Ácido hialurónico vaginal, arginina y gel de liposomas versus lubricante vaginal en mujeres posmenopáusicas con síndrome genitourinario de la menopausia (VHAL)

Conducta ética del estudio.

El estudio se llevará a cabo de conformidad con el protocolo y los procedimientos operativos estándar del centro de investigación clínica (CRC). Estos están diseñados para garantizar el cumplimiento de los principios éticos que tienen su origen en la "Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial" (ver Apéndice), las "Directrices de Malasia para la buena práctica clínica" y los requisitos reglamentarios aplicables.

Consentimiento informado e información del sujeto

Se obtendrá el consentimiento informado gratuito de cada participante antes de participar en este estudio. El investigador informará a cada participante en detalle sobre la naturaleza del estudio, su propósito, los tratamientos y la asignación aleatoria a los grupos de tratamiento, aquellos aspectos del estudio que son experimentales, los procedimientos involucrados, incluidos los beneficios razonablemente esperados, la duración esperada y el Número aproximado de participantes involucrados y responsabilidades de los participantes. Los investigadores de la clínica de Ginecología del Departamento de Obstetricia y Ginecología del Hospital General de Sarawak obtendrán el consentimiento por escrito de cada participante involucrado en el estudio. Si el sujeto y su padre/tutor no pueden leer, el investigador o su designado debe explicarle al sujeto el contenido de la Hoja de información para el paciente y el Formulario de consentimiento punto por punto en presencia de un testigo imparcial. El testigo debe firmar y fechar personalmente el formulario de consentimiento. El participante tendrá la oportunidad de hacer preguntas y tiempo para su consideración. Se le entregará al participante una copia de la Hoja de información del paciente y el Formulario de consentimiento firmado. El original será archivado por el investigador principal en el Expediente del Estudio del Investigador.

Protección de datos del paciente

El investigador asegurará que se mantendrá el anonimato de los sujetos y que se protegerá la confidencialidad de los registros y documentos que puedan identificar a los sujetos, respetando las reglas de privacidad y confidencialidad de acuerdo con los requisitos reglamentarios aplicables.

• Los participantes serán identificados únicamente por su número de identificación asignado.
• Los investigadores del grupo 1 que no están cegados mantendrán una lista de identificación de pacientes con información de identificación completa (nombre, dirección, número de contacto, IC) de cada sujeto.
• El investigador debe mantener en estricta confidencialidad el formulario de consentimiento informado por escrito del participante.
• Los documentos, registros y datos del estudio se guardarán en un casillero cerrado con llave en la clínica de Ginecología. Los datos electrónicos se guardarán en la sala de ordenadores 4 de la clínica de Ginecología, que está protegida con contraseña. Sólo los investigadores del estudio VHAL tienen acceso a la contraseña.

Retiro y abandono de participantes

Los participantes son libres de retirarse del estudio en cualquier momento y por cualquier motivo. Los participantes también podrán ser retirados del estudio en cualquier momento a discreción del investigador. Debe entenderse que una tasa excesiva de retiros puede dificultar la interpretación del estudio. Los datos faltantes sobre las evaluaciones de eficacia pueden afectar significativamente la interpretación de los resultados del estudio. Si un sujeto se retira o es retirado, se debe hacer todo lo posible para completar e informar las observaciones lo más detalladamente posible.

Posibles motivos de retirada:

• Eventos adversos)
• frotis anormal
• Mejora de la condición del sujeto de modo que ya no requiera el tratamiento del estudio.
• Efecto terapéutico insuficiente
• Violación del protocolo
• El participante requiere el uso de medicación concomitante inaceptable.
• Participante que no cumple con los procedimientos del protocolo.
• El participante desarrolla una condición durante el estudio que viola los criterios de inclusión/exclusión.
• Perdido en el seguimiento
• Problemas administrativos
• Muerte
• Cualquier otro motivo, a juicio del investigador, que impida la participación del participante en el estudio.

Procedimientos para gestionar el retiro

Los participantes que se retiren o sean retirados del estudio:

• Tener registrados los motivos de su retiro.
• Se le preguntará sobre la presencia de cualquier EA y, de ser así, se le deberá realizar un seguimiento mediante visitas periódicas programadas, contacto telefónico, correspondencia o visitas domiciliarias hasta que se logre una resolución clínica satisfactoria de los EA.
• Ser visto por un investigador y todas las evaluaciones finales se realizarán y registrarán en la página de Terminación de CRF.
• Anímate a seguir viniendo para visitas y evaluaciones periódicas.
• Tener al menos un contacto de seguimiento (visita programada o contacto telefónico) para evaluación de seguridad durante los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Que le devuelvan el tratamiento del estudio

Política de reemplazo de participantes

No habrá sustitución de sujetos que se den de baja o abandonen

Asignación de tratamiento y aleatorización.

