RAPA-501-Therapie für ALS EAP

Hierbei handelt es sich um eine offene, nicht randomisierte, multizentrische klinische Studie mittlerer Größe mit erweitertem Zugang zu Einzelwirkstoff-RAPA-501-Zellen bei Patienten mit Hochrisiko-ALS, die nicht für andere klinische ALS-Studien in Frage kommen.

Nachdem ein Proband der Studie zugestimmt hat, wird ein Aphereseverfahren durchgeführt, um Zellen zur Herstellung des Prüfprodukts, RAPA-501-T-Zellen, zu sammeln. RAPA-501-Zellen werden ex vivo mithilfe epigenetischer Reprogrammierung hergestellt, um eine T-Zellpopulation zu erhalten, die für einen dualen entzündungshemmenden Phänotyp basierend auf hybrider TREG- und Th2-Differenzierung angereichert ist. RAPA-501-Zellen exprimieren sowohl die TREG- als auch die Th2-Transkriptionsfaktoren FOXP3 und GATA3, sind für die Expression der ATP-Ektonukleotidase-Moleküle CD39 und CD73 angereichert, sind für das T-Zell-Homing-Molekül CD103 angereichert und unterdrücken sowohl Effektor-T-Zell-Entzündungsmoleküle als auch ZNS-Mikroglia Zellentzündliche Moleküle.

In dieser Studie wird die RAPA-501-T-Zelltherapie mit einer Dosis von 80 x 10EE6-Zellen pro Infusion evaluiert, wobei bis zu 4 Infusionen im Abstand von sechs Wochen zwischen den Dosen erfolgen (Infusion zum Zeitpunkt 0 und dann nach Woche 6, 12 und 18). Anschließend werden die Studienteilnehmer mehrere Monate lang beobachtet, um wichtige klinische Ereignisse zu erfassen und das Überleben zu beurteilen. Die Gesamtdauer der RAPA-501-Therapie und das Nachbeobachtungsintervall gemäß diesem Protokoll betragen etwa 8 Monate (250 Tage). Das Hauptziel in der Kohorte mit erweitertem Zugang besteht darin, die Machbarkeit und Sicherheit der höchsten etablierten sicheren Dosis von RAPA-501 (80 x 10 6 Zellen pro Infusion) zu bestimmen. Sekundäre Studienziele beziehen sich auf die Bestimmung der ALS-Krankheitsaktivität vor der Therapie, während der Studieninterventionen und während des gesamten Beobachtungsintervalls nach der Therapie der RAPA-501-Therapie durch die Überwachung von ALSFRS-R-Scores, SVC-Werten, Handgriffstärke und ROADS-Skala . Darüber hinaus beziehen sich sekundäre Studienziele auf die Charakterisierung von Parametern des Immunsystems vor und nach der Therapie sowie auf die potenzielle Wirkung der RAPA-501-Therapie auf Serummarker der Neurodegeneration. Um die Fähigkeit zur Bestimmung der potenziellen Wirksamkeit zu verbessern, werden diese Parameter mithilfe von von Origent Data Sciences entwickelten Algorithmen für maschinelles Lernen mit zwei Vergleichsarmen verglichen, nämlich: (1) eine virtuelle Kontrollkohorte innerhalb des Patienten (der Patient dient als eigene Kontrolle); und (2) ein Vergleichsarm, der durch prognostische Zuordnung zur PRO-ACT-Datenbank entwickelt wurde.