RAPA-501 治疗 ALS EAP
肌萎缩侧索硬化症自体混合 T REG /Th2 细胞疗法 (RAPA-501) 的中型扩大试验
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、非随机、多中心中等规模的扩大访问临床试验，针对不符合其他 ALS 临床试验资格的高危 ALS 患者进行单药 RAPA-501 细胞治疗。
在受试者同意研究后，将进行单采程序来收集细胞以制造研究产品 RAPA-501 T 细胞。 RAPA-501 细胞是使用表观遗传重编程在体外制造的，以产生基于混合 TREG 和 Th2 分化而富集双重抗炎表型的 T 细胞群。 RAPA-501 细胞表达 TREG 和 Th2 转录因子 FOXP3 和 GATA3，富集 ATP 核酸外切酶分子 CD39 和 CD73 的表达，富集 T 细胞归巢分子 CD103，并抑制效应 T 细胞炎症分子和 CNS 小胶质细胞细胞炎症分子。
本研究正在评估每次输注 80 x 10EE6 个细胞剂量的 RAPA-501 T 细胞疗法，最多可进行 4 次输注，两次剂量之间间隔六周（第 0 周输注，然后在第 6、12 和 18 周后输注）。 然后对研究对象进行几个月的跟踪，以捕捉主要的临床事件并评估生存情况。 RAPA-501 治疗的总持续时间和该方案的随访间隔约为 8 个月（250 天）。 扩大访问队列的主要目标是确定 RAPA-501 最高剂量既定安全剂量（每次输注 80 x 10 6 个细胞）的可行性和安全性。 次要研究目标涉及通过监测 ALSFRS-R 评分、SVC 值、握力和 ROADS 量表来确定治疗前、研究干预期间以及 RAPA-501 治疗的整个治疗后观察间隔期间的 ALS 疾病活动度。 此外，次要研究目标涉及表征治疗前和治疗后的免疫系统参数以及 RAPA-501 治疗对神经退行性变血清标志物的潜在影响。 为了增强确定潜在疗效的能力，将使用 Origent Data Sciences 开发的机器学习算法将这些参数与两个比较组进行比较，即： (1) 虚拟患者内部对照队列（患者作为自己的对照）； (2) 通过预测映射到 PRO-ACT 数据库开发的比较器臂。
研究类型
扩展访问类型
- 中型人口
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurological Institute
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic Hospital Phoenix
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California
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Irvine、California、美国、92868
- University of California Irvine Health
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Health Care
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的男性或女性患者。
- 根据世界神经学联合会埃斯科里亚尔标准，患有散发性或家族性肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的患者被诊断为实验室支持的可能、很可能或明确。
- 肺慢肺活量 (SVC) < 预测正常值的 50%。
- 必须具有足以制造 RAPA-501 细胞的自体 T 细胞来源，定义为外周 CD3+ T 细胞计数≥ 500 个细胞/μl。
- 正在服用利鲁唑 (Rirudek)、依达拉奉 (Radicava) 和/或苯丁酸钠/牛磺二醛 (Relyvrio) 的患者，如果在筛选访视前服用该药物至少 30 天，则符合资格。
- 患者必须在≥两 (2) 周内停止大手术或研究性治疗。
- 经现场调查员确定，除 ALS 之外，患者不得患有持续的、不稳定的严重疾病。
- 血清肌酐小于或等于 2.0 mg/dL。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x 正常上限 (ULN)。
- 胆红素 ≤ 1.5（吉尔伯特病除外）。
- 无异常出血倾向史。
- 在进行不属于标准医疗护理的任何与研究相关的程序之前，必须提供自愿书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
排除标准：
- 活动性不受控制的感染。
- ≤ 3 种药物未能充分控制高血压。
- 入组后 6 个月内有记录的肺栓塞病史。
- 具有临床意义的心脏病，定义为：入组前 6 个月内发生心肌梗塞、NYHA 分级 III 或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
- HIV、乙型肝炎或丙型肝炎血清反应呈阳性。
- 怀孕或哺乳期受试者。
- 育龄受试者或有生育潜力的伴侣不愿采取避孕措施的男性。
- 首席研究员可以自行决定将受试者排除在外，或者如果认为允许参与将带来不可接受的医疗或精神风险。
学习计划
研究是如何设计的？
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：生物：RAPA-501 自体 T 细胞
每次输注 80 x 10^6 细胞； RAPA-501 可接受的剂量范围是每次输注 20 至 80 x 10^6 个细胞，具体取决于生产产量
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实验：中等规模的扩展访问队列。
单剂 RAPA-501 T 细胞（每次输注 80 x 106 个细胞；RAPA-501 可接受的剂量范围是每次输注 20 至 80 x 106 个细胞，具体取决于生产产量）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全
大体时间：整个研究
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对于通常不符合 ALS 临床试验资格的高风险 ALS 患者（部分定义为<预测正常慢肺活量 [SVC] 的 50%），评估给予 RAPA 最高既定安全剂量的可行性和安全性501（每次输注 80 x 106 个细胞；RAPA-501 可接受的剂量范围是每个周期 20 至 80 x 106 个细胞，具体取决于生产产量）。
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整个研究
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Daniel H Fowler, M.D.、Rapa Therapeutics LLC
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RAPA-501-ALS-EAP
- 1U01NS136020-01 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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