Kostimulatoristen ja rinnakkaisinhiboivien immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden käyttö rintasyövän diagnostiikkana ja ennustajana

Rintasyöpä on yleisin pahanlaatuinen kasvain ja naisten johtava syöpäkuolleisuuden syy. Vaikka kattavia hoitoja on olemassa, potilaiden vaste hoitoon vaihtelee merkittävästi, mikä osittain johtuu vaihtelevista kasvainten vastaisista immuunivasteista. Immunoterapia on tunnustettu keskeiseksi terapeuttiseksi menetelmä syövän hoitoon ja edustaa yhtä lupaavimmista hoitomuodoista. Checkpoint-proteiinit säätelevät immuunijärjestelmää. Rintasyöpäsolut (BC) käyttävät hyväkseen näiden proteiinien säätelyä ylös- tai alaspäin välttääkseen kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita. Huolimatta edenneen metastaattisen rintasyövän (BC) syvästä immuunihäiriöstä, nyt tiedetään hyvin, että varhainen sairaus liittyy myös sekä paikalliseen että systeemiseen immuunihäiriöön. Viime aikoina liukoisten koinhibitoristen immuunitarkastuspisteiden molekyylien (ICM) on katsottu olevan mahdollisia systeemisen immuunihäiriön välittäjiä. Näistä liukoisista yhteisinhiboivista ICM:istä merkittäviä ovat: sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini (CTLA-4), ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1) ja sen ligandi, PD-L1, lymfosyyttien aktivaatiogeeni 3 (LAG-3) ja T-solujen immunoglobuliini ja musiinidomeenia sisältävä proteiini 3 (TIM-3). Tutkimus osoitti, että resistenssi anti-CTLA-4- tai anti-PD-1/PD-L1-estäjille kompensoituu muiden immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden, kuten Tim-3:n, säätelyllä. Tämän seurauksena Tim-3 on noussut näkyväksi mahdollisena ehdokkaana syövän immunoterapiassa. Tim-3:n salpaamisen muilla tarkistuspisteen estäjillä on osoitettu lisäävän kasvainten vastaista immuniteettia ja tukahduttavan kasvaimen kasvua useissa prekliinisissä kasvainmalleissa. Immuunijärjestelmästä on viime aikoina löydetty yhä enemmän uusia reseptoreita ja ligandeja. Jotkut osallistuvat kostimulatorisiin vuorovaikutuksiin, kuten glukokortikoidi-indusoitu TNFR:ään liittyvä proteiini (GITR), GITR-ligandi, CD27, CD28, CD40, CD80, CD86 ja indusoituva kostimulaattori (ICOS). CD40-CD40-ligandi (CD40L) -reitti on TNF-superperheen jäsen ja ekspressoituu eri tasoilla antigeeniä esittelevissä soluissa, epiteelisoluissa ja hematopoieettisissa progenitorisoluissa. CD40-CD40L-kostimulatorisella reitillä on osoitettu olevan ratkaiseva rooli humoraalisissa vasteissa ihmisillä, nämä sytokiinit moduloivat T-lymfosyyttien toimintaa kasvainten vastaisissa vasteissa. Muutamat Review-tutkimukset ovat raportoineet sTIM-3:n ja CD40:n tasot kirjallisuudessa, aiomme arvioida niitä ja vertailla rintasyövän eri vaiheita. Edellisessä tutkimuksessa kerrottiin, että kostimuloivan immuunijärjestelmän CD40-tarkistuspisteen plasmapitoisuuden taso sekä koinhiboiva molekyyli TIM-3 olivat kaikki merkitsevästi alhaisempia varhaisvaiheessa olevilla rintasyöpäpotilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin. Neoadjuvanttikemoterapian NAC:n jälkeen liukoisen kostimuloivan ICM sCD40:n ja liukoisen yhdessä estävän ICM sTIM-3:n pitoisuudet plasmassa nousivat merkittävästi.