betydelig økt.