Uso de puntos de control inmunológico coestimuladores y coinhibidores como diagnóstico y pronóstico en el cáncer de mama

El cáncer de mama es el tumor maligno más común y la principal causa de mortalidad asociada al cáncer entre las mujeres. Aunque existen terapias integrales, la respuesta de los pacientes a los tratamientos varía significativamente, lo que se atribuye en parte a las diferentes respuestas inmunitarias antitumorales. La inmunoterapia está siendo reconocida como una terapia terapéutica clave. modalidad para el cáncer y representa una de las terapias más prometedoras. Las proteínas de punto de control regulan el sistema inmunológico. Las células de cáncer de mama aprovechan la regulación positiva o negativa de estas proteínas para evadir las respuestas inmunitarias antitumorales. A pesar de la existencia de una profunda desregulación inmune en el cáncer de mama (CM) metastásico avanzado, ahora se reconoce que la enfermedad temprana también se asocia con una disfunción inmune tanto localizada como sistémica. Recientemente, se ha implicado que las moléculas solubles coinhibidoras de puntos de control inmunológico (ICM) son mediadoras potenciales de la desregulación inmune sistémica. Entre estos ICM coinhibidores solubles se destacan: la proteína citotóxica asociada a linfocitos T (CTLA-4), la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y su ligando, PD-L1, el gen de activación de linfocitos 3 (LAG-3) y "Inmunoglobulina de células T y proteína 3 que contiene dominio de mucina (TIM-3)". Un estudio demostró que la resistencia a los inhibidores anti-CTLA-4 o anti-PD-1/PD-L1 se compensa mediante la regulación positiva de otros puntos de control inmunológico, como Tim-3. En consecuencia, Tim-3 ha ganado prominencia como candidato potencial para la inmunoterapia contra el cáncer. Se ha demostrado que el bloqueo de Tim-3 con otros inhibidores de puntos de control mejora la inmunidad antitumoral y suprime el crecimiento tumoral en varios modelos tumorales preclínicos. Recientemente se ha encontrado en el sistema inmunológico un número cada vez mayor de nuevos receptores y ligandos. Algunos participan en interacciones coestimuladoras, como la proteína relacionada con TNFR inducida por glucocorticoides (GITR), el ligando GITR, CD27, CD28, CD40, CD80, CD86 y el coestimulador inducible (ICOS). La vía del ligando CD40-CD40 (CD40L) es un miembro de la superfamilia del TNF y se expresa en diversos niveles en células presentadoras de antígenos, células epiteliales y células progenitoras hematopoyéticas. Se ha demostrado que la vía coestimuladora CD40-CD40L desempeña un papel crucial en las respuestas humorales en humanos; estas citoquinas modulan la función de los linfocitos T en las respuestas antitumorales. Pocos estudios de revisión han informado los niveles de sTIM-3 y CD40 en la literatura, vamos a evaluarlos y comparar diferentes etapas del cáncer de mama. Un estudio anterior informó que, el nivel de concentración plasmática del punto de control inmunológico coestimulador CD40 como así como la molécula coinhibidora TIM-3 fueron significativamente más bajos en pacientes con cáncer de mama temprano en comparación con los controles sanos. Después de la quimioterapia neoadyuvante NAC, las concentraciones plasmáticas del ICM sCD40 coestimulador soluble y del ICM sTIM-3 coinhibidor soluble aumentaron significativamente.