RAPA-501 Terapia per la SLA EAP

Si tratta di uno studio clinico ad accesso esteso, in aperto, non randomizzato, multicentrico di dimensioni intermedie su cellule RAPA-501 a singolo agente in pazienti con SLA ad alto rischio che non sono idonei per altri studi clinici sulla SLA.

Dopo che un soggetto ha acconsentito allo studio, verrà eseguita una procedura di aferesi per raccogliere le cellule per produrre il prodotto sperimentale, le cellule T RAPA-501. Le cellule RAPA-501 sono prodotte ex vivo utilizzando la riprogrammazione epigenetica per produrre una popolazione di cellule T arricchita per un doppio fenotipo antinfiammatorio basato sulla differenziazione ibrida TREG e Th2. Le cellule RAPA-501 esprimono sia i fattori di trascrizione TREG che Th2 FOXP3 e GATA3, sono arricchite per l'espressione delle molecole di ATP ectonucleotidasi CD39 e CD73, sono arricchite per la molecola homing delle cellule T CD103 e sopprimono sia le molecole infiammatorie delle cellule T effettrici che la microglia del sistema nervoso centrale molecole infiammatorie cellulari.

Questo studio sta valutando la terapia con cellule T RAPA-501 alla dose di 80 cellule x 10EE6 per infusione, con un massimo di 4 infusioni separate da sei settimane tra le dosi (infusione al tempo 0 e poi dopo la settimana 6, 12 e 18). I soggetti dello studio vengono quindi seguiti per diversi mesi per catturare i principali eventi clinici e valutare la sopravvivenza. La durata totale della terapia RAPA-501 e l'intervallo di follow-up su questo protocollo è di circa 8 mesi (250 giorni). L'obiettivo primario nella coorte di accesso ampliato è determinare la fattibilità e la sicurezza della dose sicura più alta stabilita di RAPA-501 (80 x 10 6 cellule per infusione). Gli obiettivi secondari dello studio riguardano la determinazione dell'attività della malattia SLA prima della terapia, durante gli interventi dello studio e durante l'intervallo di osservazione post-terapia della terapia RAPA-501 attraverso il monitoraggio dei punteggi ALSFRS-R, dei valori SVC, della forza della presa della mano e della scala ROADS. . Inoltre, gli obiettivi secondari dello studio riguardano la caratterizzazione dei parametri del sistema immunitario prima e dopo la terapia e il potenziale effetto della terapia RAPA-501 sui marcatori sierici della neurodegenerazione. Per migliorare la capacità di determinare la potenziale efficacia, questi parametri verranno confrontati con due bracci di confronto utilizzando algoritmi di apprendimento automatico sviluppati da Origent Data Sciences, vale a dire: (1) una coorte di controllo intra-paziente virtuale (il paziente funge da proprio controllo); e (2) un braccio di confronto sviluppato mediante mappatura prognostica nel database PRO-ACT.