阴道透明质酸、精氨酸和脂质体凝胶与阴道润滑剂对患有更年期泌尿生殖综合症的绝经后妇女的影响 (VHAL)

研究的道德行为

该研究将按照方案和临床研究中心（CRC）标准操作程序进行。 这些旨在确保遵守源于“世界医学协会赫尔辛基宣言”（见附录）、“马来西亚良好临床实践指南”和适用监管要求的道德原则。

知情同意和受试者信息

在参与本研究之前，将获得每位参与者的自由知情同意。 研究者将详细告知每位参与者研究的性质、目的、治疗方法和治疗组的随机分配、研究的实验性方面、所涉及的程序，包括合理预期的益处、预期持续时间和涉及的参与者的大致数量以及参与者的责任。 砂拉越中央医院妇产科妇科诊所的研究人员将获得参与该研究的每位参与者的书面同意。 如果受试者及其父母/监护人无法阅读，研究者或指定人员必须在公正证人在场的情况下向受试者逐点解释患者信息表和同意书的内容。 见证人应亲自在同意书上签名并注明日期。 参与者将有机会提出问题并有时间进行考虑。 我们将向参与者提供患者信息表和签署的同意书的副本。 原件将由主要研究者归档在研究者的研究档案中。

患者数据保护

研究者将确保受试者的匿名性得到维护，并且能够识别受试者身份的记录和文件的机密性将得到保护，并根据适用的监管要求尊重隐私和保密规则。

• 参与者只能通过分配的身份号码来识别。
• 未盲法的第 1 组研究人员将保留一份患者身份识别列表，其中包含每个受试者的完整识别信息（姓名、地址、联系电话、身份证）。
• 参与者的书面知情同意书应由研究者严格保密。
• 研究文件、记录和数据将保存在妇科诊所的锁柜中。 电子数据保存在妇科门诊4号机房，并设有密码保护。 只有 VHAL 研究人员才能访问密码。

参与者退出和退学

参与者可以随时以任何理由退出研究。 研究者也可以自行决定随时退出研究。 应该理解的是，过高的退出率可能会使研究难以解释。 功效评估数据缺失可能会严重影响研究结果的解释。 如果受试者退出或被退出，必须尽一切努力尽可能彻底地完成并报告观察结果。

可能的退出原因：

• 不良事件）
• 涂片异常
• 受试者病情改善，不再需要研究治疗
• 治疗效果不够
• 违反协议
• 参与者需要使用不可接受的伴随药物
• 参与者不遵守协议程序
• 参与者在研究期间出现违反纳入/排除标准的病症
• 失去后续
• 行政问题
• 死亡
• 研究者认为会妨碍参与者参与研究的任何其他原因

办理提款手续

退出或退出研究的参与者将：

• 记录退出原因
• 询问是否存在任何 AE，如果存在，应通过定期访视、电话联系、信件或家访进行跟进，直至 AE 达到满意的临床解决效果。
• 由研究者查看，所有最终评估都将进行并记录在 CRF 的终止页面中。
• 鼓励继续定期访问和评估
• 在最后一剂研究治疗后的 30 天内，至少有一次后续联系（预约访视或电话联系）以进行安全性评估。
• 研究治疗已返回

参与者更换政策

退出或退出的受试者将不会有替代者

治疗分配和随机化

招募患有 GSM 的女性前往妇科诊所。 将向所有潜在参与者提供包含试验基本信息的患者信息表。 招募人员还将提供所需的任何其他信息，强调参与的自愿性质，强调如果拒绝参加试验，护理不会受到影响，并且参与者可以随时退出研究，而无需提供理由和无论如何，他们的后续护理不会受到影响。 将获得所有同意参加的人的书面同意。 将根据 CRF 收集相关人口统计、医疗数据和 VHAL 研究问卷。

随机化

随机化将由 random.org 提供的随机序列生成器生成，以避免偏差，并在不透明信封上贴上标签，在招募患者时从指定的盒子中取出，这将确定患者属于哪一组。 受试者将被随机分为 2 个组：

• 第 1 组有 26 名参与者将被分配到 VHAL gel
• 第 2 组 26 名参与者将被分配使用阴道润滑剂

双盲研究人员将分为 2 组。 第一组调查员不会实施盲法，负责调查产品的包装、标签和紧急揭盲程序。 研究组2负责受试者的招募、访谈、检查和阴道涂片检查。 第 2 组研究人员和受试者在试验期间将对研究药物不知情。 参与者不会被告知他们分配的手臂，并将获得 2 管 30 克阴道凝胶，用白色贴纸包裹，每周 2 次，持续 3 个月。

致盲和紧急揭盲程序

第 2 组研究人员和受试者在试验期间将对研究药物不知情。 如果发生不良事件（AE），而需要了解测试药物的身份来管理受试者的状况，则该受试者的密封紧急密码密钥可能会被破坏，并且由研究人员组 1 识别测试药物您可以随时通过电话联系。 如果需要紧急揭盲，研究者第 2 组将呼叫研究者第 1 组，后者将破解该受试者的紧急密码密钥，识别测试药物并通知研究者第 2 组。一份详细报告，其中包含识别研究药物的日期和原因将由第 1 组调查员准备并附在病例报告表 (CRF) 上。 该报告必须由第一组研究者和第二组研究者签署。 所有未使用的密封密码密钥将在研究结束时予以说明。

