폐경 비뇨생식기 증후군이 있는 폐경기 여성의 질 히알루론산, 아르기닌 및 리포솜 젤과 질 윤활제 비교 (VHAL)

연구의 윤리적 행위

본 연구는 프로토콜 및 임상 연구 센터(CRC) 표준 운영 절차에 따라 수행됩니다. 이는 "헬싱키 세계의료협회 선언"(부록 참조), "우수 임상 진료에 대한 말레이시아 지침" 및 해당 규제 요건에 기원을 둔 윤리 원칙을 준수하도록 고안되었습니다.

사전 동의 및 피험자 정보

본 연구에 참여하기 전에 모든 참가자로부터 자유로운 사전 동의를 얻을 것입니다. 연구자는 모든 참가자에게 연구의 성격, 목적, 치료 및 치료 그룹에 대한 무작위 배정, 실험적인 연구 측면, 합리적으로 예상되는 혜택, 예상 기간 및 관련된 참가자의 대략적인 수와 참가자의 책임. 사라왁 종합병원 산부인과 산부인과 클리닉의 조사관은 연구에 참여한 각 참가자로부터 서면 동의를 얻습니다. 피험자와 그의 부모/보호자가 읽을 수 없는 경우, 조사자 또는 피지명인은 공정한 증인이 참석한 가운데 피험자에게 환자 정보 시트와 동의서의 내용을 하나씩 설명해야 합니다. 증인은 동의서에 직접 서명하고 날짜를 기재해야 합니다. 참가자에게는 질문을 할 기회와 생각할 시간이 주어집니다. 환자 정보 시트와 서명된 동의서 사본이 참가자에게 제공됩니다. 원본은 수석 조사관이 조사관 연구 파일에 보관합니다.

환자 데이터 보호

조사관은 해당 규제 요건에 따라 개인 정보 보호 및 기밀 유지 규칙을 존중하면서 피험자의 익명성이 유지되고 피험자를 식별할 수 있는 기록 및 문서의 기밀이 보호되도록 보장합니다.

• 참가자는 할당된 식별 번호로만 식별됩니다.
• 맹검 상태가 아닌 조사자 그룹 1은 각 피험자에 대한 완전한 식별 정보(이름, 주소, 연락처, IC)가 포함된 환자 식별 목록을 보관합니다.
• 연구자는 참가자의 서면 동의서를 엄격히 비밀로 유지해야 합니다.
• 연구 문서, 기록 및 데이터는 산부인과 진료소의 잠긴 사물함에 보관됩니다. 전자 데이터는 비밀번호로 보호된 산부인과 진료소 컴퓨터실 4에 보관됩니다. VHAL 연구 조사관만 비밀번호에 액세스할 수 있습니다.

참가자 탈퇴 및 탈락

참가자는 언제든지 어떤 이유로든 자유롭게 연구 참여를 철회할 수 있습니다. 참가자는 조사자의 재량에 따라 언제든지 연구에서 제외될 수도 있습니다. 철회 비율이 너무 높으면 연구 해석이 어려울 수 있다는 점을 이해해야 합니다. 효능 평가에 대한 데이터가 누락되면 연구 결과의 해석에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. 피험자가 물러나거나 철회된 경우, 관찰 내용을 최대한 철저하게 완료하고 보고하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.

철회 가능한 이유:

• 이상반응
• 비정상적인 얼룩
• 더 이상 연구 치료가 필요하지 않을 정도로 피험자의 상태가 개선됨
• 치료 효과가 충분하지 않음
• 프로토콜 위반
• 참가자는 허용되지 않는 병용 약물을 사용해야 합니다.
• 프로토콜 절차를 준수하지 않는 참가자
• 참가자는 연구 중에 포함/제외 기준을 위반하는 상태를 나타냅니다.
• 후속 조치에서 손실됨
• 행정상의 문제
• 죽음
• 연구자가 판단하기에 참가자의 연구 참여를 방해할 수 있는 기타 모든 이유

출금 처리 절차

연구를 철회하거나 탈퇴한 참가자는 다음을 수행하게 됩니다.

