Terapia RAPA-501 para ELA EAP
Ensayo de acceso ampliado de tamaño intermedio de la terapia con células T REG / Th2 híbridas autólogas (RAPA-501) de la esclerosis lateral amiotrófica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de acceso ampliado, de tamaño intermedio, multicéntrico, no aleatorizado y abierto de células RAPA-501 de agente único en pacientes con ELA de alto riesgo que no son elegibles para otros ensayos clínicos de ELA.
Después de que un sujeto dé su consentimiento para el estudio, se realizará un procedimiento de aféresis para recolectar células para fabricar el producto en investigación, células T RAPA-501. Las células RAPA-501 se fabrican ex vivo mediante reprogramación epigenética para producir una población de células T enriquecida para un fenotipo antiinflamatorio dual basado en la diferenciación híbrida TREG y Th2. Las células RAPA-501 expresan los factores de transcripción TREG y Th2 FOXP3 y GATA3, están enriquecidas para la expresión de las moléculas de ectonucleotidasa ATP CD39 y CD73, están enriquecidas para la molécula guía de células T CD103 y suprimen las moléculas inflamatorias de las células T efectoras y la microglial del SNC. Moléculas inflamatorias celulares.
Este estudio evalúa la terapia con células T RAPA-501 a una dosis de 80 x 10EE6 células por infusión, con hasta 4 infusiones separadas por seis semanas entre dosis (infusión en el momento 0 y luego después de las semanas 6, 12 y 18). Luego se realiza un seguimiento de los sujetos del estudio durante varios meses para capturar los eventos clínicos importantes y evaluar la supervivencia. La duración total de la terapia con RAPA-501 y el intervalo de seguimiento de este protocolo es de aproximadamente 8 meses (250 días). El objetivo principal en la cohorte de acceso ampliado es determinar la viabilidad y seguridad de la dosis segura más alta establecida de RAPA-501 (80 x 10 6 células por infusión). Los objetivos secundarios del estudio se relacionan con determinar la actividad de la enfermedad de ELA antes de la terapia, durante las intervenciones del estudio y durante todo el intervalo de observación posterior a la terapia con RAPA-501 mediante el monitoreo de las puntuaciones de ALSFRS-R, los valores de SVC, la fuerza de prensión manual y la escala ROADS. . Además, los objetivos secundarios del estudio se relacionan con la caracterización de los parámetros del sistema inmunológico antes y después de la terapia y el efecto potencial de la terapia con RAPA-501 sobre los marcadores séricos de neurodegeneración. Para mejorar la capacidad de determinar la eficacia potencial, estos parámetros se compararán con dos brazos comparadores utilizando algoritmos de aprendizaje automático desarrollados por Origent Data Sciences, a saber: (1) una cohorte de control intrapaciente virtual (el paciente sirve como propio control); y (2) un brazo comparador desarrollado mediante mapeo de pronóstico a la base de datos PRO-ACT.
Tipo de estudio
Tipo de acceso ampliado
- Población de tamaño intermedio
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Hospital Phoenix
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine Health
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Health Care
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años.
- Pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) esporádica o familiar diagnosticada como posible, probable o definitiva respaldada por laboratorio según los criterios de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial.
- Capacidad vital lenta pulmonar (SVC) <50% de lo normal previsto.
- Debe tener una fuente de células T autólogas potencialmente suficiente para fabricar células RAPA-501, según lo definido por un recuento de células T CD3+ periféricas ≥ 500 células por μl.
- Los pacientes que toman riluzol (Rilutek), edaravona (Radicava) y/o fenilbutirato de sodio/taurursodial (Relyvrio) son elegibles si toman el medicamento durante al menos 30 días antes de la visita de selección.
- Los pacientes deben tener ≥ dos (2) semanas de cirugía mayor o terapia de investigación.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad grave, inestable y continua aparte de la ELA, según lo determine el investigador del sitio.
- Creatinina sérica menor o igual a 2,0 mg/dL.
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x el límite superior de lo normal (LSN).
- Bilirrubina ≤ 1,5 (excepto si se debe a la enfermedad de Gilbert).
- Sin antecedentes de tendencia hemorrágica anormal.
- Se debe otorgar un consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendido de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
Criterio de exclusión:
- Infección activa no controlada.
- Hipertensión no controlada adecuadamente con ≤ 3 medicamentos.
- Historial de embolia pulmonar documentada dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- Patología cardíaca clínicamente significativa, definida por: infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de Clase III o IV según la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción activo.
- VIH, hepatitis B o hepatitis C seropositivos.
- Sujetos embarazadas o en período de lactancia.
- Sujetos en edad fértil, o varones que tengan una pareja en edad fértil, que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos.
- Los sujetos pueden ser excluidos a discreción del investigador principal o si se considera que permitir la participación representaría un riesgo médico o psiquiátrico inaceptable.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Biológico: células T autólogas RAPA-501
80 x 10^6 células por infusión; El rango de dosis aceptable de RAPA-501 es de 20 a 80 x 10^6 células por infusión, dependiendo del rendimiento de fabricación.
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Experimental: Cohorte de acceso ampliado de tamaño intermedio.
Células T RAPA-501 como agente único (80 x 106 células por infusión; el rango de dosis aceptable de RAPA-501 es de 20 a 80 x 106 células por infusión, dependiendo del rendimiento de fabricación)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: Estudio completo
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Para los pacientes con ELA de alto riesgo que normalmente no son elegibles para ensayos clínicos de ELA (definido en parte por <50% de la capacidad vital lenta [SVC] normal prevista), evalúe la viabilidad y seguridad de administrar la dosis segura más alta establecida de RAPA- 501 (80 x 106 células por infusión; el rango de dosis aceptable de RAPA-501 es de 20 a 80 x 106 células por ciclo, dependiendo del rendimiento de fabricación).
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Estudio completo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Daniel H Fowler, M.D., Rapa Therapeutics LLC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Neuromusculares
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades raras
- La esclerosis lateral amiotrófica
Otros números de identificación del estudio
- RAPA-501-ALS-EAP
- 1U01NS136020-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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