RAPA-501 Terapi for ALS EAP
Utvidet tilgangsforsøk av middels størrelse av autolog hybrid T REG /Th2 celleterapi (RAPA-501) av amyotrofisk lateral sklerose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, ikke-randomisert, multisenter klinisk studie med utvidet tilgang med middels størrelse av enkeltmiddel RAPA-501-celler hos pasienter med høyrisiko-ALS som ikke er kvalifisert for andre kliniske ALS-studier.
Etter at en forsøksperson har samtykket til studien, vil en afereseprosedyre bli utført for å samle celler for å produsere undersøkelsesproduktet, RAPA-501 T-celler. RAPA-501-celler produseres ex vivo ved bruk av epigenetisk omprogrammering for å gi en T-cellepopulasjon som er beriket for en dobbel anti-inflammatorisk fenotype basert på hybrid TREG og Th2 differensiering. RAPA-501-celler uttrykker både TREG- og Th2-transkripsjonsfaktorene FOXP3 og GATA3, er anriket for ekspresjon av ATP-ektonukleotidase-molekylene CD39 og CD73, er anriket for T-celle homing-molekylet CD103, og undertrykker både effektor-T-celle-inflammatoriske molekyler og CNS. celle inflammatoriske molekyler.
Denne studien evaluerer RAPA-501 T-celleterapi ved en dose på 80 x 10EE6 celler per infusjon, med opptil 4 infusjoner atskilt med seks uker mellom dosene (infusjon ved tidspunkt 0, og deretter etter uke 6, 12 og 18). Studiepersoner følges deretter i flere måneder for å fange opp store kliniske hendelser og for å vurdere overlevelse. Den totale varigheten av RAPA-501-behandling og oppfølgingsintervall på denne protokollen er omtrent 8 måneder (250 dager). Hovedmålet i den utvidede tilgangskohorten er å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten til den høyeste dose etablerte sikre dosen av RAPA-501 (80 x 10 6 celler per infusjon). Sekundære studiemål relaterer seg til å bestemme ALS-sykdomsaktiviteten før behandling, under studieintervensjoner og gjennom observasjonsintervallet etter behandling av RAPA-501-terapi gjennom overvåking av ALSFRS-R-skåre, SVC-verdier, håndgrepsstyrke og ROADS-skala . I tillegg er sekundære studiemål knyttet til karakterisering av immunsystemparametere før og etter terapi og den potensielle effekten av RAPA-501-terapi på serummarkører for nevrodegenerasjon. For å forbedre en evne til å bestemme potensiell effekt, vil disse parameterne bli sammenlignet med to komparatorarmer som bruker maskinlæringsalgoritmer utviklet av Origent Data Sciences, nemlig: (1) en virtuell intra-pasient kontrollkohort (pasienten fungerer som egen kontroll); og (2) en komparatorarm utviklet ved prognostisk kartlegging til PRO-ACT-databasen.
Studietype
Utvidet tilgangstype
- Befolkning av middels størrelse
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic Hospital Phoenix
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92868
- University of California Irvine Health
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
- Pasienter med sporadisk eller familiær amyotrofisk lateral sklerose (ALS) diagnostisert som laboratoriestøttet mulig, sannsynlig eller definitivt i henhold til World Federation of Neurology El Escorial Criteria.
- Pulmonal langsom vitalkapasitet (SVC) < 50 % av antatt normal.
- Må ha en kilde til autologe T-celler som potensielt er tilstrekkelig til å produsere RAPA-501-celler, som definert av et perifert CD3+ T-celletall ≥ 500 celler per μl.
- Pasienter som tar riluzol (Rilutek), edaravone (Radicava) og/eller natriumfenylbutyrat/taurursodial (Relyvrio) er kvalifisert dersom de tar stoffet i minst 30 dager før screeningbesøket.
- Pasienter må være ≥ to (2) uker fjernet fra større operasjoner eller undersøkelsesbehandling.
- Pasienter må ikke ha noen pågående, ustabil alvorlig sykdom annet enn ALS, som bestemt av stedsetterforskeren.
- Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL.
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN).
- Bilirubin ≤ 1,5 (unntatt dersom det skyldes Gilberts sykdom).
- Ingen historie med unormal blødningstendens.
- Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv ukontrollert infeksjon.
- Hypertensjon ikke tilstrekkelig kontrollert av ≤ 3 medisiner.
- Anamnese med dokumentert lungeemboli innen 6 måneder etter påmelding.
- Klinisk signifikant hjertepatologi, som definert av: hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, klasse III eller IV hjertesvikt i henhold til NYHA, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
- HIV, hepatitt B eller hepatitt C seropositiv.
- Gravide eller ammende personer.
- Personer i fertil alder, eller menn som har en partner i fertil alder, som ikke er villige til å bruke prevensjon.
- Emner kan ekskluderes etter hovedetterforskerens skjønn eller hvis det anses at det å tillate deltakelse vil representere en uakseptabel medisinsk eller psykiatrisk risiko.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Biologisk: RAPA-501 Autologe T-celler
80 x 10^6 celler per infusjon; akseptabelt doseområde for RAPA-501 er 20 til 80 x 10^6 celler per infusjon, avhengig av produksjonsutbytte
|
Eksperimentell: utvidet tilgangskohort i middels størrelse.
Enkeltmiddel RAPA-501 T-celler, (80 x 106 celler per infusjon; akseptabelt doseområde for RAPA-501 er 20 til 80 x 106 celler per infusjon, avhengig av produksjonsutbytte)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: Hele studiet
|
For pasienter med høyrisiko-ALS som vanligvis ikke er kvalifisert for kliniske studier med ALS (delvis definert med <50 % av forutsagt normal langsom vitalkapasitet [SVC]), evaluer gjennomførbarheten og sikkerheten ved å administrere den høyeste etablerte sikre dosen av RAPA- 501 (80 x 106 celler per infusjon; akseptabelt doseområde for RAPA-501 er 20 til 80 x 106 celler per syklus, avhengig av produksjonsutbytte).
|
Hele studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Daniel H Fowler, M.D., Rapa Therapeutics LLC
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Nevromuskulære sykdommer
- Sykdomsattributter
- Metabolske sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Ryggmargssykdommer
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Motor Neuron sykdom
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Sjeldne sykdommer
- Amyotrofisk lateral sklerose
Andre studie-ID-numre
- RAPA-501-ALS-EAP
- 1U01NS136020-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .