Zastosowanie kostymulujących i współhamujących immunologicznych punktów kontrolnych w diagnostyce i prognostyce w raku piersi

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym i główną przyczyną śmiertelności związanej z nowotworem wśród kobiet. Chociaż istnieją kompleksowe terapie, reakcja pacjentów na leczenie znacznie się różni, co częściowo przypisuje się zróżnicowanej przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej. Immunoterapia jest uznawana za kluczową metodę leczenia modalną metodę leczenia raka i stanowi jedną z najbardziej obiecujących terapii. Białka punktu kontrolnego regulują układ odpornościowy. Komórki raka piersi (BC) wykorzystują regulację w górę lub w dół tych białek, aby uniknąć przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej. Pomimo istnienia głębokiej dysregulacji układu odpornościowego w zaawansowanym raku piersi z przerzutami (BC), obecnie powszechnie wiadomo, że wczesna choroba wiąże się również z miejscową i ogólnoustrojową dysfunkcją układu odpornościowego. Ostatnio uznano, że rozpuszczalne, hamujące cząsteczki punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICM) są potencjalnymi mediatorami ogólnoustrojowej dysregulacji układu odpornościowego. Wśród tych rozpuszczalnych, współhamujących ICM dominuje: cytotoksyczne białko związane z limfocytami T (CTLA-4), białko programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) i jego ligand, PD-L1, gen aktywacji limfocytów 3 (LAG-3) i Immunoglobulina limfocytów T i białko zawierające domenę mucyny 3 (TIM-3). Badanie wykazało, że oporność na inhibitory anty-CTLA-4 lub anty PD-1/PD-L1 jest kompensowana przez regulację w górę innych punktów kontrolnych układu odpornościowego, takich jak Tim-3. W rezultacie Tim-3 zyskał na znaczeniu jako potencjalny kandydat do immunoterapii nowotworów. Wykazano, że blokowanie Tim-3 innymi inhibitorami punktów kontrolnych zwiększa odporność przeciwnowotworową i hamuje wzrost nowotworu w kilku przedklinicznych modelach nowotworów. Ostatnio w układzie odpornościowym odkryto coraz większą liczbę nowych receptorów i ligandów. Niektóre biorą udział w interakcjach kostymulujących, np. białko związane z TNFR indukowane glukokortykoidami (GITR), ligand GITR, CD27, CD28, CD40, CD80, CD86 i indukowalny kostymulator (ICOS). Szlak CD40-ligand CD40 (CD40L) należy do nadrodziny TNF i ulega ekspresji na różnych poziomach na komórkach prezentujących antygen, komórkach nabłonkowych i krwiotwórczych komórkach progenitorowych. Wykazano, że szlak kostymulacyjny CD40-CD40L odgrywa kluczową rolę w odpowiedziach humoralnych u ludzi; cytokiny te modulują funkcję limfocytów T w odpowiedziach przeciwnowotworowych. W literaturze nieliczne badania przeglądowe podają poziomy sTIM-3 i CD40. Zamierzamy je ocenić i porównać różne stadia raka piersi. Poprzednie badanie wykazało, że poziom stężenia kostymulującego immunologicznego punktu kontrolnego CD40 w osoczu jak również cząsteczki współinhibitującej TIM-3, były znacząco niższe u pacjentek z wczesnym rakiem piersi w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną. Po neoadiuwantowej chemioterapii NAC, stężenia w osoczu rozpuszczalnego kostymulującego ICM sCD40 i rozpuszczalnego koinhibitującego ICM sTIM-3 znacznie wzrosły.