更年期障害性泌尿器症候群の閉経後女性における膣ヒアルロン酸、アルギニン、リポソームゲルと膣潤滑剤の比較 (VHAL)

研究の倫理的行為

研究はプロトコルおよび臨床研究センター (CRC) の標準操作手順に従って実施されます。 これらは、「世界医師会ヘルシンキ宣言」（付録を参照）、「マレーシアの適正臨床実践のためのガイドライン」、および該当する規制要件に由来する倫理原則の遵守を確実にするように設計されています。

インフォームドコンセントと被験者情報

この研究に参加する前に、すべての参加者から自由に与えられたインフォームドコンセントが得られます。 研究者は、研究の性質、その目的、治療法と治療群へのランダムな割り当て、研究の実験的な側面、合理的に期待される効果、期待される期間、および必要な手順を含む関連する手順について、すべての参加者に詳細に通知します。関係する参加者のおおよその数と参加者の責任。 サラワク総合病院産婦人科の婦人科クリニックの研究者によって、研究に関与する各参加者から書面による同意が得られます。 被験者およびその親/保護者が文字を読むことができない場合、治験責任医師または被指名者は、公平な証人の立ち会いのもと、被験者に患者情報シートと同意書の内容を逐一説明しなければなりません。 証人は同意書に個人的に署名し、日付を記入する必要があります。 参加者には質問する機会と検討の時間が与えられます。 患者情報シートと署名済みの同意書のコピーが参加者に渡されます。 原本は主任研究者によって研究者研究ファイルに提出されます。

患者データの保護

研究者は、適用される規制要件に従ってプライバシーと機密保持の規則を尊重し、被験者の匿名性が維持され、被験者を特定する可能性のある記録と文書の機密性が保護されることを保証します。

• 参加者は、割り当てられた識別番号によってのみ識別されます。
• 盲検でない研究者グループ 1 は、各被験者の完全な識別情報 (名前、住所、連絡先番号、IC) を記載した患者識別リストを保管します。
• 参加者の書面によるインフォームドコンセントフォームは、研究者によって厳重に保管されるべきです。
• 研究文書、記録、データは婦人科クリニックの鍵付きロッカーに保管されます。 電子データは、パスワードで保護された婦人科クリニックのコンピューター室 4 に保管されます。 VHAL 研究の研究者のみがパスワードにアクセスできます。

参加者の辞退と退会

参加者は、理由の如何を問わず、いつでも自由に研究から撤退することができます。 参加者は、研究者の裁量でいつでも研究から撤退することができます。 過剰な離脱率は研究の解釈を難しくする可能性があることを理解すべきである。 有効性評価に関するデータが欠落していると、研究結果の解釈に大きな影響を与える可能性があります。 被験者が辞退した場合、または辞退した場合は、可能な限り徹底的に観察を完了し報告するためにあらゆる努力を払わなければなりません。

考えられる撤退の理由:

• 有害事象
• 異常な汚れ
• 研究治療を必要としないほどの被験者の状態の改善
• 治療効果が不十分
• プロトコル違反
• 参加者は許容できない併用薬の使用を必要としています
• 参加者がプロトコル手順に準拠していない
• 参加者が研究中に包含/除外基準に違反する症状を発症した
• フォローアップに失敗しました
• 管理上の問題
• 死
• 研究者が研究への参加者の参加を妨げると判断したその他の理由

退会手続きの流れ

研究を中止する、または中止される参加者は次のことを行います。

• 辞退の理由を記録してください
• AE の存在について尋ねられ、AE の臨床的解決が満足のいくまで達成されるまで、定期的な定期訪問、電話連絡、通信、または自宅訪問によってフォローアップされる必要があります。
• 調査員が立ち会い、すべての最終評価が実行され、CRF の終了ページに記録されます。
• 今後も定期的な訪問と評価を受けていただくようお勧めいたします
• 研究治療の最後の投与後 30 日間に、安全性評価のために少なくとも 1 回のフォローアップ連絡先（予定された訪問または電話連絡先）を設けてください。
• 研究治療を再開してもらいました

