Kwas hialuronowy dopochwowy, żel argininowy i liposomowy a lubrykant dopochwowy u kobiet po menopauzie z zespołem moczowo-płciowym w okresie menopauzy (VHAL)

Etyczne prowadzenie badania

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem i standardowymi procedurami operacyjnymi centrum badań klinicznych (CRC). Mają one na celu zapewnienie przestrzegania zasad etycznych, które mają swoje źródło w „Deklaracji Helsińskiej Światowego Stowarzyszenia Lekarzy” (patrz Załącznik), „Malezyjskich Wytycznych dotyczących Dobrej Praktyki Klinicznej” i obowiązujących wymaganiach regulacyjnych.

Świadoma zgoda i informacje na temat podmiotu

Przed wzięciem udziału w tym badaniu od każdego uczestnika zostanie uzyskana dobrowolnie wyrażona świadoma zgoda. Badacz szczegółowo poinformuje każdego uczestnika o charakterze badania, jego celu, metodach leczenia i losowym przydziale do grup badawczych, tych aspektach badania, które mają charakter eksperymentalny, stosowanych procedurach, w tym zasadnie oczekiwanych korzyściach, oczekiwanym czasie trwania i przybliżona liczba zaangażowanych uczestników i obowiązki uczestnika. Badacze w klinice ginekologicznej na oddziale położniczo-ginekologicznym szpitala ogólnego Sarawak uzyskają pisemną zgodę od każdej uczestniczki biorącej udział w badaniu. Jeżeli pacjent ani jego rodzic/opiekun nie potrafią czytać, badacz lub osoba przez niego wyznaczona musi wyjaśnić uczestnikowi treść Karty informacyjnej pacjenta i Formularza zgody punkt po punkcie w obecności bezstronnego świadka. Świadek powinien osobiście podpisać i opatrzyć datą formularz zgody. Uczestnik będzie miał możliwość zadawania pytań i czas na przemyślenie. Uczestnik otrzyma kopię Karty Informacyjnej Pacjenta i podpisany Formularz Zgody. Oryginał zostanie złożony przez głównego badacza w Aktach Badacza.

Ochrona danych pacjentów

Badacz zapewni, że anonimowość osób badanych zostanie zachowana oraz że poufność zapisów i dokumentów, które mogłyby zidentyfikować osoby, będzie chroniona, z poszanowaniem zasad prywatności i poufności zgodnie z obowiązującymi wymogami regulacyjnymi.

• Uczestnicy będą identyfikowani wyłącznie na podstawie przypisanego im numeru identyfikacyjnego.
• Badacze z grupy 1, którzy nie są zaślepieni, będą prowadzić listę identyfikacyjną pacjenta zawierającą pełne informacje identyfikacyjne (imię i nazwisko, adres, numer kontaktowy, IC) na każdy temat.
• Pisemny formularz świadomej zgody uczestnika powinien być przechowywany przez badacza w ścisłej tajemnicy.
• Dokumenty, zapisy i dane dotyczące badań będą przechowywane w zamykanej szafce w klinice ginekologicznej. Dane elektroniczne będą przechowywane w sali komputerowej nr 4 Poradni Ginekologicznej, która jest zabezpieczona hasłem. Dostęp do hasła mają wyłącznie badacze badania VHAL.

Wycofywanie się i rezygnacja uczestników

Uczestnicy mają prawo wycofać się z badania w dowolnym momencie i bez podania przyczyny. Uczestnicy mogą także zostać wycofani z badania w dowolnym momencie, według uznania badacza. Należy rozumieć, że nadmierna liczba wycofań może sprawić, że interpretacja badania będzie trudna. Braki danych dotyczących oceny skuteczności mogą znacząco wpłynąć na interpretację wyników badania. Jeżeli uczestnik wycofa się lub zostanie wycofany, należy dołożyć wszelkich starań, aby jak najdokładniej uzupełnić i zgłosić obserwacje.

Możliwe przyczyny odstąpienia od umowy:

• Zdarzenia niepożądane
• Nienormalny rozmaz
• Poprawa stanu pacjenta na tyle, że nie wymaga on już badanego leczenia
• Niewystarczający efekt terapeutyczny
• Naruszenie protokołu
• Uczestnik wymaga jednoczesnego stosowania niedopuszczalnych leków
• Uczestnik nie przestrzega procedur protokołu
• W trakcie badania u uczestnika rozwinie się stan, który narusza kryteria włączenia/wyłączenia
• Straciłem możliwość śledzenia
• Problemy administracyjne
• Śmierć
• Każda inna przyczyna, zdaniem badacza, utrudniająca udział uczestnika w badaniu

Procedury postępowania z wypłatą

Uczestnicy, którzy wycofają się lub zostaną wycofani z badania, będą:

• Należy zapisać powód (powody) wycofania
• Należy zapytać o obecność jakichkolwiek działań niepożądanych, a jeśli tak, należy zgłaszać się na regularne zaplanowane wizyty, kontakt telefoniczny, korespondencyjny lub wizyty domowe, aż do uzyskania zadowalającego klinicznego ustąpienia działań niepożądanych.
• Bądź widoczny przez badacza, a wszystkie oceny końcowe zostaną przeprowadzone i zapisane na stronie Zakończenie w CRF.
• Zachęcamy do dalszego przychodzenia na regularne wizyty i oceny
• Należy odbyć co najmniej jeden kontakt kontrolny (zaplanowana wizyta lub kontakt telefoniczny) w celu oceny bezpieczeństwa w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Zwrócić badane leczenie

Zasady zastępowania uczestników

Nie będzie zastępstw dla uczestników, którzy się wycofają lub zrezygnują

Przydział leczenia i randomizacja

Rekrutacja Kobiety z GSM przyjęte do poradni ginekologicznej. Wszystkim potencjalnym uczestnikom zostanie udostępniona karta informacyjna dla pacjenta zawierająca niezbędne informacje na temat badania. Osoba rekrutująca przekaże również wszelkie inne wymagane informacje, podkreśli dobrowolny charakter udziału, podkreśli, że odmowa udziału w badaniu nie będzie miała wpływu na opiekę oraz że uczestnik może wycofać się z badania w dowolnym momencie bez konieczności podawania przyczyny oraz nie będzie to miało żadnego wpływu na ich późniejszą opiekę. Od wszystkich osób, które wyraziły zgodę na udział w badaniu, zostanie uzyskana pisemna zgoda. Odpowiednie dane demograficzne i medyczne oraz kwestionariusz badania VHAL zostaną zebrane zgodnie z CRF.

Randomizacja

Randomizacja zostanie wygenerowana przez generator losowych sekwencji, udostępniony przez random.org w celu uniknięcia stronniczości i oznaczona na nieprzezroczystej kopercie, która zostanie wyjęta z wyznaczonego pudełka po rekrutacji pacjenta, co określi, do którego ramienia pacjent należy. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 2 grup:

• Ramię 1 z 26 uczestnikami zostanie przydzielone do żelu VHAL
• Ramię 2, w którym weźmie udział 26 uczestniczek, zostanie przydzielone do stosowania lubrykantu dopochwowego

Podwójnie zaślepieni badacze zostaną podzieleni na 2 grupy. Grupa badaczy 1 nie zostanie zaślepiona i będzie odpowiedzialna za pakowanie, etykietowanie badanego produktu i procedury awaryjnego odślepiania. Grupa badaczy 2 będzie odpowiedzialna za rekrutację, rozmowę kwalifikacyjną, badanie i wykonanie wymazu z pochwy pacjentek. Grupa badaczy 2 i badani nie będą świadomi badanego leku podczas badania. Uczestniczki nie zostaną poinformowane o przydzielonym ramieniu i otrzymają 2 tubki 30 gramowego żelu dopochwowego owiniętego białą naklejką do stosowania dopochwowego 2 razy w tygodniu przez 3 miesiące.

Procedury zaślepiania i awaryjnego odślepiania

Grupa badaczy 2 i badani nie będą świadomi badanego leku podczas badania. W przypadku wystąpienia zdarzenia niepożądanego, w przypadku którego konieczna jest znajomość tożsamości badanego leku w celu opanowania stanu uczestnika, zapieczętowany klucz z kodem awaryjnym dla tego uczestnika może zostać złamany, a badany lek zidentyfikowany przez grupę badaczy 1, która będą cały czas dostępne pod telefonem. Jeżeli konieczne będzie awaryjne odślepienie, grupa badaczy 2 zadzwoni do grupy badaczy 1, która złamie klucz kodowy dla tej osoby, zidentyfikuje badany lek i poinformuje grupę badaczy 2. Szczegółowy raport z datą i powodem identyfikacji badanego leku zostanie przygotowane przez grupę badaczy 1 i dołączone do formularza raportu przypadku (CRF). Ten raport musi zostać podpisany przez grupę badaczy 1 i grupę badaczy 2. Wszystkie niewykorzystane zapieczętowane klucze kodowe zostaną rozliczone na koniec badania.