• 탈퇴 사유를 기록해 두십시오.
• AE가 있는지 물어보고, 그렇다면 AE가 만족스러운 임상적으로 해결될 때까지 정기적인 방문, 전화 연락, 서신 또는 가정 방문을 통해 후속 조치를 취해야 합니다.
• 조사관이 참석하면 모든 최종 평가가 수행되어 CRF의 종료 페이지에 기록됩니다.
• 정기적인 방문과 평가를 위해 계속 방문하도록 권장합니다.
• 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일 동안 안전성 평가를 위해 최소 1회 후속 연락(예정된 방문 또는 전화 연락)을 갖습니다.
• 연구 치료제를 반환 받음

참가자 교체 정책

탈퇴 또는 중퇴한 과목에 대한 대체자는 없습니다.

치료 할당 및 무작위화

GSM을 사용하는 모집 여성이 산부인과 진료소에 소개되었습니다. 임상시험에 대한 필수 정보가 포함된 환자 정보 시트는 모든 잠재적 참가자에게 제공됩니다. 모집자는 또한 원하는 기타 정보를 제공하고, 참여의 자발적 성격을 강조하며, 임상시험 참여가 거부되더라도 치료에는 영향을 미치지 않으며, 참가자는 이유를 제공할 필요 없이 언제든지 연구에서 탈퇴할 수 있다는 점을 강조합니다. 그들의 후속 치료는 어쨌든 영향을 받지 않습니다. 참여에 동의한 모든 사람으로부터 서면 동의를 얻습니다. 관련 인구통계, 의료 데이터 및 VHAL 연구 설문지는 CRF에 따라 수집됩니다.

무작위화

무작위화는 편견을 피하기 위해 Random.org에서 제공하는 무작위 순서 생성기에 의해 생성되며 불투명 봉투에 라벨이 붙어 있습니다. 이 봉투는 환자 모집 시 지정된 상자에서 꺼내어 환자가 어느 부문에 속하는지 결정합니다. 피험자는 2개의 부문으로 무작위 배정됩니다:

• 26명의 참가자가 있는 1군에는 VHAL 젤이 할당됩니다.
• 26명의 참가자가 있는 2군에는 질 윤활제가 배정됩니다.

이중 눈가림 조사관은 두 그룹으로 나뉩니다. 조사자 그룹 1은 눈가림 해제를 수행하지 않으며 조사 제품의 포장, 라벨링 및 긴급 눈가림 해제 절차를 담당합니다. 조사 그룹 2는 피험자의 모집, 인터뷰, 검사 및 질 도말 검사를 담당합니다. 조사자 그룹 2와 피험자는 시험 기간 동안 연구 약물에 대해 눈이 멀게 됩니다. 참가자에게는 할당된 팔에 대한 정보가 제공되지 않으며 흰색 스티커로 포장된 30g 질 젤 튜브 2개가 제공되며, 이 튜브는 3개월 동안 주 2회 질 내 도포할 수 있습니다.

눈가림 및 응급 눈가림 해제 절차

조사자 그룹 2와 피험자는 시험 기간 동안 연구 약물에 대해 눈이 멀게 됩니다. 피험자의 상태를 관리하기 위해 시험약의 정체에 대한 지식이 필요한 이상사례(AE)가 발생한 경우, 해당 피험자에 대해 봉인된 응급코드 키가 깨질 수 있으며, 시험약 1군에 의해 식별될 수 있다. 언제든지 전화로 연락 가능합니다. 긴급 눈가림 해제가 필요한 경우 조사자 그룹 2는 조사자 그룹 1에 전화하여 해당 피험자의 긴급 코드 키를 해독하고 테스트 약물을 식별한 후 조사자 그룹 2에 알립니다. 연구 약물을 식별한 날짜와 이유가 포함된 자세한 보고서 조사 그룹 1이 준비하여 사례 보고서 양식(CRF)에 첨부합니다. 이 보고서에는 조사자 그룹 1과 조사자 그룹 2가 서명해야 합니다. 사용되지 않은 모든 봉인된 코드 키는 연구가 끝날 때 처리됩니다.

