ALS EAP를 위한 RAPA-501 치료법

이는 다른 ALS 임상 시험에 적합하지 않은 고위험 ALS 환자를 대상으로 단일 제제 RAPA-501 세포를 대상으로 한 공개 라벨, 비무작위, 다기관 중간 크기 확장 접근 임상 시험입니다.

피험자가 연구에 동의한 후, 연구용 제품인 RAPA-501 T 세포를 제조하기 위해 세포를 수집하기 위한 성분채집 절차가 수행됩니다. RAPA-501 세포는 하이브리드 TREG 및 Th2 분화를 기반으로 하는 이중 항염증 표현형이 풍부한 T 세포 집단을 생성하기 위해 후성적 재프로그래밍을 사용하여 생체 외에서 제조됩니다. RAPA-501 세포는 TREG 및 Th2 전사 인자인 FOXP3 및 GATA3을 모두 발현하고, ATP 엑토뉴클레오티다제 분자 CD39 및 CD73의 발현이 풍부하고, T 세포 호밍 분자 CD103이 풍부하며, 효과기 T 세포 염증 분자와 CNS 소교세포를 모두 억제합니다. 세포 염증 분자.

이 연구는 주입당 80 x 10EE6 세포의 용량으로 RAPA-501 T 세포 치료법을 평가하고 있으며, 최대 4회 ​​주입은 투여량 사이에 6주 간격을 두고 있습니다(0시에 주입한 다음 6주차, 12주차, 18주차에 주입). 그런 다음 주요 임상 사건을 포착하고 생존을 평가하기 위해 연구 대상을 몇 달 동안 추적했습니다. RAPA-501 치료의 총 기간과 이 프로토콜의 추적 관찰 간격은 약 8개월(250일)입니다. 확장된 접근 코호트의 일차 목표는 RAPA-501의 최고 용량 확립 안전 용량(주입당 80 x 10 6 세포)의 타당성과 안전성을 결정하는 것입니다. 2차 연구 목표는 ALSFRS-R 점수, SVC 값, 악력 및 ROADS 척도의 모니터링을 통해 치료 전, 연구 개입 중, 치료 후 관찰 기간 전반에 걸쳐 RAPA-501 치료의 ALS 질환 활동도를 결정하는 것과 관련이 있습니다. . 또한, 2차 연구 목표는 치료 전후의 면역체계 매개변수를 특성화하고 신경퇴행의 혈청 표지자에 대한 RAPA-501 치료의 잠재적 효과를 특성화하는 것과 관련이 있습니다. 잠재적 효능을 판단하는 능력을 강화하기 위해 이러한 매개변수는 Origent Data Sciences에서 개발한 기계 학습 알고리즘을 사용하여 두 개의 비교군, 즉 (1) 가상 환자 내 대조 코호트(환자가 자체 대조로 사용됨); (2) PRO-ACT 데이터베이스에 대한 예측 매핑을 통해 개발된 비교기 암.