参加者の交代ポリシー

辞退または中退した被験者の代わりはありません

治療の割り当てとランダム化

募集 婦人科クリニックに来院したGSMの女性。 治験に関する重要な情報が記載された患者情報シートが、すべての潜在的な参加者に提供されます。 採用担当者は、求められたその他の情報も提供し、参加の自発的な性質を強調し、治験への参加を拒否しても治療に影響はなく、参加者はいつでも理由を提示することなく治験から撤退できることを強調します。その後のケアにはまったく影響がありません。 参加に同意された方全員から書面による同意を取得します。 関連する人口統計、医療データ、および VHAL 研究アンケートが CRF に従って収集されます。

ランダム化

ランダム化は、バイアスを避けるためにrandom.orgによって提供されるランダムシーケンスジェネレーターによって生成され、患者の募集時に指定された箱から取り出される不透明な封筒にラベルが貼られ、患者がどの部門に属するかが決定されます。 被験者はランダムに 2 つのグループに分けられます。

• 26 人の参加者を含むアーム 1 は VHAL ゲルに割り当てられます
• 26 人の参加者を含むアーム 2 は膣潤滑剤に割り当てられます。

二重盲検捜査官は 2 つのグループに分かれます。 調査員グループ 1 は盲検化されず、調査製品の包装、ラベル貼付、および緊急の盲検化解除手順を担当します。 調査者グループ 2 は、被験者の募集、面接、検査、膣スミアの実施を担当します。 研究者グループ 2 と被験者には、治験中、治験薬について盲検化されます。 参加者には割り当てられた腕は知らされず、白いステッカーで包まれた30グラムの膣用ジェルのチューブが2本与えられ、週に2回、3か月間膣内に塗布されます。

盲検化および緊急失明解除手順

研究者グループ 2 と被験者には、治験中、治験薬について盲検化されます。 被験者の状態を管理するために被験薬の正体を知る必要がある有害事象（AE）が発生した場合、その被験者の封印された緊急コードキーが破られ、研究者グループ 1 によって被験薬が特定される可能性があります。いつでもお電話でご対応させていただきます。 緊急の盲検解除が必要な場合、治験責任医師グループ 2 は治験責任医師グループ 1 に電話し、治験責任医師グループ 1 がその被験者の緊急コードキーを解読し、試験薬を特定し、治験薬グループ 2 に通知します。治験薬を特定した日付と理由を記載した詳細な報告書調査者グループ 1 によって作成され、症例報告書 (CRF) に添付されます。 この報告書には、研究者グループ 1 と研究者グループ 2 が署名する必要があります。 未使用の封印されたコード キーはすべて、調査の終了時に処理されます。

緊急の場合を除いて、すべての被験者が治療を完了し、データベースがクリーンアップされてロックされるまで、盲検化は維持されます。 壊れたコードは明確に正当化され、コードが壊れた日付とともに症例報告フォームのコメントによって説明されます。

ベースライン評価と臨床検査

GSM の女性が婦人科クリニックを受診しました。 治験に関する重要な情報が記載された患者情報シートが、すべての潜在的な参加者に提供されます。 採用担当者は、求められたその他の情報も提供し、参加の自発的な性質を強調し、治験への参加を拒否しても治療に影響はなく、参加者はいつでも理由を提示することなく治験から撤退できることを強調します。その後のケアにはまったく影響がありません。 参加に同意された方全員から書面による同意を取得します。 関連する人口統計、医療データ、および VHAL 研究アンケートが CRF に従って収集されます。 研究登録時に次の基準が評価されます。

• 社会人口統計、体重と身長
• 併存因子
• 原疾患
• 薬歴
• 社会の歴史
• 性歴

コンプライアンスの評価

説明責任と被験者のコンプライアンスは、適切な「薬剤調剤」と返品フォームを維持することによって評価されます。 研究者グループ 2 によってフォローアップの電話が行われ、膣ジェル/膣潤滑剤の塗布に対する被験者の遵守状況および治療 6 週間後の副作用を確認します。 被験者は、未使用の治験薬をすべて治験責任医師に返却する必要があります。

AE の検出と文書化

すべての AE に関する情報は、患者によって自発的に提供されたものであるか、研究者の質問によって発見されたものであるか、身体検査、臨床検査またはその他の手段によって検出されたものであるかにかかわらず、CRF の有害事象ページに記録され、必要に応じてフォローアップされます。