Z wyjątkiem nagłych przypadków, zaślepienie będzie kontynuowane do czasu zakończenia leczenia przez wszystkich pacjentów, a baza danych zostanie wyczyszczona i zamknięta. Wszelkie złamane kody zostaną jasno uzasadnione i wyjaśnione poprzez komentarz na formularzu zgłoszenia przypadku wraz z datą złamania kodu.

Ocena wyjściowa i badania laboratoryjne

Kobiety z GSM trafiły do ​​kliniki ginekologicznej. Wszystkim potencjalnym uczestnikom zostanie udostępniona karta informacyjna dla pacjenta zawierająca niezbędne informacje na temat badania. Osoba rekrutująca przekaże również wszelkie inne wymagane informacje, podkreśli dobrowolny charakter udziału, podkreśli, że odmowa udziału w badaniu nie będzie miała wpływu na opiekę oraz że uczestnik może wycofać się z badania w dowolnym momencie bez konieczności podawania przyczyny oraz nie będzie to miało żadnego wpływu na ich późniejszą opiekę. Od wszystkich osób, które wyraziły zgodę na udział w badaniu, zostanie uzyskana pisemna zgoda. Odpowiednie dane demograficzne i medyczne oraz kwestionariusz badania VHAL zostaną zebrane zgodnie z CRF. Podczas rekrutacji na studia oceniane będą następujące kryteria.

• Demografia społeczna, waga i wzrost
• Czynniki współistniejące
• Choroba pierwotna
• Historia narkotyków
• Historia społeczna
• Historia seksu

Ocena zgodności

Odpowiedzialność i zgodność podmiotu będą oceniane poprzez utrzymywanie odpowiednich formularzy „wydawania leków” i formularzy zwrotu. Grupa badaczy 2 przeprowadzi kontrolną rozmowę telefoniczną w celu sprawdzenia, czy pacjentka przestrzega stosowania żelu dopochwowego/lubrykantu dopochwowego oraz jakie są skutki uboczne po 6 tygodniach leczenia. Uczestnicy będą zobowiązani do zwrotu badaczowi wszystkich niewykorzystanych leków objętych badaniem.

Wykrywanie i dokumentowanie AE

Informacje o wszystkich zdarzeniach niepożądanych, niezależnie od tego, czy zostały zgłoszone przez pacjenta na ochotnika, wykryte podczas przesłuchania badacza, czy wykryte podczas badania fizykalnego, testu laboratoryjnego lub w inny sposób, zostaną zapisane na stronie zdarzeń niepożądanych CRF i będą monitorowane w stosownych przypadkach.

Informacje o wszystkich SAE będą rejestrowane na stronie poważnych zdarzeń niepożądanych CRF. Wszystkie zdarzenia udokumentowane w formularzu SAE zostaną zgłoszone w ciągu 24 godzin do Centrum Badań Klinicznych (CRC)/sponsora faksem (osoba kontaktowa i numer faksu znajdują się poniżej). Osoba prowadząca dochodzenie nie będzie czekać na otrzymanie dodatkowych informacji w celu pełnego udokumentowania SAE przed powiadomieniem CRC. Formularz SAE przesłany faksem, zawierający szczegółowe informacje na temat odpowiednich aspektów danego SAE, powinien zostać przesłany po zgłoszeniu telefonicznym SAE. Badacz będzie także przestrzegać obowiązujących wymogów regulacyjnych związanych ze zgłaszaniem organom regulacyjnym niespodziewanych poważnych reakcji na lek. W stosownych przypadkach zostaną uzyskane informacje z odpowiedniej dokumentacji medycznej i raportów z sekcji zwłok.

Każdy zgon, o którym badacz dowie się w ciągu 6 miesięcy od zaprzestania leczenia objętego badaniem, niezależnie od tego, czy zostanie uznany za związany z leczeniem, czy nie, zostanie zgłoszony do CRC.

