Terapia RAPA-501 dla ALS EAP
Badanie rozszerzonego dostępu średniej wielkości dotyczące autologicznej hybrydowej terapii komórkami T REG/Th2 (RAPA-501) w stwardnieniu zanikowym bocznym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne o rozszerzonym dostępie o średniej wielkości, dotyczące stosowania komórek RAPA-501 zawierających pojedynczy środek u pacjentów z ALS wysokiego ryzyka, którzy nie kwalifikują się do innych badań klinicznych nad ALS.
Po wyrażeniu przez pacjenta zgody na badanie zostanie przeprowadzona procedura aferezy w celu pobrania komórek w celu wytworzenia produktu badawczego, komórek T RAPA-501. Komórki RAPA-501 są wytwarzane ex vivo przy użyciu przeprogramowania epigenetycznego w celu uzyskania populacji komórek T wzbogaconej o podwójny fenotyp przeciwzapalny w oparciu o hybrydowe różnicowanie TREG i Th2. Komórki RAPA-501 wyrażają zarówno czynniki transkrypcyjne TREG, jak i Th2, FOXP3 i GATA3, są wzbogacone pod kątem ekspresji cząsteczek ektonukleotydazy ATP CD39 i CD73, są wzbogacone w cząsteczkę naprowadzającą komórki T CD103 i tłumią zarówno efektorowe cząsteczki zapalne komórek T, jak i mikroglej OUN cząsteczki zapalne komórek.
W badaniu tym oceniano terapię komórkami T RAPA-501 w dawce 80 x 10EE6 komórek na infuzję, z maksymalnie 4 infuzjami w odstępie sześciu tygodni pomiędzy dawkami (infuzja w czasie 0, a następnie po 6, 12 i 18 tygodniach). Następnie uczestnicy badania są obserwowani przez kilka miesięcy w celu uchwycenia głównych zdarzeń klinicznych i oceny przeżycia. Całkowity czas trwania terapii RAPA-501 i okres obserwacji w tym protokole wynosi około 8 miesięcy (250 dni). Głównym celem w kohorcie o rozszerzonym dostępie jest określenie wykonalności i bezpieczeństwa najwyższej ustalonej bezpiecznej dawki RAPA-501 (80 x 106 komórek na infuzję). Drugorzędne cele badania dotyczą określenia aktywności choroby ALS przed terapią, podczas interwencji badawczych i w całym okresie obserwacji po terapii terapii RAPA-501 poprzez monitorowanie wyników ALSFRS-R, wartości SVC, siły uścisku dłoni i skali ROADS . Ponadto wtórne cele badania dotyczą charakterystyki parametrów układu odpornościowego przed i po terapii oraz potencjalnego wpływu terapii RAPA-501 na markery neurodegeneracji w surowicy. Aby zwiększyć możliwość określenia potencjalnej skuteczności, parametry te zostaną porównane z dwoma ramionami komparatorów przy użyciu algorytmów uczenia maszynowego opracowanych przez Origent Data Sciences, a mianowicie: (1) wirtualna kohorta kontrolna wewnątrz pacjenta (pacjent służy jako własna kontrola); oraz (2) ramię komparatora opracowane w drodze mapowania prognostycznego w bazie danych PRO-ACT.
Typ studiów
Rozszerzony typ dostępu
- Populacja średniej wielkości
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic Hospital Phoenix
-
-
California
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92868
- University of California Irvine Health
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
- Pacjenci ze sporadyczną lub rodzinną stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS), zdiagnozowanym laboratoryjnie jako możliwe, prawdopodobne lub określone zgodnie z kryteriami Światowej Federacji Neurologii El Escorial.
- Wolna pojemność życiowa płuc (SVC) < 50% przewidywanej normy.
- Musi posiadać źródło autologicznych limfocytów T potencjalnie wystarczające do wytworzenia komórek RAPA-501, zdefiniowanych na podstawie liczby obwodowych limfocytów T CD3+ ≥ 500 komórek na µl.
- Pacjenci przyjmujący riluzol (Rilutek), edarawon (Radicava) i/lub fenylomaślan sodu/taurursodial (Relyvrio) kwalifikują się, jeśli przyjmują lek przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.
- Pacjenci muszą być odsunięci od poważnej operacji lub terapii eksperymentalnej na co najmniej dwa (2) tygodnie.
- Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną trwającą, niestabilną poważną chorobę inną niż ALS, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka.
- Kreatynina w surowicy mniejsza lub równa 2,0 mg/dl.
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN).
- Bilirubina ≤ 1,5 (z wyjątkiem choroby Gilberta).
- Brak historii nieprawidłowej skłonności do krwawień.
- Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, należy wyrazić dobrowolną pisemną zgodę, przy założeniu, że pacjent może w każdej chwili wycofać zgodę bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
Kryteria wyłączenia:
- Aktywna, niekontrolowana infekcja.
- Nadciśnienie niedostatecznie kontrolowane za pomocą ≤ 3 leków.
- Historia udokumentowanej zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
- Klinicznie istotna patologia serca, zdefiniowana jako: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne objawy ostrego niedokrwienia lub aktywnych nieprawidłowości układu przewodzącego.
- HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C są seropozytywne.
- Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
- Pacjenci w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnera w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji.
- Uczestnicy mogą zostać wykluczeni według uznania głównego badacza lub jeśli uzna, że zezwolenie na udział stanowiłoby niedopuszczalne ryzyko medyczne lub psychiatryczne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Biologiczne: Autologiczne komórki T RAPA-501
80 x 10^6 komórek na infuzję; dopuszczalny zakres dawek RAPA-501 wynosi od 20 do 80 x 10^6 komórek na infuzję, w zależności od wydajności produkcyjnej
|
Eksperyment: kohorta o rozszerzonym dostępie o średniej wielkości.
Komórki T RAPA-501 z pojedynczym środkiem (80 x 106 komórek na wlew; dopuszczalny zakres dawek RAPA-501 wynosi od 20 do 80 x 106 komórek na wlew, w zależności od wydajności produkcyjnej)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Całe badanie
|
W przypadku pacjentów z ALS wysokiego ryzyka, którzy zazwyczaj nie kwalifikują się do badań klinicznych ALS (zdefiniowanych częściowo na podstawie <50% przewidywanej normalnej wolnej pojemności życiowej [SVC]), należy ocenić wykonalność i bezpieczeństwo podawania najwyższej ustalonej bezpiecznej dawki RAPA- 501 (80 x 106 komórek na wlew; dopuszczalny zakres dawek RAPA-501 wynosi od 20 do 80 x 106 komórek na cykl, w zależności od wydajności produkcyjnej).
|
Całe badanie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Daniel H Fowler, M.D., Rapa Therapeutics LLC
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Atrybuty choroby
- Choroby metaboliczne
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroby rdzenia kręgowego
- TDP-43 Proteinopatie
- Niedobory proteostazy
- Choroba neuronu ruchowego
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Rzadkie choroby
- Stwardnienie Zanikowe Boczne
Inne numery identyfikacyjne badania
- RAPA-501-ALS-EAP
- 1U01NS136020-01 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .