Terapia RAPA-501 para ALS EAP
Ensaio de acesso expandido de tamanho intermediário de terapia celular híbrida autóloga T REG /Th2 (RAPA-501) de esclerose lateral amiotrófica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico aberto, não randomizado, multicêntrico, de tamanho intermediário e acesso expandido de células RAPA-501 de agente único em pacientes com ELA de alto risco que não são elegíveis para outros ensaios clínicos de ELA.
Depois que o sujeito consentir com o estudo, um procedimento de aférese será realizado para coletar células para fabricar o produto sob investigação, células T RAPA-501. As células RAPA-501 são fabricadas ex vivo usando reprogramação epigenética para produzir uma população de células T que é enriquecida para um fenótipo antiinflamatório duplo baseado na diferenciação híbrida de TREG e Th2. As células RAPA-501 expressam os fatores de transcrição TREG e Th2 FOXP3 e GATA3, são enriquecidas para a expressão das moléculas de ATP ectonucleotidase CD39 e CD73, são enriquecidas para a molécula de localização de células T CD103 e suprimem as moléculas inflamatórias de células T efetoras e a microglia do SNC moléculas inflamatórias celulares.
Este estudo está avaliando a terapia com células T RAPA-501 na dose de 80 x 10EE6 células por infusão, com até 4 infusões separadas por seis semanas entre as doses (infusão no tempo 0 e depois das semanas 6, 12 e 18). Os participantes do estudo são então acompanhados por vários meses para capturar eventos clínicos importantes e avaliar a sobrevivência. A duração total da terapia RAPA-501 e o intervalo de acompanhamento neste protocolo é de aproximadamente 8 meses (250 dias). O objetivo principal na coorte de acesso expandido é determinar a viabilidade e segurança da dose segura estabelecida de RAPA-501 de dose mais alta (80 x 10 6 células por infusão). Os objetivos secundários do estudo estão relacionados à determinação da atividade da doença ELA antes da terapia, durante as intervenções do estudo e durante todo o intervalo de observação pós-terapia da terapia RAPA-501 por meio do monitoramento dos escores ALSFRS-R, valores SVC, força de preensão manual e escala ROADS . Além disso, os objetivos do estudo secundário estão relacionados à caracterização dos parâmetros do sistema imunológico pré e pós-terapia e ao efeito potencial da terapia RAPA-501 nos marcadores séricos de neurodegeneração. Para aumentar a capacidade de determinar a eficácia potencial, esses parâmetros serão comparados a dois braços comparadores usando algoritmos de aprendizado de máquina desenvolvidos pela Origent Data Sciences, a saber: (1) uma coorte virtual de controle intra-paciente (o paciente serve como controle próprio); e (2) um braço comparador desenvolvido por mapeamento prognóstico para o banco de dados PRO-ACT.
Tipo de estudo
Tipo de acesso expandido
- População de tamanho intermediário
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Hospital Phoenix
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine Health
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Health Care
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
- Pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ELA) esporádica ou familiar diagnosticada como possível, provável ou definitiva com suporte laboratorial de acordo com os critérios El Escorial da Federação Mundial de Neurologia.
- Capacidade vital lenta pulmonar (CVL) <50% do normal previsto.
- Deve ter uma fonte de células T autólogas potencialmente suficientes para fabricar células RAPA-501, conforme definido por uma contagem periférica de células T CD3+ ≥ 500 células por μl.
- Pacientes que estão tomando riluzol (Rilutek), edaravona (Radicava) e/ou fenilbutirato/taurursodial de sódio (Relyvrio) são elegíveis se tomarem o medicamento por pelo menos 30 dias antes da consulta de triagem.
- Os pacientes devem estar ≥ duas (2) semanas afastados de uma cirurgia de grande porte ou terapia experimental.
- Os pacientes não devem ter nenhuma doença grave instável e contínua além da ELA, conforme determinado pelo Investigador do Local.
- Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dL.
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN).
- Bilirrubina ≤ 1,5 (exceto se devido à doença de Gilbert).
- Sem história de tendência anormal de sangramento.
- O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de cuidados médicos futuros.
Critério de exclusão:
- Infecção ativa não controlada.
- Hipertensão não controlada adequadamente por ≤ 3 medicamentos.
- História de embolia pulmonar documentada dentro de 6 meses após a inscrição.
- Patologia cardíaca clinicamente significativa, conforme definida por: infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV de acordo com a NYHA, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa.
- Soropositivo para HIV, hepatite B ou hepatite C.
- Sujeitos grávidas ou amamentando.
- Sujeitos em idade fértil, ou homens que tenham uma parceira com potencial para engravidar, que não estejam dispostos a praticar contracepção.
- Os sujeitos podem ser excluídos a critério do Investigador Principal ou se for considerado que permitir a participação representaria um risco médico ou psiquiátrico inaceitável.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Biológico: células T autólogas RAPA-501
80 x 10^6 células por infusão; a faixa de dose aceitável de RAPA-501 é de 20 a 80 x 10 ^ 6 células por infusão, dependendo do rendimento de fabricação
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Experimental: coorte de acesso expandido de tamanho intermediário.
Células T RAPA-501 de agente único, (80 x 106 células por infusão; faixa de dose aceitável de RAPA-501 é de 20 a 80 x 106 células por infusão, dependendo do rendimento de fabricação)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança
Prazo: Estudo inteiro
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Para pacientes com ELA de alto risco que normalmente não são elegíveis para ensaios clínicos de ELA (definidos em parte por <50% da capacidade vital lenta normal prevista [CVL]), avaliar a viabilidade e segurança da administração da dose segura mais alta estabelecida de RAPA- 501 (80 x 106 células por infusão; a faixa de dose aceitável de RAPA-501 é de 20 a 80 x 106 células por ciclo, dependendo do rendimento de fabricação).
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Estudo inteiro
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Daniel H Fowler, M.D., Rapa Therapeutics LLC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doenças Neuromusculares
- Atributos da doença
- Doenças Metabólicas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Doença do neurônio motor
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças raras
- Esclerose Lateral Amiotrófica
Outros números de identificação do estudo
- RAPA-501-ALS-EAP
- 1U01NS136020-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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