Gel d'acide hyaluronique vaginal, d'arginine et de liposome par rapport au lubrifiant vaginal chez les femmes ménopausées atteintes du syndrome génito-urinaire de la ménopause (VHAL)

Conduite éthique de l’étude

L'étude sera menée conformément au protocole et aux procédures opérationnelles standard du centre de recherche clinique (CRC). Celles-ci sont conçues pour garantir le respect des principes éthiques qui trouvent leur origine dans la « Déclaration d'Helsinki de l'Association médicale mondiale » (voir annexe), les « Lignes directrices malaisiennes pour les bonnes pratiques cliniques » et les exigences réglementaires applicables.

Consentement éclairé et informations sur le sujet

Un consentement éclairé librement donné sera obtenu de chaque participant avant de participer à cette étude. L'investigateur informera chaque participant en détail sur la nature de l'étude, son objectif, les traitements et l'attribution aléatoire aux groupes de traitement, les aspects de l'étude qui sont expérimentaux, les procédures impliquées, y compris les avantages raisonnablement attendus, la durée attendue et le nombre approximatif de participants impliqués et les responsabilités de chaque participant. Le consentement écrit sera obtenu de chaque participant impliqué dans l'étude par les enquêteurs de la clinique de gynécologie, département d'obstétrique et de gynécologie, Hôpital général du Sarawak. Si le sujet et son parent/tuteur sont incapables de lire, l'investigateur ou la personne désignée doit expliquer au sujet le contenu de la fiche d'information du patient et du formulaire de consentement point par point en présence d'un témoin impartial. Le témoin doit personnellement signer et dater le formulaire de consentement. Le participant aura la possibilité de poser des questions et du temps pour réfléchir. Une copie de la fiche d'information du patient et du formulaire de consentement signé sera remise au participant. L'original sera déposé par le chercheur principal dans le dossier d'étude de l'enquêteur.

Protection des données des patients

L'enquêteur s'assurera que l'anonymat des sujets sera maintenu et que la confidentialité des dossiers et documents pouvant identifier les sujets sera protégée, en respectant les règles de confidentialité et de confidentialité conformément aux exigences réglementaires applicables.

• Les participants seront identifiés uniquement par le numéro d'identification qui leur a été attribué.
• Les enquêteurs du groupe 1 qui ne sont pas aveuglés conserveront une liste d'identification des patients avec des informations d'identification complètes (nom, adresse, numéro de contact, IC) sur chaque sujet.
• Le formulaire de consentement éclairé écrit du participant doit être conservé par l'enquêteur en toute confidentialité.
• Les documents d'étude, les dossiers et les données seront conservés dans un casier verrouillé de la clinique de gynécologie. Les données électroniques seront conservées dans la salle informatique 4 de la clinique de gynécologie qui est protégée par mot de passe. Seuls les enquêteurs de l'étude VHAL ont accès au mot de passe.

Retrait et abandon des participants

Les participants sont libres de se retirer de l'étude à tout moment et pour quelque raison que ce soit. Les participants peuvent également être retirés de l'étude à tout moment à la discrétion de l'investigateur. Il faut comprendre qu'un taux d'abandon excessif peut rendre l'étude difficile à interpréter. Les données manquantes sur les évaluations d'efficacité peuvent affecter de manière significative l'interprétation des résultats de l'étude. Si un sujet se retire ou est retiré, tous les efforts doivent être faits pour compléter et rapporter les observations de manière aussi complète que possible.

