ALS EAP를 위한 RAPA-501 치료법
근위축성 측색경화증의 자가 하이브리드 T REG/Th2 세포 치료(RAPA-501)에 대한 중간 규모 확장 접근 시험
연구 개요
상세 설명
이는 다른 ALS 임상 시험에 적합하지 않은 고위험 ALS 환자를 대상으로 단일 제제 RAPA-501 세포를 대상으로 한 공개 라벨, 비무작위, 다기관 중간 크기 확장 접근 임상 시험입니다.
피험자가 연구에 동의한 후, 연구용 제품인 RAPA-501 T 세포를 제조하기 위해 세포를 수집하기 위한 성분채집 절차가 수행됩니다. RAPA-501 세포는 하이브리드 TREG 및 Th2 분화를 기반으로 하는 이중 항염증 표현형이 풍부한 T 세포 집단을 생성하기 위해 후성적 재프로그래밍을 사용하여 생체 외에서 제조됩니다. RAPA-501 세포는 TREG 및 Th2 전사 인자인 FOXP3 및 GATA3을 모두 발현하고, ATP 엑토뉴클레오티다제 분자 CD39 및 CD73의 발현이 풍부하고, T 세포 호밍 분자 CD103이 풍부하며, 효과기 T 세포 염증 분자와 CNS 소교세포를 모두 억제합니다. 세포 염증 분자.
이 연구는 주입당 80 x 10EE6 세포의 용량으로 RAPA-501 T 세포 치료법을 평가하고 있으며, 최대 4회 주입은 투여량 사이에 6주 간격을 두고 있습니다(0시에 주입한 다음 6주차, 12주차, 18주차에 주입). 그런 다음 주요 임상 사건을 포착하고 생존을 평가하기 위해 연구 대상을 몇 달 동안 추적했습니다. RAPA-501 치료의 총 기간과 이 프로토콜의 추적 관찰 간격은 약 8개월(250일)입니다. 확장된 접근 코호트의 일차 목표는 RAPA-501의 최고 용량 확립 안전 용량(주입당 80 x 10 6 세포)의 타당성과 안전성을 결정하는 것입니다. 2차 연구 목표는 ALSFRS-R 점수, SVC 값, 악력 및 ROADS 척도의 모니터링을 통해 치료 전, 연구 개입 중, 치료 후 관찰 기간 전반에 걸쳐 RAPA-501 치료의 ALS 질환 활동도를 결정하는 것과 관련이 있습니다. . 또한, 2차 연구 목표는 치료 전후의 면역체계 매개변수를 특성화하고 신경퇴행의 혈청 표지자에 대한 RAPA-501 치료의 잠재적 효과를 특성화하는 것과 관련이 있습니다. 잠재적 효능을 판단하는 능력을 강화하기 위해 이러한 매개변수는 Origent Data Sciences에서 개발한 기계 학습 알고리즘을 사용하여 두 개의 비교군, 즉 (1) 가상 환자 내 대조 코호트(환자가 자체 대조로 사용됨); (2) PRO-ACT 데이터베이스에 대한 예측 매핑을 통해 개발된 비교기 암.
연구 유형
확장 액세스 유형
- 중간 규모 인구
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- Barrow Neurological Institute
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic Hospital Phoenix
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California
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Irvine, California, 미국, 92868
- University of California Irvine Health
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Health Care
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Portland Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 세계 신경학회 엘 에스코리알 기준(El Escorial Criteria)에 따라 실험실 지원 가능, 가능성 또는 확실성으로 진단된 산발성 또는 가족성 근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자.
- 폐활량(SVC)이 예상 정상의 50% 미만입니다.
- 말초 CD3+ T 세포 수 ≥ 500개/μl로 정의된 대로 RAPA-501 세포를 제조하는 데 잠재적으로 충분한 자가 T 세포 공급원이 있어야 합니다.
- 리루졸(Rilutek), 에다라본(Radicava) 및/또는 나트륨 페닐부티레이트/타우르소디알(Relyvrio)을 복용 중인 환자는 스크리닝 방문 전 최소 30일 동안 해당 약물을 복용하면 자격이 있습니다.
- 환자는 대수술 또는 시험 치료로부터 2주 이상 떨어져 있어야 합니다.
- 환자는 현장 조사관이 판단한 ALS 외에 지속적이고 불안정한 심각한 질병이 없어야 합니다.
- 혈청 크레아티닌은 2.0 mg/dL 이하입니다.
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 x 정상 상한(ULN).
- 빌리루빈 ≤ 1.5(길버트병으로 인한 경우는 제외)
- 비정상적인 출혈경향의 병력은 없습니다.
- 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 하며, 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 점을 이해해야 합니다.
제외 기준:
- 통제되지 않은 활성 감염.
- 3개 이하의 약물로 고혈압이 적절하게 조절되지 않습니다.
- 등록 후 6개월 이내에 문서화된 폐색전증 병력.
- 등록 전 6개월 이내 심근경색, NYHA에 따른 3급 또는 4급 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥, 급성 허혈 또는 활동성 전도계 이상에 대한 심전도 증거로 정의되는 임상적으로 유의미한 심장 병리.
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염 혈청 양성.
- 임신 또는 수유 중인 대상.
- 가임기 연령의 피험자 또는 가임기 파트너가 있고 피임을 꺼리는 남성.
- 주 연구자의 재량에 따라 또는 참여를 허용하는 것이 허용할 수 없는 의학적 또는 정신적 위험을 나타내는 것으로 간주되는 경우 피험자는 제외될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 생물학적: RAPA-501 자가 T 세포
주입당 80 x 10^6 세포; RAPA-501의 허용 가능한 용량 범위는 제조 수율에 따라 주입당 20~80 x 10^6 세포입니다.
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실험적: 중간 규모의 확장된 액세스 코호트.
단일 제제 RAPA-501 T 세포(주입당 80 x 106개 세포, RAPA-501의 허용 용량 범위는 제조 수율에 따라 주입당 20~80 x 106개 세포임)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전
기간: 전체 연구
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일반적으로 ALS 임상시험에 적합하지 않은 고위험 ALS 환자(부분적으로 예측 정상 느린 폐활량(SVC)의 50% 미만으로 정의됨)에 대해 확립된 최고 안전 용량의 RAPA를 투여하는 타당성과 안전성을 평가합니다. 501(주입당 80 x 106개 세포; RAPA-501의 허용 용량 범위는 제조 수율에 따라 주기당 20~80 x 106개 세포입니다).
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전체 연구
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Daniel H Fowler, M.D., Rapa Therapeutics LLC
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RAPA-501-ALS-EAP
- 1U01NS136020-01 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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