Reclutamiento Mujeres con GSM presentadas a clínica de ginecología. Se proporcionará una hoja de información para el paciente con información esencial sobre el ensayo a todos los participantes potenciales. El reclutador también proporcionará cualquier otra información solicitada, enfatizará la naturaleza voluntaria de la participación, reforzará el punto de que la atención no se verá afectada si se rechaza la participación en el ensayo y que el participante puede retirarse del estudio en cualquier momento sin tener que dar una razón y su cuidado posterior no se verá afectado en modo alguno. Se obtendrá el consentimiento por escrito de todos los que aceptaron participar. Se recopilarán datos demográficos y médicos relevantes y el cuestionario del estudio VHAL según el CRF.

Aleatorización

La aleatorización se generará mediante un generador de secuencia aleatoria, proporcionado por random.org para evitar sesgos, y se etiquetará en un sobre opaco, que se sacará de una caja designada al reclutar al paciente, que determinará a qué brazo pertenece el paciente. Los sujetos serán asignados al azar en 2 brazos:

• Al grupo 1 con 26 participantes se le asignará gel VHAL.
• Al grupo 2 con 26 participantes se le asignará lubricante vaginal.

Los investigadores doble ciego se dividirán en 2 grupos. El grupo de investigadores 1 no estará cegado y estará a cargo del embalaje, el etiquetado del producto de investigación y los procedimientos de emergencia para revelar el cegamiento. El grupo de investigadores 2 estará a cargo del reclutamiento, entrevista, examen y realización de frotis vaginal de los sujetos. El grupo de investigadores 2 y los sujetos estarán cegados al medicamento del estudio durante el ensayo. A las participantes no se les informará el brazo asignado y se les entregarán 2 tubos de gel vaginal de 30 gramos envueltos con una pegatina blanca para aplicar por vía vaginal 2 veces por semana durante 3 meses.

Procedimientos de cegamiento y desenmascaramiento de emergencia

El grupo de investigadores 2 y los sujetos estarán cegados al medicamento del estudio durante el ensayo. En el caso de que ocurra un evento adverso (EA) para el cual sea necesario el conocimiento de la identidad del fármaco de prueba para controlar la condición del sujeto, el grupo de investigadores 1 puede romper la clave del código de emergencia sellado para ese sujeto y el fármaco de prueba puede ser identificado por el grupo de investigadores 1, que Estará accesible en todo momento vía telefónica. Si se requiere un desenmascaramiento de emergencia, el grupo de investigadores 2 llamará al grupo de investigadores 1, quien descifrará la clave del código de emergencia para ese sujeto, identificará el fármaco de prueba e informará al grupo de investigadores 2. Un informe detallado con la fecha y el motivo de la identificación del fármaco del estudio. será preparado por el grupo de investigadores 1 y adjunto al formulario de informe de caso (CRF). Este informe deberá estar firmado por el grupo de investigadores 1 y el grupo de investigadores 2. Todas las claves de códigos sellados no utilizadas se contabilizarán al final del estudio.

Excepto en caso de emergencia, el cegamiento se mantendrá hasta que todos los sujetos hayan completado el tratamiento y la base de datos haya sido limpiada y bloqueada. Cualquier código roto se justificará y explicará claramente mediante un comentario en el formulario de informe del caso, junto con la fecha en la que se rompió el código.

Evaluación inicial y pruebas de laboratorio.

Mujeres con GSM presentadas en clínica de Ginecología. Se proporcionará una hoja de información para el paciente con información esencial sobre el ensayo a todos los participantes potenciales. El reclutador también proporcionará cualquier otra información solicitada, enfatizará la naturaleza voluntaria de la participación, reforzará el punto de que la atención no se verá afectada si se rechaza la participación en el ensayo y que el participante puede retirarse del estudio en cualquier momento sin tener que dar una razón y su cuidado posterior no se verá afectado en modo alguno. Se obtendrá el consentimiento por escrito de todos los que aceptaron participar. Se recopilarán datos demográficos y médicos relevantes y el cuestionario del estudio VHAL según el CRF. Los siguientes criterios se evaluarán durante la inscripción al estudio.

• Demografía social, peso y altura.
• Factores comórbidos
• enfermedad primaria
• Historial de drogas
• Historia social
• Historia sexual

Evaluación del cumplimiento

La responsabilidad y el cumplimiento del sujeto se evaluarán manteniendo formularios de devolución y "dispensación de medicamentos" adecuados. El grupo de investigadores 2 realizará una llamada telefónica de seguimiento para verificar el cumplimiento del sujeto con la aplicación de gel vaginal/lubricante vaginal y los efectos secundarios a las 6 semanas de tratamiento. Se requerirá que los sujetos devuelvan al investigador todos los medicamentos del estudio no utilizados.

Detección y documentación de EA

La información sobre todos los EA, ya sean voluntarios del paciente, descubiertos por el interrogatorio del investigador o detectados mediante un examen físico, pruebas de laboratorio u otros medios, se registrarán en la página de eventos adversos del CRF y se les dará seguimiento según corresponda.

La información sobre todos los SAE se registrará en la página de eventos adversos graves del CRF. Todos los eventos documentados en el formulario SAE se informarán dentro de las 24 horas al Centro de investigación clínica (CRC)/patrocinador por fax (consulte a continuación la persona de contacto y el número de fax). El investigador no esperará a recibir información adicional para documentar completamente el SAE antes de notificar al CRC. Un formulario SAE por fax que detalla los aspectos relevantes del SAE en cuestión debe seguir el informe telefónico del SAE. El investigador también cumplirá con los requisitos reglamentarios aplicables relacionados con la notificación de reacciones farmacológicas graves inesperadas a las autoridades reguladoras. Cuando corresponda, se obtendrá información de registros médicos e informes de autopsia relevantes.

Cualquier muerte, si se informa al investigador dentro de los 6 meses posteriores al cese del tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionada con el tratamiento o no, se informará al CRC.

Contacto del estudio para informar SAE:

Nombre: Ho Kit Voon Departamento: Obstetricia y Ginecología Tel: 082-276666 Fax: 082-242751 Correo electrónico: kitvoonho@moh.gov.my Teléfono móvil: 018-667 9612

Tratamiento y seguimiento de los EA

En caso de efecto adverso, los sujetos pueden comunicarse con el investigador Ho Kit Voon y proceder al Departamento de Emergencias del Hospital General de Sarawak para su evaluación y tratamiento. Si el evento adverso ocurre después de la aplicación inmediata del gel o lubricante vaginal, se realizará un lavado vaginal con solución salina normal para eliminar el producto del investigador. El investigador hará un seguimiento de los sujetos con EA hasta que el evento se haya resuelto o hasta que la condición se haya estabilizado. Se organizará la atención médica adecuada para el paciente. Las pruebas anormales se repetirán hasta que vuelvan a los niveles iniciales o hasta que se haya encontrado una explicación adecuada de la anomalía. Cualquier información de seguimiento se informará al monitor CRC tan pronto como esté disponible.

Actualización de seguridad

El investigador notificará todos los EA que sean graves o inesperados y muy probables, probables o posiblemente relacionados con el producto en investigación. El investigador conservará dicho aviso en el Folleto del investigador e inmediatamente enviará una copia de esta información al IRB/IEC. El IRB/IEC determinará si el consentimiento informado requiere revisión. El investigador también cumplirá con los procedimientos del IRB/IEC para informar cualquier otra información de seguridad.

Gestión de datos

La gestión de datos se realizará utilizando bases de datos apropiadas y programas de validación utilizando una computadora en la sala 4 de la clínica de Ginecología, que está protegida con contraseña. La recopilación de datos precisa y confiable se garantizará mediante la verificación y verificación cruzada del 100% de los CRF con los registros del investigador (verificación del documento fuente). Los datos recopilados se ingresarán en una base de datos informática y estarán sujetos a procedimientos de garantía de calidad. La investigadora Rebecca Anak Tuloi llevará a cabo la entrada de datos, la validación de datos, la limpieza de archivos y el bloqueo de la base de datos.

métodos de estadística

Consideraciones sobre el tamaño de la muestra y el poder estadístico El cálculo del tamaño de la muestra se basa en un poder del 80% (β=0,2), alfa de 0,05, al detectar una diferencia en el cambio desde el valor inicial de 0,7 entre dos grupos con una desviación estándar (DE) supuesta de 0,85 para los criterios de valoración primarios de eficacia (cambio desde el valor inicial en una puntuación compuesta de sequedad vaginal, dolor, irritación y dispareunia ) es decir, para un resultado continuo y un tamaño de muestra igual en ambos grupos, el tamaño de muestra calculado para cada brazo es de 24 pacientes. Teniendo en cuenta un abandono del 10%, se utilizará un tamaño de muestra final de 52 sujetos con 26 sujetos por brazo. El tamaño de la muestra se calcula en base al estudio previo de Ekin, M et al. (12).

Aleatorización

La aleatorización se generará mediante un generador de secuencia aleatoria, proporcionado por random.org para evitar sesgos, y se etiquetará en un sobre opaco, que se sacará de una caja designada en la clínica de Ginecología al momento del reclutamiento de la paciente, que determinará qué brazo. pertenece el paciente. Los sujetos serán asignados al azar en 2 grupos:

• Al grupo 1 con 26 participantes se le asignará gel VHAL.
• Al grupo 2 con 26 participantes se le asignará lubricante vaginal.

Análisis El análisis de los datos se realizará utilizando el SPSS versión 22 por un estadístico calificado. Los datos descriptivos se expresarán como media ± desviación estándar. Se utilizarán la prueba t pareada y la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para comparar antes y después del tratamiento. La eficacia de ambos grupos se comparará mediante la prueba t no pareada y la prueba de Mann-Whitney. Los resultados se darán en un intervalo de confianza del 95% y se considerarán significativos si el nivel P <0,05.