Användning av Costimulatory och co-inhiberande immunkontrollpunkter som diagnostiska och prognostiska vid bröstcancer

Bröstcancer är den vanligaste maligna tumören och den främsta orsaken till cancerrelaterad dödlighet bland kvinnor. Även om omfattande terapier finns, varierar patientens svar på behandlingarna avsevärt, vilket delvis beror på varierande antitumörimmunsvar. Immunterapi anses vara en nyckelterapi. modalitet för cancer och representerar en av de mest lovande terapierna. Checkpointproteiner reglerar immunförsvaret. Bröstcancerceller (BC) utnyttjar upp- eller nedregleringen av dessa proteiner för att undvika antitumörimmunsvar. Trots förekomsten av djupgående immunförändringar vid avancerad metastaserande bröstcancer (BC), är det nu välkänt att tidig sjukdom också är associerad med både lokal och systemisk immundysfunktion. På senare tid har lösliga ko-inhiberande immunkontrollpunktsmolekyler (ICM) implicerats som potentiella mediatorer av den systemiska immunförändringen. Framträdande bland dessa lösliga samhämmande ICM är: cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein (CTLA-4), programmerat celldödsprotein 1 (PD-1) och dess ligand, PD-L1, lymfocytaktiveringsgen 3 (LAG-3) och T-cellimmunoglobulin och mucindomäninnehållande protein 3 (TIM-3). En studie visade att resistens mot anti-CTLA-4 eller anti PD-1/PD-L1-hämmare kompenseras av uppreglering av andra immunkontrollpunkter, såsom Tim-3. Följaktligen har Tim-3 blivit en framträdande plats som en potentiell kandidat för cancerimmunterapi. Blockering av Tim-3 med andra checkpoint-hämmare har visat sig förbättra antitumörimmuniteten och undertrycka tumörtillväxt i flera prekliniska tumörmodeller. Ett ökande antal nya receptorer och ligander har nyligen hittats i immunsystemet. Vissa deltar i en samstimulerande interaktion, såsom Glukokortikoid-inducerat TNFR-relaterat protein (GITR), GITR Ligand, CD27, CD28, CD40, CD80, CD86 och Inducible Co-Stimulator (ICOS). CD40-CD40-ligand (CD40L)-vägen är en medlem av TNF-superfamiljen och uttrycks på olika nivåer på antigenpresenterande celler, epitelceller och hematopoetiska progenitorceller. Den CD40-CD40L samstimulerande vägen har visat sig spela en avgörande roll i humorala svar hos människor, dessa cytokiner modulerar funktionen hos T-lymfocyter i antitumörsvar. Få granskningsstudier har rapporterat nivåerna av sTIM-3 och CD40 i litteraturen, vi kommer att bedöma dem och jämföra olika stadier av bröstcancer. Tidigare studie rapporterade att nivån av plasmakoncentrationen av den samstimulerande immunkontrollpunkten CD40 som såväl som den ko-inhiberande molekylen TIM-3 var alla signifikant lägre hos tidiga bröstcancerpatienter jämfört med friska kontroller. Efter neoadjuvant kemoterapi NAC ökade plasmakoncentrationerna av den lösliga co-stimulerande ICM sCD40 och löslig co-inhiberande ICM sTIM-3 signifikant.