RAPA-501 ALS EAP -hoito
Amyotrofisen lateraaliskleroosin autologisen hybridi T REG/Th2 -soluterapian (RAPA-501) keskikokoinen laajennettu pääsykoe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, monikeskuksen keskikokoinen, laajennettu kliininen tutkimus, jossa tutkittiin yksittäisiä RAPA-501-soluja potilailla, joilla on korkean riskin ALS ja jotka eivät ole kelvollisia muihin ALS-kliinisiin tutkimuksiin.
Kun koehenkilö on suostunut tutkimukseen, suoritetaan afereesimenettely solujen keräämiseksi tutkimustuotteen, RAPA-501 T-solujen, valmistamiseksi. RAPA-501-soluja valmistetaan ex vivo käyttäen epigeneettistä uudelleenohjelmointia, jotta saadaan T-solupopulaatio, joka on rikastettu kaksoistulehdusta estävällä fenotyypillä, joka perustuu hybridi-TREG- ja Th2-differentiaatioon. RAPA-501-solut ekspressoivat sekä TREG- että Th2-transkriptiotekijöitä FOXP3 ja GATA3, ovat rikastettuja ATP-ektonukleotidaasimolekyylien CD39 ja CD73 ilmentämiseksi, ne ovat rikastettuja T-soluun suuntautuvan CD103-molekyylin suhteen ja estävät sekä efektori-T-solujen tulehdusmikrogliaaleja että CNS-mikrogliaaleja. solujen tulehduksellisia molekyylejä.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan RAPA-501 T-soluterapiaa annoksella 80 x 10EE6 solua infuusiota kohden enintään 4 infuusiota kuuden viikon välein annosten välillä (infuusio hetkellä 0 ja sitten viikon 6, 12 ja 18 jälkeen). Tutkimuskohteita seurataan sitten useiden kuukausien ajan tärkeimpien kliinisten tapahtumien tallentamiseksi ja eloonjäämisen arvioimiseksi. RAPA-501-hoidon kokonaiskesto ja seurantaväli tässä protokollassa on noin 8 kuukautta (250 päivää). Laajennetun pääsyn kohortin ensisijainen tavoite on määrittää suurimman annoksen vahvistetun turvallisen RAPA-501-annoksen (80 x 106 solua infuusiota kohti) toteutettavuus ja turvallisuus. Toissijaiset tutkimuksen tavoitteet liittyvät ALS-taudin aktiivisuuden määrittämiseen ennen terapiaa, tutkimusinterventioiden aikana ja koko hoidon jälkeisen RAPA-501-hoidon tarkkailuvälin ajan seuraamalla ALSFRS-R-pisteitä, SVC-arvoja, käden pitovoimaa ja ROADS-asteikkoa. . Lisäksi toissijaiset tutkimustavoitteet liittyvät immuunijärjestelmän parametrien karakterisointiin ennen ja jälkeen hoitoa sekä RAPA-501-hoidon mahdollisen vaikutuksen seerumin hermoston rappeumamarkkereihin. Mahdollisen tehokkuuden määrittämiskyvyn parantamiseksi näitä parametreja verrataan kahteen vertailuhaaraan käyttämällä Origent Data Sciencesin kehittämiä koneoppimisalgoritmeja, nimittäin: (1) virtuaalinen potilaan sisäinen kontrollikohortti (potilas toimii omana kontrollina); ja (2) vertailukäsivarsi, joka on kehitetty PRO-ACT-tietokantaan prognostisella kartoituksella.
Opintotyyppi
Laajennettu käyttöoikeustyyppi
- Keskikokoinen väestö
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic Hospital Phoenix
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California Irvine Health
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.
- Potilaat, joilla on satunnainen tai familiaalinen amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), joka on diagnosoitu laboratoriotuetuksi mahdolliseksi, todennäköiseksi tai lopulliseksi World Federation of Neurology El Escorial -kriteerien mukaan.
- Keuhkojen hidas vitaalikapasiteetti (SVC) < 50 % ennustetusta normaalista.
- On oltava autologisten T-solujen lähde, joka on potentiaalisesti riittävä RAPA-501-solujen valmistamiseksi, kuten perifeerisen CD3+ T-solumäärän mukaan on ≥ 500 solua per μl.
- Potilaat, jotka käyttävät rilutsolia (Rilutek), edaravonia (Radicava) ja/tai natriumfenyylibutyraattia/taurursodiaalia (Relyvrio), ovat kelpoisia, jos he käyttävät lääkettä vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä.
- Potilaiden on oltava ≥ kahden (2) viikon poissa suuresta leikkauksesta tai tutkimushoidosta.
- Potilailla ei saa olla muita jatkuvaa, epävakaata vakavaa sairautta kuin ALS-sairaus, jonka tutkija on määrittänyt.
- Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN).
- Bilirubiini ≤ 1,5 (paitsi jos se johtuu Gilbertin taudista).
- Ei aiemmin ollut epänormaalia verenvuototaipumusta.
- Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen hallitsematon infektio.
- Hypertensio ei pysy riittävästi hallinnassa ≤ 3 lääkkeellä.
- Dokumentoitu keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Kliinisesti merkittävä sydänpatologia, joka määritellään seuraavasti: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n mukaan, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
- HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C seropositiivinen.
- Raskaana olevat tai imettävät henkilöt.
- Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt tai miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä.
- Koehenkilöt voidaan sulkea pois päätutkijan harkinnan mukaan tai jos katsotaan, että osallistumisen salliminen muodostaisi lääketieteellisen tai psykiatrinen riskin, jota ei voida hyväksyä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Biologiset: RAPA-501 Autologiset T-solut
80 x 10^6 solua infuusiota kohti; RAPA-501:n hyväksyttävä annosalue on 20 - 80 x 10^6 solua infuusiota kohden valmistustuotannosta riippuen
|
Kokeellinen: Keskikokoinen laajennettu pääsykohortti.
Yksittäisiä RAPA-501-T-soluja (80 x 106 solua infuusiota kohden; RAPA-501:n hyväksyttävä annosalue on 20-80 x 106 solua infuusiota kohden valmistussannosta riippuen)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: Koko tutkimus
|
Potilaille, joilla on korkean riskin ALS ja jotka eivät tyypillisesti ole kelvollisia ALS-kliinisiin tutkimuksiin (määritelty osittain <50 %:lla ennustetusta normaalista hitaasta vitaalikapasiteetista [SVC]), arvioi korkeimman todetun turvallisen RAPA-annoksen antamisen toteutettavuus ja turvallisuus. 501 (80 x 106 solua infuusiota kohden; RAPA-501:n hyväksyttävä annosalue on 20 - 80 x 106 solua sykliä kohti valmistussaannosta riippuen).
|
Koko tutkimus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Daniel H Fowler, M.D., Rapa Therapeutics LLC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Metaboliset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Selkäydinsairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Motorinen neuronitauti
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Harvinaiset sairaudet
- Amyotrofinen lateraaliskleroosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RAPA-501-ALS-EAP
- 1U01NS136020-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .