Вагинальная гиалуроновая кислота, аргинин и липосомальный гель по сравнению с вагинальной смазкой у женщин в постменопаузе с мочеполовым синдромом менопаузы (VHAL)

Этическое проведение исследования

Исследование будет проводиться в соответствии с протоколом и стандартными операционными процедурами центра клинических исследований (CRC). Они разработаны для обеспечения соблюдения этических принципов, которые берут свое начало в «Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации» (см. Приложение), «Малайзийских рекомендациях по надлежащей клинической практике» и применимых нормативных требованиях.

Информированное согласие и информация о субъекте

Добровольное информированное согласие будет получено от каждого участника до участия в этом исследовании. Исследователь подробно проинформирует каждого участника о характере исследования, его цели, методах лечения и случайном распределении по лечебным группам, тех аспектах исследования, которые являются экспериментальными, участвующих процедурах, включая разумно ожидаемые преимущества, ожидаемую продолжительность и приблизительное количество участвующих участников и обязанности участника. Письменное согласие будет получено от каждого участника, участвующего в исследовании, исследователями гинекологической клиники отделения акушерства и гинекологии больницы общего профиля Саравака. Если субъект и его/ее родитель/опекун не умеют читать, исследователь или уполномоченное лицо должны объяснить субъекту содержание информационного листа пациента и формы согласия по пунктам в присутствии беспристрастного свидетеля. Свидетель должен лично подписать и поставить дату на форме согласия. Участнику будет предоставлена ​​возможность задать вопросы и время на размышление. Копия информационного листа для пациента и подписанная форма согласия будут переданы участнику. Оригинал будет сохранен главным исследователем в файле исследования следователя.

Защита данных пациентов

Следователь должен гарантировать, что анонимность субъектов будет сохранена и что конфиденциальность записей и документов, которые могут идентифицировать субъектов, будет защищена, соблюдая правила конфиденциальности и конфиденциальности в соответствии с применимыми нормативными требованиями.

• Участники будут идентифицироваться только по присвоенному им идентификационному номеру.
• Группа исследователей 1, не являющаяся слепой, будет вести идентификационный список пациентов с полной идентификационной информацией (имя, адрес, контактный номер, IC) по каждому субъекту.
• Письменная форма информированного согласия участника должна храниться исследователем в строгой конфиденциальности.
• Документы исследования, записи и данные будут храниться в запертом шкафчике в гинекологической клинике. Электронные данные будут храниться в компьютерном зале 4 гинекологической клиники, который защищен паролем. Доступ к паролю имеют только исследователи исследования VHAL.

Выход и выбывание участников

Участники имеют право выйти из исследования в любое время по любой причине. Участники также могут быть исключены из исследования в любое время по усмотрению исследователя. Следует понимать, что чрезмерная частота отказов от участия может затруднить интерпретацию исследования. Отсутствие данных об оценке эффективности может существенно повлиять на интерпретацию результатов исследования. Если субъект отказывается от участия или его отстраняют, необходимо приложить все усилия для того, чтобы максимально подробно завершить и сообщить о наблюдениях.

Возможные причины отказа:

• Неблагоприятные события)
• Аномальный мазок
• Улучшение состояния субъекта, так что он/она больше не требует исследуемого лечения.
• Недостаточный терапевтический эффект
• Нарушение протокола
• Участнику требуется использование неприемлемого сопутствующего лекарства.
• Участник не соблюдает протокольные процедуры
• Во время исследования у участника развивается состояние, которое нарушает критерии включения/исключения.
• Потерян для продолжения
• Административные проблемы
• Смерть
• Любая другая причина, по мнению исследователя, которая помешала бы участию участника в исследовании.

Процедуры обработки вывода средств

Участники, вышедшие или исключенные из исследования, будут:

• Зафиксировать причину(ы) их отзыва
• Его спросят о наличии каких-либо НЯ, и если да, то за ним следует следить за регулярными плановыми посещениями, телефонными контактами, перепиской или посещениями на дому до тех пор, пока не будет достигнуто удовлетворительное клиническое разрешение НЯ.
• Будьте на приеме у следователя, и все окончательные оценки будут проведены и записаны на странице «Прекращение» CRF.
• Поощряйте продолжать приходить для регулярных посещений и оценок.
• Иметь хотя бы один контакт для последующего наблюдения (запланированный визит или телефонный контакт) для оценки безопасности в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Возвратить исследуемое лечение

Политика замены участников

Замены субъектам, которые откажутся или выбывают из программы, не будет.

