RAPA-501 ALS EAP 治療法
筋萎縮性側索硬化症に対する自家ハイブリッドT REG /Th2細胞療法（RAPA-501）の中規模拡張アクセス試験
調査の概要
詳細な説明
これは、他の ALS 臨床試験の対象とならない高リスク ALS 患者を対象とした、単剤 RAPA-501 細胞の非盲検、非無作為化、多施設中規模拡張アクセス臨床試験です。
被験者が研究に同意した後、治験製品であるRAPA-501 T細胞を製造するための細胞を収集するアフェレーシス手順が実行されます。 RAPA-501 細胞は、エピジェネティックな再プログラミングを使用して ex vivo で製造され、ハイブリッド TREG と Th2 の分化に基づいた二重抗炎症表現型が濃縮された T 細胞集団を生成します。 RAPA-501 細胞は、TREG と Th2 転写因子 FOXP3 および GATA3 の両方を発現し、ATP エクトヌクレオチダーゼ分子 CD39 および CD73 の発現が豊富で、T 細胞ホーミング分子 CD103 が豊富で、エフェクター T 細胞炎症分子と CNS ミクログリアの両方を抑制します。細胞炎症性分子。
この研究では、1回の注入あたり80 x 10EE6細胞の用量でRAPA-501 T細胞療法を評価しており、投与間隔は6週間空けて最大4回の注入を行います（0時点での注入、その後は6、12、および18週後に注入）。 その後、被験者は数か月間追跡調査され、主要な臨床事象を把握し、生存率を評価します。 RAPA-501 治療の合計期間とこのプロトコルでのフォローアップ間隔は約 8 か月 (250 日) です。 拡張アクセスコホートにおける主な目的は、確立された最高用量の RAPA-501 の安全用量 (注入あたり 80 x 10 6 細胞) の実現可能性と安全性を判断することです。 研究の二次目的は、ALSFRS-R スコア、SVC 値、握力、ROADS スケールのモニタリングを通じて、RAPA-501 療法の治療前、研究介入中、および治療後の観察期間全体にわたる ALS 疾患活動性を判定することに関するものです。 。 さらに、二次研究の目的は、治療前および治療後の免疫系パラメータの特性評価と、神経変性の血清マーカーに対する RAPA-501 治療の潜在的な効果に関連しています。 潜在的な有効性を判定する能力を強化するために、これらのパラメータは、Orient Data Sciences が開発した機械学習アルゴリズムを使用した 2 つの比較アームと比較されます。 (2) PRO-ACT データベースへの予測マッピングによって開発されたコンパレータ アーム。
研究の種類
拡張アクセス タイプ
- 中規模人口
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Barrow Neurological Institute
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic Hospital Phoenix
-
-
California
-
Irvine、California、アメリカ、92868
- University of California Irvine Health
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の患者。
- 世界神経学会エル・エスコリアル基準に基づき、臨床検査機関によって可能性がある、可能性が高い、または確実であると診断された、散発性または家族性筋萎縮性側索硬化症（ALS）の患者。
- 肺の遅い肺活量 (SVC) が予測される正常値の 50% 未満。
- 末梢 CD3+ T 細胞数 ≥ 500 細胞/μl で定義される、RAPA-501 細胞を製造するのに潜在的に十分な自己 T 細胞のソースが必要です。
- リルゾール (Rilutek)、エダラボン (Radicava)、および/またはフェニル酪酸ナトリウム/タウルソジアル (Relyvrio) を服用している患者は、スクリーニング来院前に少なくとも 30 日間服用していれば対象となります。
- 患者は、大規模な手術または治験治療から 2 週間以上離れていなければなりません。
- 施設調査員の判断により、患者は ALS 以外に進行中の不安定な重篤な疾患を患っていてはなりません。
- 血清クレアチニンが 2.0 mg/dL 以下。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x 正常値の上限 (ULN)。
- ビリルビン ≤ 1.5 (ギルバート病による場合を除く)。
- 異常出血傾向の既往はない。
- 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。
除外基準:
- 制御されていない活動的な感染症。
- 高血圧が 3 種類以下の薬剤で適切にコントロールされていない。
- -登録後6か月以内に記録された肺塞栓の病歴。
- 臨床的に重大な心臓病変によって定義される：登録前6か月以内の心筋梗塞、NYHAによるクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠。
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎血清陽性。
- 妊娠中または授乳中の被験者。
- 出産適齢期の被験者、または妊娠の可能性のあるパートナーがいるが避妊をしたくない男性。
- 研究主任の裁量により、または参加を許可すると許容できない医学的または精神医学的リスクがあるとみなされる場合、被験者は除外される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：生物学的: RAPA-501 自己 T 細胞
注入ごとに 80 x 10^6 細胞。 RAPA-501 の許容用量範囲は、製造収量に応じて、1 回の注入あたり 20 ～ 80 x 10^6 細胞です。
|
実験的: 中間サイズの拡大されたアクセス コホート。
単剤 RAPA-501 T 細胞 (1 回の注入あたり 80 x 106 細胞、製造収量に応じて、RAPA-501 の許容用量範囲は 1 回の注入あたり 20 ～ 80 x 106 細胞です)
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性
時間枠：研究全体
|
通常、ALS 臨床試験の対象とならない高リスク ALS 患者（予測正常緩徐肺活量 [SVC] の 50% 未満によって部分的に定義される）に対して、確立された最高安全用量の RAPA を投与する実現可能性と安全性を評価する。 501 (注入あたり 80 x 106 細胞。RAPA-501 の許容用量範囲は、製造収率に応じて、1 サイクルあたり 20 ～ 80 x 106 細胞です)。
|
研究全体
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Daniel H Fowler, M.D.、Rapa Therapeutics LLC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RAPA-501-ALS-EAP
- 1U01NS136020-01 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。