Utilisation de points de contrôle immunitaires co-stimulateurs et co-inhibiteurs comme diagnostic et pronostic dans le cancer du sein

Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus courante et la principale cause de mortalité associée au cancer chez les femmes. Bien qu'il existe des thérapies complètes, la réponse des patients aux traitements varie considérablement, ce qui est en partie attribué aux différentes réponses immunitaires antitumorales. L'immunothérapie est reconnue comme un traitement thérapeutique clé. modalité pour le cancer et représente l’une des thérapies les plus prometteuses. Les protéines de point de contrôle régulent le système immunitaire. Les cellules du cancer du sein (BC) exploitent la régulation positive ou négative de ces protéines pour échapper aux réponses immunitaires antitumorales. Malgré l'existence d'une profonde dérégulation immunitaire dans le cancer du sein métastatique avancé (BC), il est désormais bien reconnu que la maladie précoce est également associée à un dysfonctionnement immunitaire à la fois localisé et systémique. Récemment, des molécules de point de contrôle immunitaire (ICM) co-inhibitrices solubles ont été impliquées comme étant des médiateurs potentiels de la dérégulation immunitaire systémique. Parmi ces ICM co-inhibiteurs solubles, les plus importants sont : la protéine cytotoxique associée aux lymphocytes T (CTLA-4), la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) et son ligand, PD-L1, le gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG-3) et Immunoglobuline des cellules T et protéine 3 contenant le domaine mucine (TIM-3) . Une étude a montré que la résistance aux inhibiteurs anti-CTLA-4 ou anti PD-1/PD-L1 est compensée par une régulation positive d'autres points de contrôle immunitaires, tels que Tim-3. Par conséquent, Tim-3 a gagné en importance en tant que candidat potentiel pour l’immunothérapie du cancer. Il a été démontré que le blocage de Tim-3 avec d’autres inhibiteurs de points de contrôle améliore l’immunité antitumorale et supprime la croissance tumorale dans plusieurs modèles de tumeurs précliniques. Un nombre croissant de nouveaux récepteurs et ligands ont récemment été découverts dans le système immunitaire. Certains participent à des interactions costimulatoires, telles que la protéine liée au TNFR induite par les glucocorticoïdes (GITR), le ligand GITR, CD27, CD28, CD40, CD80, CD86 et le co-stimulateur inductible (ICOS). La voie du ligand CD40-CD40 (CD40L) fait partie de la superfamille du TNF et est exprimée à différents niveaux sur les cellules présentatrices d'antigène, les cellules épithéliales et les cellules progénitrices hématopoïétiques. Il a été démontré que la voie costimulatoire CD40-CD40L joue un rôle crucial dans les réponses humorales chez l'homme, ces cytokines modulent la fonction des lymphocytes T dans les réponses antitumorales. Peu d'études de revue ont rapporté les niveaux de sTIM-3 et de CD40 dans la littérature, nous allons les évaluer et comparer différents stades du cancer du sein. Une étude précédente a rapporté que le niveau de concentration plasmatique du point de contrôle immunitaire co-stimulateur CD40 comme ainsi que la molécule co-inhibitrice TIM-3 étaient tous significativement plus faibles chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce par rapport aux témoins sains. Après une chimiothérapie néoadjuvante NAC, les concentrations plasmatiques de l'ICM co-stimulateur soluble sCD40 et de l'ICM co-inhibiteur soluble sTIM-3 ont été significativement augmentées.