RAPA-501 Terapie pro ALS EAP
Zkouška s rozšířeným přístupem pro střední velikost autologní hybridní T REG /Th2 buněčné terapie (RAPA-501) amyotrofické laterální sklerózy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, nerandomizovaná, multicentrická klinická studie střední velikosti s rozšířeným přístupem jednočinných buněk RAPA-501 u pacientů s vysoce rizikovou ALS, kteří nejsou způsobilí pro jiné klinické studie ALS.
Poté, co subjekt souhlasí se studií, bude proveden postup aferézy pro sběr buněk za účelem výroby zkoumaného produktu, RAPA-501 T buněk. Buňky RAPA-501 jsou vyráběny ex vivo s použitím epigenetického přeprogramování za účelem získání populace T buněk, která je obohacena o duální protizánětlivý fenotyp založený na hybridní diferenciaci TREG a Th2. Buňky RAPA-501 exprimují transkripční faktory TREG i Th2 FOXP3 a GATA3, jsou obohaceny o expresi molekul ektonukleotidázy ATP CD39 a CD73, jsou obohaceny o naváděcí molekulu T buněk CD103 a potlačují jak zánětlivé molekuly efektorových T buněk, tak mikrogliální CNS buněčné zánětlivé molekuly.
Tato studie hodnotí terapii T lymfocyty RAPA-501 v dávce 80 x 10EE6 buněk na infuzi, s až 4 infuzemi oddělenými šesti týdny mezi dávkami (infuze v čase 0 a poté po 6., 12. a 18. týdnu). Subjekty studie jsou poté sledovány po dobu několika měsíců, aby se zachytily hlavní klinické události a zhodnotilo se přežití. Celková doba trvání terapie RAPA-501 a interval sledování podle tohoto protokolu je přibližně 8 měsíců (250 dní). Primárním cílem v kohortě s rozšířeným přístupem je určit proveditelnost a bezpečnost nejvyšší dávky stanovené bezpečné dávky RAPA-501 (80 x 106 buněk na infuzi). Sekundární cíle studie se týkají stanovení aktivity onemocnění ALS před terapií, během studijních intervencí a během intervalu pozorování po terapii terapie RAPA-501 prostřednictvím sledování skóre ALSFRS-R, hodnot SVC, síly stisku ruky a stupnice ROADS. . Kromě toho se sekundární cíle studie týkají charakterizace parametrů imunitního systému před a po terapii a potenciálního účinku terapie RAPA-501 na sérové markery neurodegenerace. Pro zvýšení schopnosti určit potenciální účinnost budou tyto parametry porovnány se dvěma srovnávacími rameny pomocí algoritmů strojového učení vyvinutých společností Origent Data Sciences, jmenovitě: (1) virtuální kontrolní kohorta uvnitř pacienta (pacient slouží jako vlastní kontrola); a (2) srovnávací rameno vyvinuté prognostickým mapováním do databáze PRO-ACT.
Typ studie
Rozšířený typ přístupu
- Středně velká populace
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic Hospital Phoenix
-
-
California
-
Irvine, California, Spojené státy, 92868
- University of California Irvine Health
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
- Pacienti se sporadickou nebo familiární amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) diagnostikovanou jako laboratorně podporovaná možná, pravděpodobná nebo definitivní podle kritérií Světové federace neurologie El Escorial Criteria.
- Pomalá vitální kapacita plic (SVC) < 50 % předpokládaného normálu.
- Musí mít zdroj autologních T buněk potenciálně dostačujících k výrobě buněk RAPA-501, jak je definováno počtem periferních CD3+ T buněk ≥ 500 buněk na μl.
- Pacienti, kteří užívají riluzol (Rilutek), edaravon (Radicava) a/nebo fenylbutyrát sodný/taurursodial (Relyvrio), jsou způsobilí, pokud lék užívali alespoň 30 dní před screeningovou návštěvou.
- Pacienti musí být ≥ dva (2) týdny mimo velký chirurgický zákrok nebo testovanou terapii.
- Pacienti nesmějí trpět žádnou trvalou, nestabilní vážnou nemocí kromě ALS, jak určí vyšetřovatel místa.
- Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl.
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN).
- Bilirubin ≤ 1,5 (s výjimkou případů způsobených Gilbertovou chorobou).
- Žádná anamnéza abnormální tendence ke krvácení.
- Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní nekontrolovaná infekce.
- Hypertenze není adekvátně kontrolována ≤ 3 léky.
- Anamnéza dokumentované plicní embolie do 6 měsíců od zařazení.
- Klinicky významná srdeční patologie definovaná jako: infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání třídy III nebo IV podle NYHA, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému.
- HIV, hepatitida B nebo hepatitida C séropozitivní.
- Těhotné nebo kojící subjekty.
- Subjekty v plodném věku nebo muži, kteří mají partnerku ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci.
- Subjekty mohou být vyloučeny na základě uvážení hlavního zkoušejícího nebo pokud se má za to, že povolení účasti by představovalo nepřijatelné lékařské nebo psychiatrické riziko.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Biologické: RAPA-501 Autologní T buňky
80 x 10^6 buněk na infuzi; přijatelný rozsah dávek RAPA-501 je 20 až 80 x 10^6 buněk na infuzi, v závislosti na výtěžku výroby
|
Experimentální: středně velká kohorta s rozšířeným přístupem.
Jednočinné T buňky RAPA-501 (80 x 106 buněk na infuzi; přijatelné rozmezí dávek RAPA-501 je 20 až 80 x 106 buněk na infuzi, v závislosti na výtěžku výroby)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost
Časové okno: Celá studie
|
U pacientů s vysoce rizikovou ALS, kteří obvykle nejsou způsobilí pro ALS klinické studie (definované zčásti <50 % předpokládané normální pomalé vitální kapacity [SVC]), vyhodnoťte proveditelnost a bezpečnost podávání nejvyšší stanovené bezpečné dávky RAPA- 501 (80 x 106 buněk na infuzi; přijatelné rozmezí dávek RAPA-501 je 20 až 80 x 106 buněk na cyklus, v závislosti na výtěžku výroby).
|
Celá studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Daniel H Fowler, M.D., Rapa Therapeutics LLC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Neuromuskulární onemocnění
- Atributy nemoci
- Metabolické choroby
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Nemoc motorických neuronů
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Vzácná onemocnění
- Amyotrofní laterální skleróza
Další identifikační čísla studie
- RAPA-501-ALS-EAP
- 1U01NS136020-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .