Vaginální kyselina hyaluronová, arginin a lipozomový gel versus vaginální lubrikant u postmenopauzálních žen s genitourinárním syndromem menopauzy (VHAL)

Etické vedení studie

Studie bude provedena v souladu se standardními operačními postupy protokolu a klinického výzkumného centra (CRC). Ty jsou navrženy tak, aby zajistily dodržování etických zásad, které mají svůj původ v „Helsinské deklaraci Světové lékařské asociace“ (viz příloha), „Malajsijských směrnicích pro správnou klinickou praxi“ a příslušných regulačních požadavcích.

Informovaný souhlas a informace o předmětu

Před účastí v této studii bude od každého účastníka získán svobodně daný informovaný souhlas. Zkoušející bude každého účastníka podrobně informovat o povaze studie, jejím účelu, léčbě a náhodném zařazení do léčebných skupin, těch aspektech studie, které jsou experimentální, použitých postupech včetně přiměřeně očekávaných přínosů, očekávané doby trvání a přibližný počet zúčastněných účastníků a povinnosti účastníka. Písemný souhlas obdrží od každého účastníka zapojeného do studie vyšetřovatelé na Gynekologické klinice, Porodnicko-gynekologické oddělení, Sarawak General Hospital. Pokud subjekt a jeho/její rodič/zákonný zástupce nejsou schopni číst, zkoušející nebo určená osoba musí subjektu vysvětlit obsah informačního listu pacienta a formuláře souhlasu bod po bodu za přítomnosti nestranného svědka. Svědek by měl formulář souhlasu osobně podepsat a datovat. Účastník bude mít možnost klást otázky a čas na zvážení. Účastníkovi bude předána kopie informačního listu pacienta a podepsaný formulář souhlasu. Originál založí hlavní řešitel do vyšetřovacího studijního spisu.

Ochrana dat pacientů

Zkoušející zajistí, že bude zachována anonymita subjektů a že bude chráněna důvěrnost záznamů a dokumentů, které by mohly identifikovat subjekty, při respektování pravidel soukromí a důvěrnosti v souladu s platnými regulačními požadavky.

• Účastníci budou identifikováni pouze podle přiděleného identifikačního čísla.
• Skupina zkoušejících 1, která není zaslepena, bude vést identifikační seznam pacienta s kompletními identifikačními informacemi (jméno, adresa, kontaktní číslo, IC) o každém subjektu.
• Formulář písemného informovaného souhlasu účastníka by měl být vyšetřovatelem přísně důvěrný.
• Studijní dokumenty, záznamy a data budou uchovávány v uzamčené skříňce v Gynekologické ambulanci. Elektronická data budou uchovávána v počítačové učebně 4 Gynekologické kliniky, která je chráněna heslem. Přístup k heslu mají pouze vyšetřovatelé studie VHAL.

Odstoupení a odchod účastníků

Účastníci mohou ze studie kdykoli a z jakéhokoli důvodu odstoupit. Účastníci mohou být také ze studie kdykoli odvoláni podle uvážení zkoušejícího. Mělo by být zřejmé, že nadměrná míra stažení může ztížit interpretaci studie. Chybějící údaje o hodnocení účinnosti mohou významně ovlivnit interpretaci výsledků studie. Pokud by subjekt odstoupil nebo byl odvolán, je třeba vynaložit veškeré úsilí, aby byla pozorování dokončena a nahlášena co nejdůkladněji.

Možné důvody pro odstoupení od smlouvy:

• Nežádoucí událost(y)
• Abnormální šmouha
• Zlepšení stavu subjektu tak, že již nevyžaduje studijní léčbu
• Nedostatečný terapeutický účinek
• Porušení protokolu
• Účastník vyžaduje použití nepřijatelných souběžných léků
• Účastník nedodržuje protokolární postupy
• U účastníka se během studie rozvine stav, který porušuje kritéria pro zařazení/vyloučení
• Ztraceno v následování
• Administrativní problémy
• Smrt
• Jakýkoli jiný důvod, podle názoru výzkumníka, který by bránil účasti účastníka ve studii

Postupy pro vyřízení výběru

Účastníci, kteří odstoupí nebo jsou ze studie odvoláni:

• Nechte si zaznamenat důvod(y) jejich stažení
• Být dotázán na přítomnost jakýchkoli AE, a pokud ano, měly by následovat pravidelné plánované návštěvy, telefonický kontakt, korespondence nebo návštěvy doma, dokud nebude dosaženo uspokojivého klinického vyléčení AE.
• Být viděn vyšetřovatelem a všechna závěrečná hodnocení budou provedena a zaznamenána na stránce Ukončení CRF.
• Povzbuzujte se, abyste i nadále chodili na pravidelné návštěvy a hodnocení
• Mějte alespoň jeden následný kontakt (plánovaná návštěva nebo telefonický kontakt) pro hodnocení bezpečnosti během 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Nechte studijní léčbu vrátit

Zásady výměny účastníků

Za subjekty, které odstoupí nebo odstoupí, nebude náhrada

Alokace a randomizace léčby

Nábor Ženy s GSM se představily na gynekologické klinice. Všem potenciálním účastníkům bude poskytnut informační list pacienta se základními informacemi o studii. Náborář také poskytne jakékoli další požadované informace, zdůrazní dobrovolnou povahu účasti, zdůrazní, že péče nebude ovlivněna, pokud bude účast ve studii odmítnuta, a že účastník může ze studie kdykoli odstoupit, aniž by musel uvést důvod a jejich následná péče nebude nijak ovlivněna. Písemný souhlas bude získán od všech, kteří souhlasili s účastí. Relevantní demografické, lékařské údaje a dotazník studie VHAL budou shromažďovány podle CRF.

Randomizace

Randomizace bude generována generátorem náhodných sekvencí, který poskytuje random.org, aby se předešlo zkreslení, a označena na neprůhledné obálce, která bude vyjmuta z určené krabice po náboru pacienta, která určí, ke které paži pacient patří. Subjekty budou náhodně rozděleny do 2 větví:

• Skupina 1 s 26 účastníky bude přidělena VHAL gelu
• Rameno 2 s 26 účastníky bude přiděleno vaginálnímu lubrikantu

Double Blinding Investigators budou rozděleni do 2 skupin. Skupina výzkumníků 1 nebude zaslepena a bude mít na starosti balení, označování zkoumaného produktu a postupy nouzového odslepování. Skupina výzkumníků 2 bude mít na starosti nábor, pohovor, vyšetření a provedení vaginálního stěru subjektů. Skupina zkoušejících 2 a subjekty budou během studie zaslepené vůči studovanému léčivu. Účastnicím nebude sděleno jejich přidělené rameno a dostanou 2 tuby 30gramového vaginálního gelu, které jsou obaleny bílou nálepkou k vaginální aplikaci 2krát týdně po dobu 3 měsíců.

Postupy zaslepení a nouzového odslepení

Skupina zkoušejících 2 a subjekty budou během studie zaslepené vůči studovanému léčivu. V případě, že dojde k nežádoucí události (AE), pro kterou je znalost identity testovaného léku nezbytná pro zvládnutí stavu subjektu, může být zapečetěný klíč nouzového kódu pro tento subjekt prolomen a testovaný lék identifikován skupinou výzkumníků 1, kteří bude kdykoli k dispozici telefonicky. Pokud by bylo nutné nouzové odslepení, skupina zkoušejících 2 zavolá skupinu zkoušejících 1, která pro tento subjekt prolomí klíč nouzového kódu, identifikuje testovaný lék a informuje skupinu zkoušejících 2. Podrobná zpráva s datem a důvodem identifikace studovaného léku bude připravena skupinou vyšetřovatelů 1 a připojena k formuláři kazuistiky (CRF). Tato zpráva musí být podepsána skupinou vyšetřovatelů 1 a skupinou vyšetřovatelů 2 . Všechny nepoužité zapečetěné kódové klíče budou na konci studie zúčtovány.

S výjimkou naléhavých případů bude zaslepení zachováno, dokud všechny subjekty nedokončí léčbu a databáze nebude vyčištěna a uzamčena. Jakýkoli porušený kód bude jasně zdůvodněn a vysvětlen komentářem ve formuláři zprávy o případu spolu s datem, kdy byl kód porušen.

Základní hodnocení a laboratorní testy

Ženy s GSM se dostavily na Gynekologickou kliniku. Všem potenciálním účastníkům bude poskytnut informační list pacienta se základními informacemi o studii. Náborář také poskytne jakékoli další požadované informace, zdůrazní dobrovolnou povahu účasti, zdůrazní, že péče nebude ovlivněna, pokud bude účast ve studii odmítnuta, a že účastník může ze studie kdykoli odstoupit, aniž by musel uvést důvod a jejich následná péče nebude nijak ovlivněna. Písemný souhlas bude získán od všech, kteří souhlasili s účastí. Relevantní demografické, lékařské údaje a dotazník studie VHAL budou shromažďovány podle CRF. Při zápisu do studia budou posouzena následující kritéria.

• Sociální demografie, váha a výška
• Komorbidní faktory
• Primární onemocnění
• Drogová historie
• Sociální historie
• Sexuální historie

Posouzení shody

Odpovědnost a soulad s předmětem budou posuzovány udržováním adekvátních „výdejů léků“ a formulářů pro vrácení. Zkoušející skupina 2 provede následný telefonát, aby zkontroloval, zda subjekt vyhovuje aplikaci vaginálního gelu/vaginálního lubrikantu a vedlejším účinkům po 6 týdnech léčby. Od subjektů se bude vyžadovat, aby vrátily všechny nepoužité studované léky zkoušejícímu.

