使用共刺激和共抑制免疫检查点作为乳腺癌的诊断和预后

乳腺癌是最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的主要原因。尽管存在综合疗法，但患者对治疗的反应差异很大，部分原因在于抗肿瘤免疫反应不同。免疫疗法被认为是一种关键的治疗方法癌症的治疗方式，代表了最有前途的疗法之一。 检查点蛋白调节免疫系统。 乳腺癌 (BC) 细胞利用这些蛋白质的上调或下调来逃避抗肿瘤免疫反应。 尽管晚期转移性乳腺癌（BC）存在严重的免疫失调，但现在人们普遍认识到，早期疾病也与局部和全身免疫功能障碍有关。 最近，可溶性共抑制性免疫检查点分子（ICM）被认为是系统性免疫失调的潜在介质。 这些可溶性共抑制 ICM 中最突出的是：细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 (CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 及其配体、PD-L1、淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3) 和T 细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白 3 (TIM-3)。 一项研究表明，对抗 CTLA-4 或抗 PD-1/PD-L1 抑制剂的耐药性可以通过上调其他免疫检查点（例如 Tim-3）来补偿。 因此，Tim-3 作为癌症免疫疗法的潜在候选者而受到关注。 在几种临床前肿瘤模型中，用其他检查点抑制剂阻断 Tim-3 已被证明可以增强抗肿瘤免疫力并抑制肿瘤生长。 最近在免疫系统中发现了越来越多的新型受体和配体。 有些参与共刺激相互作用，例如糖皮质激素诱导的 TNFR 相关蛋白 (GITR)、GITR 配体、CD27、CD28、CD40、CD80、CD86 和诱导型共刺激物 (ICOS)。 CD40-CD40配体（CD40L）途径是TNF超家族的成员，在抗原呈递细胞、上皮细胞和造血祖细胞上以不同水平表达。 CD40-CD40L 共刺激途径已被证明在人类体液反应中发挥着至关重要的作用，这些细胞因子在抗肿瘤反应中调节 T 淋巴细胞的功能。 文献中报道sTIM-3和CD40水平的综述研究很少，我们将对其进行评估并比较不同阶段的乳腺癌。之前的研究报道，共刺激免疫检查点CD40的血浆浓度水平为与健康对照相比，早期乳腺癌患者的 TIM-3 以及共抑制分子 TIM-3 的水平均显着降低。 新辅助化疗NAC后，可溶性共刺激ICM sCD40和可溶性共抑制ICM sTIM-3的血浆浓度显着升高。