응급 상황을 제외하고 모든 피험자가 치료를 완료하고 데이터베이스가 정리되고 잠길 때까지 눈가림이 유지됩니다. 손상된 코드는 코드가 손상된 날짜와 함께 사례 보고서 양식에 대한 의견을 통해 명확하게 정당화되고 설명됩니다.

기준 평가 및 실험실 테스트

GSM을 앓고 있는 여성이 산부인과 진료소에 내원했습니다. 임상시험에 대한 필수 정보가 포함된 환자 정보 시트는 모든 잠재적 참가자에게 제공됩니다. 모집자는 또한 원하는 기타 정보를 제공하고, 참여의 자발적 성격을 강조하며, 임상시험 참여가 거부되더라도 치료에는 영향을 미치지 않으며, 참가자는 이유를 제공할 필요 없이 언제든지 연구에서 탈퇴할 수 있다는 점을 강조합니다. 그들의 후속 치료는 어쨌든 영향을 받지 않습니다. 참여에 동의한 모든 사람으로부터 서면 동의를 얻습니다. 관련 인구통계, 의료 데이터 및 VHAL 연구 설문지는 CRF에 따라 수집됩니다. 다음 기준은 연구 등록 중에 평가됩니다.

• 사회 인구통계, 체중 및 신장
• 동반질환 요인
• 원발성 질환
• 약물 이력
• 사회 역사
• 성적 역사

규정 준수 평가

적절한 "약품 조제" 및 반환 양식을 유지함으로써 책임 및 주제 준수 여부를 평가합니다. 조사자 그룹 2는 후속 전화 통화를 통해 피험자의 질 젤/질 윤활제 도포에 대한 순응도와 치료 6주차의 부작용을 확인할 것입니다. 피험자는 사용하지 않은 모든 연구 약물을 조사자에게 반환해야 합니다.

AE 감지 및 문서화

환자의 자발적인 질문에 의해 발견되었거나 신체 검사, 실험실 테스트 또는 기타 수단을 통해 발견된 모든 AE에 대한 정보는 CRF의 유해 사례 페이지에 기록되고 적절하게 후속 조치를 취할 것입니다.

모든 SAE에 대한 정보는 CRF의 심각한 부작용 페이지에 기록됩니다. SAE 양식에 문서화된 모든 사건은 24시간 이내에 임상 연구 센터(CRC)/후원자에게 팩스로 보고됩니다(연락처 및 팩스 번호는 아래 참조). 조사관은 CRC에 통보하기 전에 SAE를 완전히 문서화하기 위한 추가 정보를 받을 때까지 기다리지 않습니다. 해당 SAE의 관련 측면을 자세히 설명하는 팩스 SAE 양식은 SAE의 전화 보고서 뒤에 있어야 합니다. 조사자는 또한 예상치 못한 심각한 약물 반응을 규제 당국에 보고하는 것과 관련된 해당 규제 요구 사항을 준수해야 합니다. 해당되는 경우 관련 의료 기록 및 부검 보고서를 통해 정보를 수집합니다.

연구 치료 중단 후 6개월 이내에 연구자가 사망에 대해 알게 된 경우, 치료 관련 여부와 관계없이 사망이 CRC에 보고될 것입니다.