除紧急情况外，盲法将一直维持到所有受试者完成治疗并且数据库已被清理和锁定为止。 任何损坏的代码都将通过案例报告表上的注释以及代码被损坏的日期进行明确说明和解释。

基线评估和实验室测试

患有 GSM 的女性到妇科诊所就诊。 将向所有潜在参与者提供包含试验基本信息的患者信息表。 招募人员还将提供所需的任何其他信息，强调参与的自愿性质，强调如果拒绝参加试验，护理不会受到影响，并且参与者可以随时退出研究，而无需提供理由和无论如何，他们的后续护理不会受到影响。 将获得所有同意参加的人的书面同意。 将根据 CRF 收集相关人口统计、医疗数据和 VHAL 研究问卷。 在研究注册期间将评估以下标准。

• 社会人口统计、体重和身高
• 共病因素
• 原发病
• 用药史
• 社会史
• 性史

合规性评估

将通过保留足够的“药物配发”和退货表格来评估责任和受试者合规性。 第 2 组研究者将进行后续电话检查受试者对阴道凝胶/阴道润滑剂应用的依从性以及治疗 6 周时的副作用。 受试者将被要求将所有未使用的研究药物归还给研究者。

检测并记录 AE

有关所有 AE 的信息，无论是患者自愿提供的、研究者询问发现的还是通过体检、实验室测试或其他方式发现的，都将记录在 CRF 的不良事件页面上，并酌情进行跟进

有关所有 SAE 的信息将记录在 CRF 的严重不良事件页面上。 SAE 表格中记录的所有事件将在 24 小时内通过传真报告给临床研究中心 (CRC)/申办者（联系人和传真号码见下文）。 在通知 CRC 之前，调查人员将立即收到更多信息来完整记录 SAE。 SAE 电话报告后应提供详细说明相关 SAE 相关方面的传真 SAE 表格。 研究者还将遵守与向监管机构报告意外严重药物反应相关的适用监管要求。 如果适用，将从相关医疗记录和尸检报告中获取信息。

停止研究治疗后 6 个月内，如果引起研究者注意，任何死亡，无论是否与治疗相关，都将报告给 CRC。

报告 SAE 的研究联系人：

姓名：Ho Kit Voon 科室：妇产科 电话：082-276666 传真：082-242751 电子邮箱：kitvoonho@moh.gov.my 手机：018-667 9612

AE的治疗和随访

如果出现不良反应，受试者可以联系调查员 Ho Kit Voon 并前往砂拉越中央医院急诊科进行评估和治疗。 如果在立即使用阴道凝胶或润滑剂后发生不良事件，将用生理盐水冲洗阴道以洗掉研究者的产品。 研究者将跟踪 AE 受试者，直至事件解决或病情稳定。 将为患者安排适当的医疗护理。 异常测试将被重复，直到它们返回到基线水平或找到对异常的充分解释。 任何后续信息一旦获得，将立即报告给 CRC 监察员。

安全更新

研究者将通知所有严重或意外的并且很可能、很可能或可能与研究产品相关的 AE。 研究者将在研究者手册中保留此类通知，并立即向 IRB/IEC 提交此信息的副本。 IRB/IEC 将决定是否需要修改知情同意书。 研究者还将遵守 IRB/IEC 报告任何其他安全信息的程序。

数据管理

数据管理将使用适当的数据库和验证程序使用妇科诊所 4 号房间内受密码保护的计算机进行。 通过将 100% 的 CRF 与研究者的记录进行验证和交叉检查（源文件验证），可以确保数据收集的准确性和可靠性。 收集的数据将输入计算机数据库并接受质量保证程序。 数据输入、数据验证、清理文件和数据库锁定将由调查员 Rebecca Anak Tuloi 执行。

统计方法

样本量和功效考虑因素 样本量计算基于 80% 的功效 (β=0.2)， α 为 0.05，检测两组之间相对于基线评分的变化为 0.7，主要疗效终点的假设标准差 (SD) 为 0.85（阴道干燥、疼痛、刺激和性交痛的综合评分相对于基线的变化） ），即对于连续结果和两组相同的样本量，每组的计算样本量为 24 名患者。 考虑到 10% 的退出率，最终样本量将采用 52 名受试者，每组 26 名受试者。 样本量是根据 Ekin, M 等人之前的研究计算的。 （12）。

随机化

随机化将由 random.org 提供的随机序列生成器生成，以避免偏差，并标记在不透明信封上，在招募患者时，将从妇科诊所的指定盒子中取出该信封，这将确定哪个手臂患者属于。 受试者将被随机分为 2 组：

• 第 1 组有 26 名参与者将被分配到 VHAL gel
• 第 2 组 26 名参与者将被分配使用阴道润滑剂

分析 数据分析将由合格的统计学家使用 SPSS 22 版完成。 描述性数据将表示为平均值±标准差。 配对t检验和Wilcoxon符号秩检验将用于比较治疗前后。 将使用未配对 t 检验和曼惠特尼检验来比较两组的疗效。 结果将以 95% 置信区间给出，如果 P < 0.05 水平，则认为结果显着。