Gel a base di acido ialuronico vaginale, arginina e liposomi rispetto al lubrificante vaginale nelle donne in postmenopausa con sindrome genito-urinaria della menopausa (VHAL)

Condotta etica dello studio

Lo studio sarà condotto in conformità con il protocollo e le procedure operative standard del Centro di ricerca clinica (CRC). Questi sono progettati per garantire l'adesione ai principi etici che hanno la loro origine nella "Dichiarazione dell'Associazione Medica Mondiale di Helsinki" (vedi Appendice), nelle "Linee guida malesi per la buona pratica clinica" e nei requisiti normativi applicabili.

Consenso informato e informativa sul soggetto

Il consenso informato liberamente fornito sarà ottenuto da ogni partecipante prima della partecipazione a questo studio. Lo sperimentatore informerà dettagliatamente ogni partecipante sulla natura dello studio, il suo scopo, i trattamenti e l'assegnazione casuale ai gruppi di trattamento, gli aspetti sperimentali dello studio, le procedure coinvolte, compresi i benefici ragionevolmente attesi, la durata prevista e il numero approssimativo di partecipanti coinvolti e responsabilità del partecipante. Il consenso scritto sarà ottenuto da ciascun partecipante coinvolto nello studio dai ricercatori della clinica di ginecologia, dipartimento di ostetricia e ginecologia, Sarawak General Hospital. Se il soggetto e il suo genitore/tutore non sono in grado di leggere, lo sperimentatore o la persona designata deve spiegare al soggetto punto per punto il contenuto della Scheda Informativa sul Paziente e del Modulo di Consenso in presenza di un testimone imparziale. Il testimone dovrà firmare e datare personalmente il modulo di consenso. Al partecipante verrà data l'opportunità di porre domande e tempo per la riflessione. Al partecipante verrà consegnata una copia della Scheda Informativa per il Paziente e del Modulo di Consenso firmato. L'originale sarà archiviato dal ricercatore principale nel fascicolo dello studio dell'investigatore.

Protezione dei dati dei pazienti

L'investigatore garantirà che sarà mantenuto l'anonimato dei soggetti e che sarà tutelata la riservatezza degli atti e dei documenti che potrebbero identificare i soggetti, rispettando le regole sulla privacy e sulla riservatezza in conformità con i requisiti normativi applicabili.

• I partecipanti saranno identificati esclusivamente dal numero identificativo assegnato.
• Gli investigatori del gruppo 1 che non sono in cieco manterranno un elenco di identificazione del paziente con informazioni di identificazione complete (nome, indirizzo, numero di contatto, IC) su ciascun soggetto.
• Il modulo di consenso informato scritto del partecipante deve essere conservato dallo sperimentatore con la massima riservatezza.
• I documenti, i registri e i dati dello studio saranno conservati in un armadietto chiuso a chiave nella clinica di Ginecologia. I dati elettronici saranno conservati nella sala computer 4 della clinica di Ginecologia che è protetta da password. Solo i ricercatori dello studio VHAL hanno accesso alla password.

Ritiro e abbandono dei partecipanti

I partecipanti sono liberi di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento e per qualsiasi motivo. I partecipanti possono anche essere ritirati dallo studio in qualsiasi momento a discrezione dello sperimentatore. È opportuno tenere presente che un tasso eccessivo di ritiri potrebbe rendere difficile l'interpretazione dello studio. I dati mancanti sulle valutazioni di efficacia possono influenzare significativamente l’interpretazione dei risultati dello studio. Qualora un soggetto si ritiri o venga ritirato, dovrà essere fatto ogni sforzo per completare e riportare le osservazioni nel modo più completo possibile.