Распределение лечения и рандомизация

Набор женщин с ГСУ обратились в гинекологическую клинику. Информационный листок для пациентов с важной информацией об исследовании будет предоставлен всем потенциальным участникам. Рекрутер также предоставит любую другую запрошенную информацию, подчеркнет добровольный характер участия, подчеркнет, что уход не пострадает, если отклонение участия в исследовании будет отклонено, и что участник может выйти из исследования в любое время без указания причины и причины. их последующий уход никоим образом не пострадает. Письменное согласие будет получено от всех, кто согласился участвовать. Соответствующие демографические, медицинские данные и анкета исследования VHAL будут собраны в соответствии с CRF.

Рандомизация

Рандомизация будет генерироваться с помощью генератора случайных последовательностей, предоставленного сайтом random.org во избежание предвзятости и помеченного на непрозрачном конверте, который будет извлечен из специально отведенной коробки после набора пациента, что позволит определить, к какой группе принадлежит пациент. Субъекты будут рандомизированы в 2 группы:

• Группа 1 с 26 участниками будет назначена на гель VHAL.
• Группа 2 с 26 участниками будет назначена на вагинальную смазку.

Следователи двойного ослепления будут разделены на 2 группы. Группа исследователей 1 не будет ослеплена и будет отвечать за упаковку, маркировку исследуемого продукта и процедуры экстренного раскрытия информации. Группа следователей 2 будет отвечать за набор, опрос, обследование и проведение вагинальных мазков испытуемых. Группа исследователей 2 и субъекты не будут знать об исследуемом лекарстве во время исследования. Участникам не сообщат, какая им назначена рука, и им будут выданы 2 тюбика вагинального геля по 30 граммов, обернутые белой наклейкой, для вагинального применения 2 раза в неделю в течение 3 месяцев.

Процедуры ослепления и экстренного раскрытия

Группа исследователей 2 и субъекты не будут знать об исследуемом лекарстве во время исследования. В случае возникновения нежелательного явления (НЯ), при котором для управления состоянием субъекта необходимо знать идентичность тестируемого препарата, запечатанный ключ с кодом экстренной помощи для этого субъекта может быть взломан, и тестируемый препарат идентифицирован группой исследователей 1, которая будет доступен в любое время по телефону. Если потребуется экстренное раскрытие информации, группа исследователей 2 позвонит группе исследователей 1, которая взломает ключ экстренного кода для этого субъекта, идентифицирует тестируемый препарат и проинформирует группу исследователей 2. Подробный отчет с датой и причиной идентификации исследуемого препарата. будет подготовлено следственной группой 1 и приложено к форме сообщения (ИРК). Этот отчет должен быть подписан группой следователей 1 и группой следователей 2. Все неиспользованные запечатанные кодовые ключи будут учтены в конце исследования.

За исключением экстренных случаев, ослепление будет сохраняться до тех пор, пока все субъекты не завершат лечение, а база данных не будет очищена и заблокирована. Любой неработающий код будет четко обоснован и объяснен в комментарии к форме отчета о случае с указанием даты, когда код был взломан.

Базовая оценка и лабораторные тесты

Женщины с ГСМ обратились в гинекологическую клинику. Информационный листок для пациентов с важной информацией об исследовании будет предоставлен всем потенциальным участникам. Рекрутер также предоставит любую другую запрошенную информацию, подчеркнет добровольный характер участия, подчеркнет, что уход не пострадает, если отклонение участия в исследовании будет отклонено, и что участник может выйти из исследования в любое время без указания причины и причины. их последующий уход никоим образом не пострадает. Письменное согласие будет получено от всех, кто согласился участвовать. Соответствующие демографические, медицинские данные и анкета исследования VHAL будут собраны в соответствии с CRF. При зачислении на обучение будут оцениваться следующие критерии.

• Социально-демографические данные, вес и рост
• Сопутствующие факторы
• Первичное заболевание
• История наркотиков
• Социальная история
• Сексуальная история

Оценка соответствия

Подотчетность и соответствие субъекта будут оцениваться путем поддержания адекватных форм «отпуска лекарств» и возврата. Группа исследователей 2 сделает последующий телефонный звонок, чтобы проверить соблюдение субъектом применения вагинального геля/вагинальной смазки и наличие побочных эффектов через 6 недель лечения. Субъекты должны будут вернуть исследователю все неиспользованные исследуемые лекарства.

Обнаружение и документирование НЯ

Информация обо всех НЯ, независимо от того, добровольно ли они были обнаружены пациентом, обнаружены в ходе опроса исследователя или выявлены посредством физического осмотра, лабораторных тестов или других методов, будет записана на странице нежелательных явлений ИРК и будет отслеживаться по мере необходимости.