Detekce a dokumentace AE

Informace o všech nežádoucích příhodách, ať už dobrovolných pacientem, objevených dotazováním zkoušejícího nebo zjištěných fyzikálním vyšetřením, laboratorním testem nebo jinými prostředky, budou zaznamenány na stránce nežádoucích účinků CRF a podle potřeby budou sledovány

Informace o všech SAE budou zaznamenány na stránce Serious Adverse Event v CRF. Všechny události zdokumentované ve formuláři SAE budou do 24 hodin hlášeny Centru klinického výzkumu (CRC)/sponzorovi faxem (kontaktní osoba a faxové číslo viz níže). Vyšetřovatel nebude čekat, až obdrží další informace, aby plně zdokumentoval SAE, než oznámí CRC. Faxový formulář SAE s podrobnostmi o příslušných aspektech příslušného SAE by měl následovat po telefonické zprávě SAE. Zkoušející bude také dodržovat platné regulační požadavky týkající se hlášení neočekávaných závažných lékových reakcí regulačním orgánům. V případě potřeby budou získány informace z příslušných lékařských záznamů a pitevních zpráv.

Jakékoli úmrtí, pokud je zkoušejícího upozorněno do 6 měsíců po ukončení studijní léčby, ať už je považováno za související s léčbou či nikoli, bude hlášeno CRC.

Studijní kontakt pro hlášení SAE:

Jméno: Ho Kit Voon oddělení: Porodnictví a gynekologie Tel: 082-276666 Fax: 082-242751 E-mail: kitvoonho@moh.gov.my Mobilní telefon: 018-667 9612

Léčba a sledování AE

V případě nežádoucího účinku mohou subjekty kontaktovat zkoušejícího Ho Kit Voona a pokračovat na pohotovostní oddělení, Sarawak General Hospital k posouzení a léčbě. Pokud k nežádoucí příhodě dojde po okamžité aplikaci vaginálního gelu nebo lubrikantu, provede se vaginální výplach normálním fyziologickým roztokem, aby se vymyl produkt zkoušejícího. Zkoušející bude sledovat subjekty s AE, dokud se událost nevyřeší nebo dokud se stav nestabilizuje. Pacientovi bude zajištěna vhodná lékařská péče. Abnormální testy se budou opakovat, dokud se nevrátí na výchozí hodnoty nebo dokud nebude nalezeno adekvátní vysvětlení abnormality. Jakékoli následné informace budou hlášeny monitoru CRC, jakmile budou k dispozici.

Bezpečnostní aktualizace

Zkoušející oznámí všechny nežádoucí účinky, které jsou závažné nebo neočekávané a velmi pravděpodobné, pravděpodobně nebo možná související s hodnoceným produktem. Vyšetřovatel si toto oznámení ponechá v brožuře vyšetřovatele a okamžitě předloží kopii těchto informací IRB/IEC. IRB/IEC určí, zda informovaný souhlas vyžaduje revizi. Vyšetřovatel bude také dodržovat postupy IRB/IEC pro hlášení jakýchkoli dalších bezpečnostních informací.

Správa dat

Správa dat bude prováděna pomocí vhodných databázových a validačních programů pomocí počítače na pokoji 4 gynekologické kliniky, který je chráněn heslem. Přesný a spolehlivý sběr dat bude zajištěn ověřením a křížovou kontrolou 100 % CRF se záznamy vyšetřovatele (ověření zdrojového dokumentu). Shromážděné údaje budou vloženy do počítačové databáze a budou podrobeny postupům pro zajištění kvality. Zadávání dat, ověřování dat, čistý soubor a uzamčení databáze provede vyšetřovatelka Rebecca Anak Tuloi.

statistické metody

Úvahy o velikosti vzorku a výkonu Výpočet velikosti vzorku je založen na mocnině 80 % (β=0,2), alfa 0,05 při zjišťování rozdílu ve změně od výchozího skóre 0,7 mezi dvěma skupinami s předpokládanou směrodatnou odchylkou (SD) 0,85 pro primární koncové body účinnosti (změna od výchozí hodnoty ve složeném skóre vaginální suchosti, bolestivosti, podráždění a dyspareunie ), což je pro kontinuální výsledek a stejnou velikost vzorku v obou skupinách, vypočtená velikost vzorku pro každé rameno je 24 pacientů. S přihlédnutím k 10% vynechání bude použita konečná velikost vzorku 52 subjektů s 26 subjekty na rameno. Velikost vzorku je vypočtena na základě předchozí studie Ekin, M et al. (12).

Randomizace

Randomizace bude generována generátorem náhodných sekvencí, který poskytuje random.org, aby se předešlo zkreslení, a označena na neprůhledné obálce, která bude vyjmuta z určené krabice na gynekologické klinice při náboru pacientky, která určí, které rameno pacient patří. Subjekty budou náhodně rozděleny do 2 skupin:

• Skupina 1 s 26 účastníky bude přidělena VHAL gelu
• Rameno 2 s 26 účastníky bude přiděleno vaginálnímu lubrikantu

Analýza Analýza dat bude provedena pomocí SPSS verze 22 kvalifikovaným statistikem. Popisná data budou vyjádřena jako průměr ± standardní odchylka. K porovnání před a po léčbě bude použit párový t-test a Wilcoxonův rank test. Účinnost obou skupin bude porovnána pomocí nepárového t-testu a Mann-Whitneyho testu. Výsledky budou uvedeny v 95% intervalu spolehlivosti a budou považovány za významné, pokud hladina P < 0,05.