Possibili ragioni di recesso:

• Evento(i) avverso(i)
• Striscio anormale
• Miglioramento delle condizioni del soggetto in modo tale da non richiedere più il trattamento in studio
• Effetto terapeutico insufficiente
• Violazione del protocollo
• Il partecipante richiede l'uso di farmaci concomitanti inaccettabili
• Partecipante non conforme alle procedure del protocollo
• Il partecipante sviluppa una condizione durante lo studio che viola i criteri di inclusione/esclusione
• Perso al follow-up
• Problemi amministrativi
• Morte
• Qualsiasi altro motivo, a giudizio dello sperimentatore, che possa impedire la partecipazione del partecipante allo studio

Procedure per gestire il recesso

I partecipanti che si ritirano o vengono ritirati dallo studio dovranno:

• Registrare il/i motivo/i del ritiro
• Essere interrogati sulla presenza di eventuali eventi avversi e, in caso affermativo, essere seguiti da visite programmate regolari, contatti telefonici, corrispondenza o visite a domicilio fino al raggiungimento di una risoluzione clinica soddisfacente degli eventi avversi.
• Fatti visitare da un investigatore e tutte le valutazioni finali verranno eseguite e registrate nella pagina di risoluzione del CRF.
• Sii incoraggiato a continuare a venire per visite e valutazioni regolari
• Avere almeno un contatto di follow-up (visita programmata o contatto telefonico) per la valutazione della sicurezza durante i 30 giorni successivi all'ultima dose del trattamento in studio.
• Far restituire il trattamento in studio

Politica di sostituzione dei partecipanti

Non è prevista alcuna sostituzione per i soggetti che rinunciano o rinunciano

Assegnazione del trattamento e randomizzazione

Reclutamento Donne con GSM presentate alla clinica ginecologica. A tutti i potenziali partecipanti verrà fornita una scheda informativa per il paziente con le informazioni essenziali sullo studio. Il reclutatore fornirà inoltre qualsiasi altra informazione richiesta, enfatizzerà la natura volontaria della partecipazione, rafforzerà il punto che l'assistenza non sarà compromessa se la partecipazione allo studio viene rifiutata e che il partecipante può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza dover fornire una ragione e le loro cure successive non saranno in alcun modo influenzate. Il consenso scritto sarà ottenuto da tutti coloro che hanno accettato di partecipare. I dati demografici e medici rilevanti e il questionario dello studio VHAL verranno raccolti secondo la CRF.

Randomizzazione

La randomizzazione sarà generata da un generatore di sequenze casuali, fornito da random.org per evitare errori, ed etichettato su una busta opaca, che verrà estratta da una scatola designata al momento del reclutamento del paziente, che determinerà a quale braccio appartiene il paziente. I soggetti verranno randomizzati in 2 bracci:

• Il braccio 1 con 26 partecipanti sarà assegnato al gel VHAL
• Il braccio 2 con 26 partecipanti verrà assegnato al lubrificante vaginale

Gli investigatori in doppio cieco saranno divisi in 2 gruppi. Il gruppo di investigatori 1 non sarà accecato e sarà responsabile dell'imballaggio, dell'etichettatura del prodotto oggetto dell'indagine e delle procedure di apertura dell'occultamento di emergenza. Il gruppo di ricercatori 2 sarà responsabile del reclutamento, del colloquio, dell'esame e dell'esecuzione dello striscio vaginale dei soggetti. Il gruppo dello sperimentatore 2 e i soggetti saranno ciechi rispetto al farmaco in studio durante lo studio. Ai partecipanti non verrà comunicato il braccio assegnato e verranno forniti 2 tubi di gel vaginale da 30 grammi avvolti con un adesivo bianco da applicare vaginalmente 2 volte a settimana per 3 mesi.

Procedure di accecamento e smascheramento di emergenza

Il gruppo dello sperimentatore 2 e i soggetti saranno ciechi rispetto al farmaco in studio durante lo studio. Nel caso in cui si verifichi un evento avverso (EA) per il quale sia necessaria la conoscenza dell'identità del farmaco in esame per gestire le condizioni del soggetto, la chiave del codice di emergenza sigillata per quel soggetto potrebbe essere rotta e il farmaco in esame identificato dal gruppo di ricercatori 1 che sarà raggiungibile in ogni momento telefonicamente. Qualora fosse necessaria l'apertura di emergenza del cieco, lo sperimentatore del gruppo 2 chiamerà lo sperimentatore del gruppo 1 che romperà la chiave del codice di emergenza per quel soggetto, identificherà il farmaco in esame e informerà lo sperimentatore del gruppo 2. Un rapporto dettagliato con la data e il motivo dell'identificazione del farmaco in studio sarà preparato dallo sperimentatore del gruppo 1 e allegato al modulo di segnalazione del caso (CRF). Questo rapporto deve essere firmato dallo sperimentatore del gruppo 1 e dallo sperimentatore del gruppo 2. Tutte le chiavi a codice sigillate non utilizzate verranno contabilizzate alla fine dello studio.

