Einsatz kostimulatorischer und co-inhibatorischer Immun-Checkpoints als Diagnostik und Prognose bei Brustkrebs

Brustkrebs ist der häufigste bösartige Tumor und die Hauptursache für krebsbedingte Mortalität bei Frauen. Obwohl es umfassende Therapien gibt, variiert die Reaktion der Patienten auf die Behandlungen erheblich, was teilweise auf unterschiedliche Antitumor-Immunreaktionen zurückzuführen ist. Die Immuntherapie wird als Schlüsseltherapeutikum anerkannt Modalität für Krebs und stellt eine der vielversprechendsten Therapien dar. Checkpoint-Proteine ​​regulieren das Immunsystem. Brustkrebszellen (BC) nutzen die Hoch- oder Herunterregulierung dieser Proteine, um antitumoralen Immunantworten zu entgehen. Ungeachtet der Existenz einer tiefgreifenden Immundysregulation bei fortgeschrittenem metastasiertem Brustkrebs (BC) ist mittlerweile allgemein anerkannt, dass eine frühe Erkrankung auch mit einer lokalisierten und systemischen Immundysfunktion verbunden ist. Kürzlich wurden lösliche co-inhibitorische Immun-Checkpoint-Moleküle (ICMs) als potenzielle Mediatoren der systemischen Immundysregulation in Betracht gezogen. Unter diesen löslichen co-inhibitorischen ICMs sind hervorzuheben: zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein (CTLA-4), programmiertes Zelltodprotein 1 (PD-1) und sein Ligand PD-L1, Lymphozytenaktivierungsgen 3 (LAG-3) und T-Zell-Immunglobulin und Mucin-Domänen-haltiges Protein 3 (TIM-3). Eine Studie zeigte, dass die Resistenz gegen Anti-CTLA-4- oder Anti-PD-1/PD-L1-Inhibitoren durch die Hochregulierung anderer Immun-Checkpoints wie Tim-3 kompensiert wird. Infolgedessen hat Tim-3 als potenzieller Kandidat für die Krebsimmuntherapie an Bedeutung gewonnen. In mehreren präklinischen Tumormodellen konnte gezeigt werden, dass die Blockierung von Tim-3 mit anderen Checkpoint-Inhibitoren die Antitumorimmunität stärkt und das Tumorwachstum unterdrückt. Im Immunsystem wurden in jüngster Zeit immer mehr neuartige Rezeptoren und Liganden gefunden. Einige nehmen an kostimulatorischen Wechselwirkungen teil, wie z. B. Glukokortikoid-induziertes TNFR-verwandtes Protein (GITR), GITR-Ligand, CD27, CD28, CD40, CD80, CD86 und induzierbarer Co-Stimulator (ICOS). Der CD40-CD40-Ligand (CD40L)-Weg ist ein Mitglied der TNF-Superfamilie und wird auf verschiedenen Ebenen auf Antigen-präsentierenden Zellen, Epithelzellen und hämatopoetischen Vorläuferzellen exprimiert. Es wurde gezeigt, dass der CD40-CD40L-Kostimulationsweg eine entscheidende Rolle bei humoralen Reaktionen beim Menschen spielt. Diese Zytokine modulieren die Funktion von T-Lymphozyten bei Antitumorreaktionen. Nur wenige Übersichtsstudien haben in der Literatur über die Konzentrationen von sTIM-3 und CD40 berichtet. Wir werden sie bewerten und verschiedene Stadien von Brustkrebs vergleichen sowie das koinhibitorische Molekül TIM-3 waren bei Brustkrebspatientinnen im Frühstadium im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen signifikant niedriger. Nach der neoadjuvanten Chemotherapie NAC waren die Plasmakonzentrationen des löslichen co-stimulierenden ICM sCD40 und des löslichen co-inhibitorischen ICM sTIM-3 signifikant erhöht