Osoba kontaktowa w sprawie badania dotycząca raportowania SAE:

Imię i nazwisko: Ho Kit Voon Oddział: Położnictwo i Ginekologia Tel: 082-276666 Faks: 082-242751 E-mail: kitvoonho@moh.gov.my Telefon komórkowy: 018-667 9612

Leczenie i obserwacja AE

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych uczestnicy mogą skontaktować się z badaczem Ho Kit Voonem i udać się na oddział ratunkowy szpitala ogólnego w Sarawak w celu oceny i leczenia. Jeżeli zdarzenie niepożądane wystąpi po natychmiastowym zastosowaniu żelu lub lubrykantu dopochwowego, zostanie wykonane płukanie pochwy roztworem soli fizjologicznej w celu wypłukania produktu badającego. Badacz będzie monitorował pacjentów z AE do czasu ustąpienia zdarzenia lub ustabilizowania się stanu. Pacjentowi zostanie zapewniona odpowiednia opieka medyczna. Nieprawidłowe wyniki badań będą powtarzane do czasu, aż powrócą do wartości wyjściowych lub do czasu znalezienia odpowiedniego wyjaśnienia nieprawidłowości. Wszelkie dalsze informacje zostaną zgłoszone monitorowi CRC, gdy tylko staną się dostępne.

Aktualizacja bezpieczeństwa

Badacz powiadomi wszystkie zdarzenia niepożądane, które są poważne lub nieoczekiwane i bardzo prawdopodobne, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanym produktem. Badacz zachowa takie powiadomienie w Broszurze Badacza i natychmiast przekaże kopię tej informacji IRB/IEC. IRB/IEC ustali, czy świadoma zgoda wymaga rewizji. Badacz będzie także przestrzegać procedur IRB/IEC dotyczących zgłaszania wszelkich innych informacji dotyczących bezpieczeństwa.

Zarządzanie danymi

Zarządzanie danymi będzie prowadzone przy użyciu odpowiednich baz danych i programów walidacyjnych przy użyciu komputera znajdującego się w sali nr 4 Poradni Ginekologicznej, który jest chroniony hasłem. Dokładne i rzetelne gromadzenie danych zostanie zapewnione poprzez weryfikację i porównanie 100% CRF z dokumentacją badacza (weryfikacja dokumentu źródłowego). Zebrane dane zostaną wprowadzone do komputerowej bazy danych i poddane procedurom zapewnienia jakości. Wprowadzaniem danych, sprawdzaniem poprawności danych, czyszczeniem pliku i blokowaniem bazy danych zajmie się śledcza Rebecca Anak Tuloi.

metody statystyczne

Uwagi dotyczące wielkości próbki i mocy Obliczenie wielkości próbki opiera się na mocy 80% (β=0,2), alfa wynoszący 0,05, w wykrywaniu różnicy w zmianie wyniku początkowego wynoszącego 0,7 między dwiema grupami przy założonym odchyleniu standardowym (SD) wynoszącym 0,85 dla głównych punktów końcowych skuteczności (zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w złożonym wyniku dotyczącym suchości pochwy, bolesności, podrażnienia i dyspareunii ), czyli w przypadku ciągłego wyniku i równej wielkości próby w obu grupach, obliczona wielkość próby dla każdego ramienia wynosi 24 pacjentów. Uwzględniając 10% osób, które porzuciły badanie, zostanie zastosowana ostateczna wielkość próby wynosząca 52 osoby po 26 osób na ramię. Wielkość próby obliczono na podstawie poprzedniego badania przeprowadzonego przez Ekin, M i in. (12).

Randomizacja

Randomizacja zostanie wygenerowana przez generator losowych sekwencji, dostarczony przez random.org w celu uniknięcia stronniczości i oznaczona na nieprzezroczystej kopercie, która zostanie wyjęta z wyznaczonego pudełka w klinice ginekologicznej po rekrutacji pacjentki, co określi, które ramię do którego należy pacjent. Uczestnicy zostaną losowo podzieleni na 2 grupy:

• Ramię 1 z 26 uczestnikami zostanie przydzielone do żelu VHAL
• Ramię 2, w którym weźmie udział 26 uczestniczek, zostanie przydzielone do stosowania lubrykantu dopochwowego

Analiza Analiza danych zostanie przeprowadzona przy użyciu SPSS wersja 22 przez wykwalifikowanego statystyka. Dane opisowe zostaną wyrażone jako średnia ± odchylenie standardowe. Do porównania przed i po leczeniu zostaną użyte sparowany test t i test rang ze znakiem Wilcoxona. Skuteczność obu grup zostanie porównana za pomocą testu t dla niesparowanych grup i testu Manna-Whitneya. Wyniki zostaną podane w 95% przedziale ufności i uznane za istotne, jeśli poziom P < 0,05.