RAPA-501 Терапия БАС EAP
Промежуточное исследование расширенного доступа аутологичной гибридной терапии T-REG/Th2-клетками (RAPA-501) при боковом амиотрофическом склерозе
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, нерандомизированное, многоцентровое клиническое исследование среднего размера с расширенным доступом с использованием моноагентных клеток RAPA-501 у пациентов с БАС высокого риска, которые не имеют права участвовать в других клинических исследованиях БАС.
После того, как субъект согласится на исследование, будет проведена процедура афереза для сбора клеток для производства исследуемого продукта — Т-клеток RAPA-501. Клетки RAPA-501 производятся ex vivo с использованием эпигенетического перепрограммирования для получения популяции Т-клеток, обогащенной двойным противовоспалительным фенотипом на основе гибридной дифференцировки TREG и Th2. Клетки RAPA-501 экспрессируют транскрипционные факторы TREG и Th2, FOXP3 и GATA3, обогащены экспрессией молекул АТФ-эктонуклеотидазы CD39 и CD73, обогащены молекулой CD103, предназначенной для самонаведения Т-клеток, и подавляют как эффекторные воспалительные молекулы Т-клеток, так и микроглиальные клетки ЦНС. молекулы клеточного воспаления.
В этом исследовании оценивается Т-клеточная терапия RAPA-501 в дозе 80 x 10EE6 клеток на инфузию, с до 4 инфузиями, разделенными шестью неделями между дозами (инфузия в момент 0, а затем после недель 6, 12 и 18). Затем за субъектами исследования наблюдают в течение нескольких месяцев, чтобы выявить основные клинические события и оценить выживаемость. Общая продолжительность терапии RAPA-501 и интервал наблюдения по этому протоколу составляют примерно 8 месяцев (250 дней). Основной целью когорты расширенного доступа является определение осуществимости и безопасности самой высокой установленной безопасной дозы RAPA-501 (80 x 10 6 клеток на инфузию). Вторичные цели исследования связаны с определением активности заболевания БАС до начала терапии, во время исследуемых вмешательств и на протяжении всего периода наблюдения после терапии терапией RAPA-501 посредством мониторинга показателей ALSFRS-R, значений SVC, силы захвата рук и шкалы ROADS. . Кроме того, второстепенные цели исследования связаны с характеристикой параметров иммунной системы до и после терапии, а также потенциального влияния терапии RAPA-501 на сывороточные маркеры нейродегенерации. Чтобы повысить способность определения потенциальной эффективности, эти параметры будут сравниваться с двумя группами сравнения с использованием алгоритмов машинного обучения, разработанных Origent Data Sciences, а именно: (1) виртуальная контрольная когорта внутри пациента (пациент служит собственным контролем); и (2) группа сравнения, разработанная путем прогностического сопоставления с базой данных PRO-ACT.
Тип исследования
Расширенный тип доступа
- Население среднего размера
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic Hospital Phoenix
-
-
California
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California Irvine Health
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола ≥ 18 лет.
- Пациенты со спорадическим или семейным боковым амиотрофическим склерозом (БАС), диагностированным как возможный, вероятный или определенный, подтвержденный лабораторными исследованиями, в соответствии с критериями Всемирной федерации неврологии Эль-Эскориала.
- Медленная жизненная емкость легких (ВЖЕЛ) < 50% от прогнозируемой нормы.
- Должен иметь источник аутологичных Т-клеток, потенциально достаточный для производства клеток RAPA-501, что определяется количеством периферических CD3+ Т-клеток ≥ 500 клеток на мкл.
- Пациенты, принимающие рилузол (Рилутек), эдаравон (Радикава) и/или фенилбутират натрия/таурурсодиал (Реливрио), имеют право на участие в программе, если принимали препарат в течение как минимум 30 дней до скринингового визита.
- Пациенты должны быть отстранены от серьезного хирургического вмешательства или исследовательской терапии в течение ≥ двух (2) недель.
- У пациентов не должно быть продолжающегося нестабильного серьезного заболевания, кроме БАС, по определению исследователя Зоны.
- Креатинин сыворотки менее или равен 2,0 мг/дл.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН).
- Билирубин ≤ 1,5 (кроме случаев болезни Жильбера).
- Отсутствие в анамнезе аномальной склонности к кровотечениям.
- Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
Критерий исключения:
- Активная неконтролируемая инфекция.
- Гипертензия не контролируется должным образом с помощью ≤ 3 препаратов.
- История документированной легочной эмболии в течение 6 месяцев после включения в исследование.
- Клинически значимая патология сердца, определяемая: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
- Серопозитивный ВИЧ, гепатит В или гепатит С.
- Беременные или кормящие грудью субъекты.
- Субъекты детородного возраста или мужчины, у которых есть партнер детородного возраста, не желающий применять методы контрацепции.
- Субъекты могут быть исключены по усмотрению главного исследователя или если считается, что разрешение на участие представляет собой неприемлемый медицинский или психиатрический риск.
Учебный план
Как устроено исследование?
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Биологические: RAPA-501 Аутологичные Т-клетки.
80 х 10^6 клеток на инфузию; приемлемый диапазон доз RAPA-501 составляет от 20 до 80 x 10^6 клеток на инфузию, в зависимости от производственного выхода.
|
Экспериментальное исследование: когорта расширенного доступа среднего размера.
Т-клетки RAPA-501 с одним агентом (80 x 106 клеток на инфузию; приемлемый диапазон доз RAPA-501 составляет от 20 до 80 x 106 клеток на инфузию, в зависимости от выхода производства)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: Все исследование
|
Для пациентов с БАС высокого риска, которые обычно не имеют права участвовать в клинических исследованиях БАС (частично определяемых как <50% от прогнозируемой нормальной медленной жизненной емкости легких [SVC]), оцените осуществимость и безопасность введения самой высокой установленной безопасной дозы RAPA- 501 (80×106 клеток на инфузию; приемлемый диапазон доз RAPA-501 составляет от 20 до 80×106 клеток на цикл, в зависимости от производительности).
|
Все исследование
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Daniel H Fowler, M.D., Rapa Therapeutics LLC
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Нервно-мышечные заболевания
- Атрибуты болезни
- Метаболические заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Болезнь двигательных нейронов
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Пищевые и метаболические заболевания
- Редкие заболевания
- Боковой амиотрофический склероз
Другие идентификационные номера исследования
- RAPA-501-ALS-EAP
- 1U01NS136020-01 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .