Vaginal hyaluronsyra, arginin och liposomgel kontra vaginalt smörjmedel hos postmenopausala kvinnor med genitourinärt syndrom i klimakteriet (VHAL)

Etiskt genomförande av studien

Studien kommer att genomföras i enlighet med protokollet och kliniska forskningscenters (CRC) standardförfaranden. Dessa är utformade för att säkerställa efterlevnad av de etiska principer som har sitt ursprung i "World Medical Association Declaration of Helsinki" (se bilaga), "Malaysiska riktlinjer för god klinisk praxis" och tillämpliga regulatoriska krav.

Informerat samtycke och ämnesinformation

Fritt informerat samtycke kommer att erhållas från varje deltagare innan deltagande i denna studie. Utredaren kommer att informera varje deltagare i detalj om studiens natur, dess syfte, behandlingarna och den slumpmässiga tilldelningen till behandlingsgrupper, de aspekter av studien som är experimentella, de involverade procedurerna inklusive rimligen förväntade fördelar den förväntade varaktigheten och ungefärligt antal inblandade deltagare och deltagarens ansvar. Skriftligt samtycke kommer att erhållas från varje deltagare som är involverad i studien av utredarna på gynekologiska kliniken, avdelningen för obstetrik och gynekologi, Sarawak General Hospital. Om försökspersonen och hans/hennes förälder/vårdnadshavare inte kan läsa, måste utredaren eller den som utsetts förklara för försökspersonen innehållet i patientinformationsbladet och samtyckesformuläret punkt för punkt i närvaro av ett opartiskt vittne. Vittnet bör personligen underteckna och datera samtyckesformuläret. Deltagaren kommer att ges möjlighet att ställa frågor och tid för övervägande. En kopia av patientinformationsbladet och undertecknat samtyckesformulär kommer att ges till deltagaren. Originalet kommer att arkiveras av huvudutredaren i utredarens studiefil.

Patientdataskydd

Utredaren kommer att försäkra att försökspersonernas anonymitet kommer att upprätthållas och att sekretessen för register och dokument som kan identifiera försökspersoner kommer att skyddas, med respekt för integritets- och konfidentialitetsreglerna i enlighet med tillämpliga myndighetskrav.

• Deltagarna kommer endast att identifieras med deras tilldelade identifikationsnummer.
• Utredare grupp 1 som inte är blinda kommer att föra en patientidentifikationslista med fullständig identifieringsinformation (namn, adress, kontaktnummer, IC) för varje ämne.
• Deltagarens skriftliga informerade samtyckesformulär bör förvaras strikt konfidentiellt av utredaren.
• Studiedokument, journaler och data kommer att förvaras i ett låst skåp på gynekologimottagningen. Elektronisk data kommer att förvaras i datorsal 4 på Gynekologimottagningen som är lösenordsskyddad. Endast utredare av VHAL-studien har tillgång till lösenordet.

Deltagares uttag & avhopp

Deltagarna är fria att dra sig ur studien när som helst av vilken anledning som helst. Deltagare kan också dras ur studien när som helst efter utredarens gottfinnande. Det bör förstås att en alltför hög andel uttag kan göra studien svår att tolka. Saknade data om effektbedömningar kan avsevärt påverka tolkningen av studieresultaten. Om ett försöksperson drar sig tillbaka eller dras tillbaka måste alla ansträngningar göras för att komplettera och rapportera iakttagelserna så noggrant som möjligt.

Möjliga orsaker till återkallelse:

• Biverkningar
• Onormalt utstryk
• Förbättring av försökspersonens tillstånd så att han/hon inte längre behöver studiebehandling
• Otillräcklig terapeutisk effekt
• Protokollbrott
• Deltagaren kräver användning av oacceptabel samtidig medicinering
• Deltagare följer inte protokollprocedurer
• Deltagaren utvecklar ett tillstånd under studien som bryter mot inklusions-/exklusionskriterierna
• Förlorade till uppföljning
• Administrativa problem
• Död
• Någon annan anledning, enligt utredarens uppfattning, som skulle hindra deltagarens deltagande i studien

Rutiner för hantering av uttag

Deltagare som drar sig ur eller drar sig ur studien kommer att:

• Anteckna orsaken/orsakerna till deras uttag
• Bli tillfrågad om förekomsten av eventuella biverkningar och bör i så fall följas upp med regelbundna schemalagda besök, telefonkontakt, korrespondens eller hembesök tills tillfredsställande klinisk upplösning av biverkningar uppnås.
• Bli sedd av en utredare och alla slutliga bedömningar kommer att utföras och registreras på sidan om uppsägning av CRF.
• Uppmuntras att fortsätta komma för regelbundna besök och bedömningar
• Ha minst en uppföljningskontakt (schemalagt besök eller telefonkontakt) för säkerhetsutvärdering under de 30 dagarna efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Få studiebehandlingen tillbaka

Ersättningspolicy för deltagare

Det kommer inte att finnas någon ersättning för försökspersoner som drar sig ur eller hoppar av

Behandlingsfördelning och randomisering

Rekrytering Kvinnor med GSM presenteras för gynekologmottagning. Patientinformationsblad med viktig information om prövningen kommer att tillhandahållas alla potentiella deltagare. Rekryteraren kommer också att tillhandahålla all annan information som efterfrågas, betona deltagandets frivilliga karaktär, förstärka poängen att vården inte kommer att påverkas om försöksdeltagande avslås och att deltagaren kan dra sig ur studien när som helst utan att behöva ange en anledning och deras efterföljande vård kommer inte att påverkas på något sätt. Skriftligt medgivande kommer att erhållas från alla som samtyckt till att delta. Relevanta demografiska, medicinska data och VHAL-studiefrågeformulär kommer att samlas in enligt CRF.

Randomisering

Randomisering kommer att genereras av slumpmässig sekvensgenerator, tillhandahållen av random.org för att undvika partiskhet, och märkt på ett ogenomskinligt kuvert, som kommer att tas ut från en avsedd låda vid rekrytering av patienten, som kommer att avgöra vilken arm patienten tillhör. Ämnen kommer att randomiseras i två armar:

• Arm 1 med 26 deltagare kommer att tilldelas VHAL gel
• Arm 2 med 26 deltagare kommer att tilldelas vaginalt glidmedel

Dubbelblindande utredare kommer att delas in i 2 grupper. Utredargrupp 1 kommer inte att förblindas och kommer att ansvara för förpackning, märkning av undersökningsprodukten och nödavblindningsprocedurer. Utredargrupp 2 kommer att ansvara för rekrytering, intervju, undersökning och att utföra vaginal utstryk av försökspersonerna. Utredargrupp 2 och försökspersoner kommer att bli blinda för studiemedicinen under försöket. Deltagarna kommer inte att få veta sin tilldelade arm och kommer att få 2 tuber med 30 grams vaginal gel som är inslagna med vit klistermärke för att appliceras vaginalt 2 gånger per vecka i 3 månader.

Blindnings- och nödavblindningsprocedurer

Utredargrupp 2 och försökspersoner kommer att bli blinda för studiemedicinen under försöket. I händelse av att en biverkning (AE) inträffar för vilken kunskap om testläkemedlets identitet är nödvändig för att hantera patientens tillstånd, kan den förseglade nödkodsnyckeln för den patienten brytas och testläkemedlet identifieras av utredargrupp 1 som kommer alltid att vara tillgänglig per telefon. Om nödavblindning skulle krävas kommer utredargrupp 2 att ringa utredargrupp 1 som kommer att bryta nödkodsnyckeln för den försökspersonen, identifiera testläkemedlet och informera utredargrupp 2. En detaljerad rapport med datum och anledning till identifiering av studieläkemedlet kommer att utarbetas av utredargrupp 1 och bifogas fallrapportformuläret (CRF). Denna rapport måste undertecknas av utredargrupp 1 och utredargrupp 2 . Alla oanvända förseglade kodnycklar kommer att redovisas i slutet av studien.

Förutom i nödfall kommer bländningen att bibehållas tills alla försökspersoner har avslutat behandlingen och databasen har rengjorts och låst. Alla trasiga koder kommer att tydligt motiveras och förklaras av en kommentar på fallrapportformuläret, tillsammans med datumet då koden bröts.

Baslinjebedömning och laboratorietester

Kvinnor med GSM presenteras på gynekologisk klinik. Patientinformationsblad med viktig information om prövningen kommer att tillhandahållas alla potentiella deltagare. Rekryteraren kommer också att tillhandahålla all annan information som efterfrågas, betona deltagandets frivilliga karaktär, förstärka poängen att vården inte kommer att påverkas om försöksdeltagande avslås och att deltagaren kan dra sig ur studien när som helst utan att behöva ange en anledning och deras efterföljande vård kommer inte att påverkas på något sätt. Skriftligt medgivande kommer att erhållas från alla som samtyckt till att delta. Relevanta demografiska, medicinska data och VHAL-studiefrågeformulär kommer att samlas in enligt CRF. Följande kriterier kommer att bedömas under studieanmälan.

• Socialdemografi, vikt och längd
• Samorbida faktorer
• Primär sjukdom
• Läkemedelshistoria
• Social historia
• Sexuell historia

Bedömning av efterlevnad

Ansvarsskyldighet och ämnesöverensstämmelse kommer att bedömas genom att upprätthålla lämpliga "läkemedelsdispensering" och returformulär. Ett uppföljande telefonsamtal kommer att göras av forskargrupp 2 för att kontrollera patientens överensstämmelse med applicering av vaginal gel/vaginalt smörjmedel och biverkningar efter 6 veckors behandling. Försökspersonerna kommer att behöva lämna tillbaka all oanvänd studiemedicin till utredaren.

Upptäcka och dokumentera AE

Information om alla biverkningar, oavsett om de frivilligt lämnats av patienten, upptäckts av utredarens förhör eller upptäckts genom fysisk undersökning, laboratorietest eller på annat sätt, kommer att registreras på biverkningssidan för CRF och följas upp vid behov

Information om alla SAE kommer att registreras på sidan för allvarliga biverkningar i CRF. Alla händelser som dokumenteras i SAE-formuläret kommer att rapporteras inom 24 timmar till Clinical Research Center (CRC)/sponsor via fax (se nedan för kontaktperson och faxnummer). Utredaren kommer inte att vänta på att få ytterligare information för att fullständigt dokumentera SAE innan han underrättar CRC. Ett fax-SAE-formulär som beskriver relevanta aspekter av SAE i fråga bör följa SAE:s telefonrapport. Utredaren kommer också att följa tillämpliga regulatoriska krav relaterade till rapportering av oväntade allvarliga läkemedelsreaktioner till tillsynsmyndigheterna. I tillämpliga fall kommer information från relevanta journaler och obduktionsrapporter att inhämtas.

Varje dödsfall, om det uppmärksammas utredaren inom 6 månader efter avslutad studiebehandling, oavsett om det anses behandlingsrelaterat eller inte, kommer att rapporteras till CRC.

Studiekontakt för rapportering av SAE:

Namn: Ho Kit Voon Avdelning: Obstetric and Gynecology Tel: 082-276666 Fax: 082-242751 E-post: kitvoonho@moh.gov.my Mobiltelefon: 018-667 9612

Behandling och uppföljning av AE

I händelse av negativ effekt kan försökspersoner kontakta utredare Ho Kit Voon och fortsätta till akutmottagningen, Sarawak General Hospital för bedömning och behandling. Om biverkningen inträffar efter omedelbar applicering av vaginalgelen eller -smörjmedlet, kommer vaginaltvättning med normal koksaltlösning att utföras för att skölja ut undersökarens produkt. Utredaren kommer att följa upp försökspersoner med AE tills händelsen har löst sig eller tills tillståndet har stabiliserats. Lämplig medicinsk vård kommer att ordnas för patienten. Onormala tester kommer att upprepas tills de återgår till baslinjenivåerna eller en adekvat förklaring av avvikelsen har hittats. All uppföljningsinformation kommer att rapporteras till CRC-monitorn så snart den blir tillgänglig.

Säkerhetsuppdatering

Utredaren kommer att meddela alla biverkningar som är allvarliga eller oväntade och mycket sannolika, troligen eller möjligen relaterade till undersökningsprodukten. Utredaren kommer att behålla ett sådant meddelande tillsammans med utredarens broschyr och omedelbart skicka in en kopia av denna information till IRB/IEC. IRB/IEC kommer att avgöra om det informerade samtycket kräver revidering. Utredaren kommer också att följa IRB/IEC-rutinerna för rapportering av annan säkerhetsinformation.

Datahantering

Datahantering kommer att utföras med hjälp av lämplig databas och valideringsprogram med hjälp av dator i rum 4 på gynekologikliniken som är lösenordsskyddad. Exakt och tillförlitlig datainsamling kommer att säkerställas genom verifiering och dubbelkontroll av 100 % av CRF:erna mot utredarens register (verifiering av källdokument). De insamlade uppgifterna kommer att föras in i en databas och omfattas av kvalitetssäkringsförfaranden. Datainmatning, datavalidering, ren fil och databaslås kommer att utföras av utredaren Rebecca Anak Tuloi.

Statistiska metoder

Sampelstorlek och effektöverväganden Beräkningen av provstorleken baseras på en potens på 80 % (β=0,2), alfa på 0,05, för att detektera en skillnad i förändring från baslinjepoängen på 0,7 mellan två grupper med en antagen standardavvikelse (SD) på 0,85 för de primära effektmåtten (förändring från baslinjen i en sammansatt poäng av vaginal torrhet, ömhet, irritation och dyspareuni ) dvs för ett kontinuerligt resultat och lika urvalsstorlek i båda grupperna, är den beräknade provstorleken för varje arm 24 patienter. Med 10 % bortfall kommer en slutlig provstorlek på 52 försökspersoner med 26 försökspersoner per arm att användas. Urvalsstorleken är beräknad utifrån den tidigare studien av Ekin, M et al. (12).

Randomisering

Randomisering kommer att genereras av en slumpsekvensgenerator, tillhandahållen av random.org för att undvika partiskhet, och märkt på ett ogenomskinligt kuvert, som kommer att tas ut från en avsedd låda på gynekologikliniken vid rekrytering av patienten, som kommer att avgöra vilken arm patienten tillhör. Ämnen kommer att delas in i 2 grupper:

• Arm 1 med 26 deltagare kommer att tilldelas VHAL gel
• Arm 2 med 26 deltagare kommer att tilldelas vaginalt glidmedel

Analys Dataanalysen kommer att göras med hjälp av SPSS version 22 av kvalificerad statistiker. Beskrivande data kommer att uttryckas som medelvärde ± standardavvikelse. Parat t-test och Wilcoxon-signerat rangtest kommer att användas för att jämföra före och efter behandling. Effekten av båda grupperna kommer att jämföras med hjälp av oparat t-test och Mann-Whitney-test. Resultaten ges i 95 % konfidensintervall och anses vara signifikanta om P < 0,05 nivå.