Информация обо всех СНЯ будет записана на странице серьезных нежелательных явлений CRF. Обо всех событиях, задокументированных в форме SAE, будет сообщено в течение 24 часов в Центр клинических исследований (CRC)/спонсору по факсу (контактное лицо и номер факса см. ниже). Следователь не будет ждать получения дополнительной информации для полного документирования SAE, прежде чем уведомить CRC. Форма SAE по факсу с подробным описанием соответствующих аспектов рассматриваемого SAE должна следовать за отчетом SAE по телефону. Исследователь также должен соблюдать применимые нормативные требования, касающиеся сообщения регулирующим органам о неожиданных серьезных реакциях на лекарственные средства. Там, где это применимо, будет получена информация из соответствующих медицинских записей и отчетов о вскрытиях.

О любой смерти, если она будет доведена до сведения исследователя в течение 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения, независимо от того, считается ли она связанной с лечением или нет, будет сообщено в CRC.

Контактное лицо для исследования SAE:

Имя: Хо Кит Вун Отделение: акушерства и гинекологии Тел.: 082-276666 Факс: 082-242751 Электронная почта: kitvoonho@moh.gov.my Мобильный телефон: 018-667 9612.

Лечение и последующее наблюдение НЯ

В случае неблагоприятного эффекта субъекты могут связаться с исследователем Хо Кит Вуном и отправиться в отделение неотложной помощи больницы общего профиля Саравака для обследования и лечения. Если нежелательное явление возникает после немедленного применения вагинального геля или смазки, для вымывания продукта исследователя будет проведено промывание влагалища физиологическим раствором. Исследователь будет наблюдать за субъектами с НЯ до тех пор, пока явление не разрешится или пока состояние не стабилизируется. Пациенту будет организована соответствующая медицинская помощь. Аномальные тесты будут повторяться до тех пор, пока они не вернутся к исходному уровню или пока не будет найдено адекватное объяснение отклонения. Любая дополнительная информация будет сообщена монитору CRC, как только она станет доступной.

Обновление безопасности

Исследователь уведомит все НЯ, которые являются серьезными или неожиданными и весьма вероятными, вероятными или возможными связаны с исследуемым продуктом. Следователь сохранит такое уведомление вместе с брошюрой исследователя и немедленно предоставит копию этой информации в ЭСО/НЭК. ЭСО/НЭК определит, требует ли информированное согласие пересмотра. Исследователь также должен соблюдать процедуры IRB/IEC по сообщению любой другой информации о безопасности.

Управление данными

Управление данными будет осуществляться с использованием соответствующей базы данных и программ проверки с использованием компьютера в кабинете 4 гинекологической клиники, который защищен паролем. Точный и надежный сбор данных будет обеспечен путем проверки и перекрестной проверки 100% ИРК с записями следователя (проверка первичных документов). Собранные данные будут введены в компьютерную базу данных и подвергнуты процедурам обеспечения качества. Ввод данных, проверка данных, очистка файлов и блокировка базы данных будут осуществляться следователем Ребеккой Анак Тулой.

Статистические методы

Размер выборки и мощность Расчет размера выборки основан на мощности 80% (β=0,2), альфа 0,05 при обнаружении разницы в изменении по сравнению с исходным показателем 0,7 между двумя группами с предполагаемым стандартным отклонением (SD) 0,85 для основных конечных точек эффективности (изменение по сравнению с исходным уровнем в составном показателе сухости влагалища, болезненности, раздражения и диспареунии). ), то есть для непрерывного результата и одинакового размера выборки в обеих группах расчетный размер выборки для каждой группы составляет 24 пациента. С учетом отсева 10% будет использован окончательный размер выборки из 52 субъектов по 26 субъектов в каждой группе. Размер выборки рассчитывается на основе предыдущего исследования Ekin, M et al. (12).

Рандомизация

Рандомизация будет генерироваться с помощью генератора случайных последовательностей, предоставленного сайтом random.org во избежание предвзятости и помеченного на непрозрачном конверте, который будет извлечен из специальной коробки в гинекологической клинике после набора пациента, который определит, какая группа принадлежит больной. Субъекты будут рандомизированы на 2 группы:

• Группа 1 с 26 участниками будет назначена на гель VHAL.
• Группа 2 с 26 участниками будет назначена на вагинальную смазку.

Анализ Анализ данных будет проводиться с использованием SPSS версии 22 квалифицированным статистиком. Описательные данные будут выражены как среднее значение ± стандартное отклонение. Для сравнения до и после лечения будут использоваться парный t-критерий и ранговый критерий со знаком Уилкоксона. Эффективность обеих групп будет сравниваться с использованием непарного t-критерия и критерия Манна-Уитни. Результаты будут представлены в доверительном интервале 95% и будут считаться значимыми, если уровень P <0,05.