SAE 보고를 위한 연구 연락처:

이름: Ho Kit Voon 부서: 산부인과 전화: 082-276666 팩스: 082-242751 이메일: kitvoonho@moh.gov.my 휴대전화: 018-667 9612

AE의 치료 및 후속 조치

부작용이 발생할 경우 피험자는 조사관 Ho Kit Voon에게 연락하고 사라왁 종합병원 응급실로 가서 평가 및 치료를 받을 수 있습니다. 질 젤이나 윤활제를 즉시 도포한 후 부작용이 발생하는 경우, 연구자의 제품을 씻어내기 위해 생리식염수로 질 세척을 실시합니다. 조사관은 사건이 해결되거나 상태가 안정될 때까지 AE가 있는 피험자를 추적 관찰합니다. 환자에게 적합한 의료 서비스가 마련될 것입니다. 비정상 테스트는 기본 수준으로 돌아갈 때까지 또는 비정상에 대한 적절한 설명이 발견될 때까지 반복됩니다. 모든 후속 정보는 제공되는 즉시 CRC 모니터에 보고됩니다.

안전 업데이트

조사자는 심각하거나 예상치 못한, 가능성이 매우 높거나 조사 제품과 관련될 가능성이 있는 모든 AE에 대해 알립니다. 조사자는 조사자 브로셔와 함께 그러한 통지를 보관하고 이 정보의 사본을 IRB/IEC에 즉시 제출해야 합니다. IRB/IEC는 사전 동의에 수정이 필요한지 여부를 결정합니다. 또한 조사관은 기타 안전 정보를 보고하기 위해 IRB/IEC 절차를 준수합니다.

데이터 관리

데이터 관리는 비밀번호로 보호된 산부인과 진료실 4번실의 컴퓨터를 사용하여 적절한 데이터베이스와 검증 프로그램을 사용하여 수행됩니다. 조사자의 기록에 대한 CRF의 100% 검증 및 교차 확인(원본 문서 검증)을 통해 정확하고 신뢰할 수 있는 데이터 수집이 보장됩니다. 수집된 데이터는 컴퓨터 데이터베이스에 입력되며 품질 보증 절차를 따릅니다. 데이터 입력, 데이터 검증, 파일 정리 및 데이터베이스 잠금은 조사관 Rebecca Anak Tuloi가 수행합니다.

통계적 방법

표본 크기 및 검정력 고려 사항 표본 크기 계산은 80%(β=0.2)의 검정력을 기반으로 합니다. 알파 0.05, 1차 유효성 평가변수(질 건조증, 통증, 자극 및 성교통의 종합 점수에서 기준선으로부터의 변화)에 대해 가정된 표준 편차(SD)가 0.85인 두 그룹 사이의 기준선 점수 0.7로부터의 변화 차이를 감지한 경우 ) 이는 두 그룹 모두에서 지속적인 결과와 동일한 표본 크기를 위한 것이며, 각 부문에 대해 계산된 표본 크기는 24명의 환자입니다. 10% 탈락을 허용하면 팔당 26명의 대상이 있는 52명의 대상의 최종 표본 크기가 사용됩니다. 표본 크기는 Ekin, M et al.의 이전 연구를 기반으로 계산되었습니다. (12).

무작위화

무작위화는 편견을 피하기 위해 random.org에서 제공하는 무작위 순서 생성기에 의해 생성되며 불투명 봉투에 라벨이 붙어 있습니다. 이 봉투는 환자 모집 시 산부인과 클리닉의 지정된 상자에서 꺼내어 어느 팔을 결정하게 됩니다. 환자가 속해 있습니다. 피험자는 무작위로 2개 그룹으로 분류됩니다:

• 26명의 참가자가 있는 1군에는 VHAL 젤이 할당됩니다.
• 26명의 참가자가 있는 2군에는 질 윤활제가 배정됩니다.

분석 데이터 분석은 자격을 갖춘 통계학자가 SPSS 버전 22를 사용하여 수행합니다. 설명 데이터는 평균 ± 표준 편차로 표현됩니다. 치료 전과 후를 비교하기 위해 대응 t-검정과 Wilcoxon 부호 순위 검정을 사용합니다. 두 그룹의 효능은 짝을 이루지 않은 t-검정과 Mann-Whitney 검정을 사용하여 비교됩니다. 결과는 95% 신뢰 구간으로 제공되며 P < 0.05 수준인 경우 유의미한 것으로 간주됩니다.