Tranne in caso di emergenza, l'accecamento sarà mantenuto fino a quando tutti i soggetti non avranno completato il trattamento e il database sarà stato ripulito e bloccato. Qualsiasi codice violato sarà chiaramente giustificato e spiegato da un commento sul modulo di segnalazione del caso, insieme alla data in cui il codice è stato violato.

Valutazione di base e test di laboratorio

Donne con GSM presentate alla clinica ginecologica. A tutti i potenziali partecipanti verrà fornita una scheda informativa per il paziente con le informazioni essenziali sullo studio. Il reclutatore fornirà inoltre qualsiasi altra informazione richiesta, enfatizzerà la natura volontaria della partecipazione, rafforzerà il punto che l'assistenza non sarà compromessa se la partecipazione allo studio viene rifiutata e che il partecipante può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza dover fornire una ragione e le loro cure successive non saranno in alcun modo influenzate. Il consenso scritto sarà ottenuto da tutti coloro che hanno accettato di partecipare. I dati demografici e medici rilevanti e il questionario dello studio VHAL verranno raccolti secondo la CRF. I seguenti criteri saranno valutati durante l'iscrizione allo studio.

• Demografia sociale, peso e altezza
• Fattori di comorbilità
• Malattia primaria
• Storia della droga
• Storia sociale
• Storia sessuale

Valutazione della conformità

La responsabilità e la conformità del soggetto saranno valutate mantenendo adeguati moduli di "distribuzione dei farmaci" e di restituzione. Verrà effettuata una telefonata di follow-up dallo sperimentatore del gruppo 2 per verificare la compliance del soggetto all'applicazione del gel vaginale/lubrificante vaginale e gli effetti collaterali a 6 settimane di trattamento. Ai soggetti verrà richiesto di restituire allo sperimentatore tutti i farmaci in studio non utilizzati.

Rilevamento e documentazione dell'AE

Le informazioni su tutti gli eventi avversi, siano essi segnalati volontariamente dal paziente, scoperti dalle domande dello sperimentatore o rilevati attraverso l'esame fisico, test di laboratorio o altri mezzi, verranno registrati nella pagina degli eventi avversi della CRF e seguiti come appropriato

Le informazioni su tutti i SAE verranno registrate nella pagina degli eventi avversi gravi della CRF. Tutti gli eventi documentati nel modulo SAE verranno segnalati entro 24 ore al Centro di ricerca clinica (CRC)/sponsor via fax (vedere di seguito per la persona da contattare e il numero di fax). L'investigatore non aspetterà di ricevere ulteriori informazioni per documentare completamente il SAE prima di notificare il CRC. Un modulo SAE via fax che dettaglia gli aspetti rilevanti del SAE in questione dovrebbe seguire il rapporto telefonico del SAE. Lo sperimentatore rispetterà inoltre i requisiti normativi applicabili relativi alla segnalazione di reazioni farmacologiche gravi e inattese alle autorità di regolamentazione. Ove applicabile, verranno ottenute informazioni dalle cartelle cliniche pertinenti e dai rapporti dell'autopsia.

Qualsiasi decesso, se portato all'attenzione dello sperimentatore entro 6 mesi dalla cessazione del trattamento in studio, considerato correlato al trattamento o meno, sarà segnalato al CRC.

