Thérapie RAPA-501 pour la SLA EAP

Il s'agit d'un essai clinique ouvert, non randomisé et multicentrique à accès élargi de taille intermédiaire de cellules RAPA-501 en monothérapie chez des patients atteints de SLA à haut risque qui ne sont pas éligibles pour d'autres essais cliniques sur la SLA.

Une fois qu'un sujet a consenti à l'étude, une procédure d'aphérèse sera effectuée pour collecter des cellules afin de fabriquer le produit expérimental, les cellules T RAPA-501. Les cellules RAPA-501 sont fabriquées ex vivo par reprogrammation épigénétique pour produire une population de lymphocytes T enrichie pour un double phénotype anti-inflammatoire basé sur la différenciation hybride TREG et Th2. Les cellules RAPA-501 expriment à la fois les facteurs de transcription TREG et Th2 FOXP3 et GATA3, sont enrichies pour l'expression des molécules ATP ectonucléotidase CD39 et CD73, sont enrichies pour la molécule hôte des lymphocytes T CD103 et suppriment à la fois les molécules inflammatoires des lymphocytes T effecteurs et les cellules microgliales du SNC. molécules inflammatoires cellulaires.

Cette étude évalue la thérapie cellulaire RAPA-501 T à la dose de 80 x 10EE6 cellules par perfusion, avec jusqu'à 4 perfusions séparées de six semaines entre les doses (perfusion au temps 0, puis après les semaines 6, 12 et 18). Les sujets de l'étude sont ensuite suivis pendant plusieurs mois pour capturer les événements cliniques majeurs et évaluer la survie. La durée totale du traitement RAPA-501 et l'intervalle de suivi de ce protocole est d'environ 8 mois (250 jours). L'objectif principal de la cohorte à accès élargi est de déterminer la faisabilité et la sécurité de la dose sûre établie la plus élevée de RAPA-501 (80 x 10 6 cellules par perfusion). Les objectifs secondaires de l'étude concernent la détermination de l'activité de la SLA avant le traitement, pendant les interventions de l'étude et tout au long de l'intervalle d'observation post-thérapeutique du traitement RAPA-501 grâce à la surveillance des scores ALSFRS-R, des valeurs SVC, de la force de préhension de la main et de l'échelle ROADS. . De plus, les objectifs secondaires de l'étude concernent la caractérisation des paramètres du système immunitaire avant et après le traitement et l'effet potentiel du traitement RAPA-501 sur les marqueurs sériques de la neurodégénérescence. Pour améliorer la capacité à déterminer l'efficacité potentielle, ces paramètres seront comparés à deux bras comparateurs utilisant des algorithmes d'apprentissage automatique développés par Origent Data Sciences, à savoir : (1) une cohorte de contrôle virtuelle intra-patient (le patient sert de propre contrôle) ; et (2) un bras comparateur développé par cartographie pronostique avec la base de données PRO-ACT.