すべての SAE に関する情報は、CRF の重大有害事象ページに記録されます。 SAE フォームに記録されたすべてのイベントは、24 時間以内に臨床研究センター (CRC)/スポンサーにファックスで報告されます (連絡先とファックス番号については以下を参照)。 研究者は、CRC に通知する前に、SAE を完全に文書化するための追加情報を受け取ることを待ちません。 SAE の電話報告の後に、問題の SAE の関連側面を詳述したファックス SAE フォームを提出する必要があります。 また、治験責任医師は、予期せぬ重篤な薬物反応の規制当局への報告に関連する該当する規制要件も遵守します。 該当する場合、関連する医療記録および解剖報告書から情報が取得されます。

研究治療中止後 6 か月以内に死亡が研究者の注意を引いた場合、治療に関連しているかどうかにかかわらず、死亡は CRC に報告されます。

SAEを報告するための研究連絡先:

名前: Ho Kit Voon 診療科目: 産婦人科 Tel: 082-276666 FAX: 082-242751 E-mail: kitvoonho@moh.gov.my 携帯電話：018-667 9612

AEの治療と追跡調査

副作用が発生した場合、被験者は研究者のホー・キット・ブーンに連絡し、評価と治療のためにサラワク総合病院の救急科に行くことができます。 膣用ジェルまたは潤滑剤をすぐに塗布した後に有害事象が発生した場合は、研究者の製品を洗い流すために生理食塩水で膣を洗浄します。 治験責任医師は、事象が解決するまで、または状態が安定するまで、AE のある被験者を追跡調査します。 患者様に合わせた適切な医療をご提供いたします。 異常な検査は、ベースラインレベルに戻るか、異常の適切な説明が見つかるまで繰り返されます。 フォローアップ情報は入手可能になり次第、CRC モニターに報告されます。

安全性に関する最新情報

治験責任医師は、重篤または予期せぬ有害事象であり、治験製品に関連する可能性が非常に高い、または関連する可能性が高いすべての AE に通知します。 治験責任医師は、そのような通知を治験責任医師用パンフレットに保管し、この情報のコピーを直ちに IRB/IEC に提出します。 IRB/IEC は、インフォームドコンセントの改訂が必要かどうかを判断します。 治験責任医師は、その他の安全性情報を報告するための IRB/IEC 手順にも準拠します。

データ管理

データ管理は、パスワードで保護された婦人科クリニックの 4 号室のコンピューターを使用して、適切なデータベースと検証プログラムを使用して行われます。 正確で信頼性の高いデータ収集は、CRF の 100% と研究者の記録との照合およびクロスチェック (ソース文書の検証) によって保証されます。 収集されたデータはコンピューターのデータベースに入力され、品質保証手順の対象となります。 データ入力、データ検証、クリーン ファイル、データベース ロックは、調査員 Rebecca Anak Tuloi によって実行されます。

統計的手法

サンプル サイズと検出力に関する考慮事項 サンプル サイズの計算は 80% の検出力 (β=0.2) に基づいています。 α 0.05、主要有効性評価項目（膣の乾燥、痛み、刺激、および性交痛の複合スコアにおけるベースラインからの変化）の想定標準偏差（SD）0.85を持つ2つのグループ間のベースラインスコア0.7からの変化の差を検出する場合）これは、継続的な結果と両方のグループのサンプル サイズが等しい場合であり、各群の計算されたサンプル サイズは 24 人の患者です。 10% のドロップアウトを考慮して、各アームあたり 26 人の被験者からなる 52 人の被験者の最終サンプル サイズが使用されます。 サンプル サイズは、Ekin, M らによる以前の研究に基づいて計算されます。 (12)。

ランダム化

ランダム化は、偏見を避けるためにrandom.orgによって提供されるランダムシーケンスジェネレーターによって生成され、不透明な封筒にラベルが貼られ、患者の募集時に婦人科クリニックの指定されたボックスから取り出され、どのアームが決定されるかが決まります。患者が属している。 被験者はランダムに 2 つのグループに分けられます。

• 26 人の参加者を含むアーム 1 は VHAL ゲルに割り当てられます
• 26 人の参加者を含むアーム 2 は膣潤滑剤に割り当てられます。

分析 データ分析は、資格のある統計学者によって SPSS バージョン 22 を使用して行われます。 記述データは平均値 ± 標準偏差として表されます。 治療前後の比較には、対応のある t 検定とウィルコクソン署名順位検定が使用されます。 両方のグループの有効性は、対応のない t 検定とマン-ホイットニー検定を使用して比較されます。 結果は 95% 信頼区間で示され、P < 0.05 レベルの場合に有意とみなされます。