Contatto dello studio per la segnalazione del SAE:

Nome: Ho Kit Voon Dipartimento: Ostetricia e Ginecologia Tel: 082-276666 Fax: 082-242751 E-mail: kitvoonho@moh.gov.my Cellulare: 018-667 9612

Trattamento e follow-up dell'EA

In caso di effetti avversi, i soggetti possono contattare lo sperimentatore Ho Kit Voon e recarsi al pronto soccorso, Sarawak General Hospital per la valutazione e il trattamento. Se l'evento avverso si verifica dopo l'applicazione immediata del gel vaginale o del lubrificante, verrà eseguito un lavaggio vaginale con soluzione salina normale per eliminare il prodotto dello sperimentatore. Lo sperimentatore seguirà i soggetti con AE fino alla risoluzione dell'evento o fino alla stabilizzazione della condizione. Al paziente verranno fornite le cure mediche adeguate. I test anormali verranno ripetuti fino al ritorno ai livelli basali o fino a quando non verrà trovata una spiegazione adeguata dell'anomalia. Qualsiasi informazione di follow-up verrà segnalata al monitor CRC non appena sarà disponibile.

Aggiornamento sulla sicurezza

Lo sperimentatore notificherà tutti gli eventi avversi gravi o inaspettati e molto probabili, probabilmente o possibilmente correlati al prodotto in studio. Lo sperimentatore conserverà tale avviso insieme alla Brochure dello sperimentatore e invierà immediatamente una copia di queste informazioni all'IRB/IEC. L'IRB/IEC determinerà se il consenso informato necessita di revisione. Lo sperimentatore rispetterà inoltre le procedure IRB/IEC per la segnalazione di qualsiasi altra informazione sulla sicurezza.

Gestione dati

La gestione dei dati sarà condotta utilizzando database appropriati e programmi di validazione utilizzando il computer nella stanza 4 della clinica di Ginecologia che è protetto da password. La raccolta dei dati accurata e affidabile sarà garantita dalla verifica e dal controllo incrociato del 100% delle CRF rispetto ai registri dello sperimentatore (verifica del documento di origine). I dati raccolti verranno inseriti in un database informatico e sottoposti a procedure di controllo della qualità. L'immissione dei dati, la convalida dei dati, la pulizia del file e il blocco del database saranno eseguiti dalla ricercatrice Rebecca Anak Tuloi.

metodi statistici

Considerazioni sulla dimensione del campione e sulla potenza Il calcolo della dimensione del campione si basa su una potenza dell'80% (β=0,2), alfa di 0,05, nel rilevare una differenza nella variazione rispetto al basale del punteggio di 0,7 tra due gruppi con una deviazione standard presunta (SD) di 0,85 per gli endpoint primari di efficacia (variazione rispetto al basale in un punteggio composito di secchezza vaginale, dolore, irritazione e dispareunia ) ovvero per un risultato continuo e una dimensione del campione uguale in entrambi i gruppi, la dimensione del campione calcolata per ciascun braccio è di 24 pazienti. Tenendo conto del 10% di abbandoni, verrà utilizzata una dimensione del campione finale di 52 soggetti con 26 soggetti per braccio. La dimensione del campione è calcolata sulla base del precedente studio di Ekin, M et al. (12).

Randomizzazione

La randomizzazione sarà generata da un generatore di sequenze casuali, fornito da random.org per evitare errori, ed etichettato su una busta opaca, che verrà estratta da una scatola designata nella clinica ginecologica al momento del reclutamento del paziente, che determinerà quale braccio a cui appartiene il paziente. I soggetti verranno randomizzati in 2 gruppi:

• Il braccio 1 con 26 partecipanti sarà assegnato al gel VHAL
• Il braccio 2 con 26 partecipanti verrà assegnato al lubrificante vaginale

Analisi L'analisi dei dati verrà effettuata utilizzando la versione 22 di SPSS da statistici qualificati. I dati descrittivi saranno espressi come media ± deviazione standard. Verranno utilizzati il ​​t-test per dati appaiati e il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per confrontare prima e dopo il trattamento. L'efficacia di entrambi i gruppi sarà confrontata utilizzando il t-test per dati non appaiati e il test di Mann-Whitney. I risultati saranno forniti con un intervallo di confidenza del 95% e considerati significativi se il livello P <0,05.