Raisons possibles de retrait :

• Événement(s) indésirable(s)
• Frottis anormal
• Amélioration de l'état du sujet de telle sorte qu'il n'a plus besoin du traitement à l'étude
• Effet thérapeutique insuffisant
• Violation du protocole
• Le participant doit utiliser des médicaments concomitants inacceptables
• Participant non conforme aux procédures protocolaires
• Le participant développe une condition au cours de l'étude qui viole les critères d'inclusion/exclusion
• Perdu de suivi
• Problèmes administratifs
• La mort
• Toute autre raison, de l'avis de l'investigateur, qui empêcherait la participation du participant à l'étude

Procédures de traitement du retrait

Les participants qui se retirent ou sont retirés de l'étude :

• Faire enregistrer le(s) motif(s) de son retrait
• Être interrogé sur la présence de tout EI et, si tel est le cas, doit être suivi de visites régulières, de contacts téléphoniques, de correspondance ou de visites à domicile jusqu'à ce qu'une résolution clinique satisfaisante des EI soit obtenue.
• Soyez vu par un enquêteur et toutes les évaluations finales seront effectuées et enregistrées sur la page de résiliation du CRF.
• Soyez encouragé à continuer à venir pour des visites et des évaluations régulières
• Avoir au moins un contact de suivi (visite programmée ou contact téléphonique) pour l'évaluation de la sécurité au cours des 30 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
• Faire revenir le traitement à l'étude

Politique de remplacement des participants

Il n'y aura pas de remplacement pour les sujets qui se retirent ou abandonnent

Attribution du traitement et randomisation

Recrutement Femmes atteintes de GSM présentées à la clinique de gynécologie. Une fiche d'information sur le patient contenant des informations essentielles sur l'essai sera fournie à tous les participants potentiels. Le recruteur fournira également toute autre information recherchée, soulignera le caractère volontaire de la participation, insistera sur le fait que les soins ne seront pas affectés si la participation à l'essai est refusée et que le participant peut se retirer de l'étude à tout moment sans avoir à fournir de raison et leurs soins ultérieurs ne seront en aucun cas affectés. Le consentement écrit sera obtenu de tous ceux qui ont accepté de participer. Les données démographiques et médicales pertinentes et le questionnaire de l'étude VHAL seront collectés conformément au CRF.

Randomisation

La randomisation sera générée par un générateur de séquence aléatoire, fourni par random.org pour éviter les biais, et étiqueté sur une enveloppe opaque, qui sera retirée d'une boîte désignée lors du recrutement du patient, qui déterminera à quel bras appartient le patient. Les sujets seront randomisés en 2 bras :

• Le bras 1 avec 26 participants sera affecté au gel VHAL
• Le bras 2 avec 26 participants sera affecté au lubrifiant vaginal

Les enquêteurs en double aveugle seront divisés en 2 groupes. Le groupe d'investigateurs 1 ne sera pas aveuglé et sera en charge de l'emballage, de l'étiquetage du produit d'investigation et des procédures de levée d'aveugle d'urgence. Le groupe d'enquêteurs 2 sera en charge du recrutement, des entretiens, de l'examen et de la réalisation de frottis vaginaux des sujets. Le groupe d'investigateurs 2 et les sujets ne connaîtront pas le médicament à l'étude pendant l'essai. Les participants ne seront pas informés de leur bras attribué et recevront 2 tubes de gel vaginal de 30 grammes enveloppés d'un autocollant blanc à appliquer par voie vaginale 2 fois par semaine pendant 3 mois.

Procédures de mise en aveugle et de levée d'aveugle d'urgence

Le groupe d'investigateurs 2 et les sujets ne connaîtront pas le médicament à l'étude pendant l'essai. Dans le cas où un événement indésirable (EI) survient pour lequel la connaissance de l'identité du médicament testé est nécessaire pour gérer l'état du sujet, la clé du code d'urgence scellé pour ce sujet peut être brisée et le médicament testé identifié par le groupe d'investigateurs 1 qui sera accessible à tout moment par téléphone. Si une levée d'insu d'urgence est nécessaire, le groupe d'investigateurs 2 appellera le groupe d'investigateurs 1 qui cassera la clé du code d'urgence pour ce sujet, identifiera le médicament testé et informera le groupe d'investigateurs 2. Un rapport détaillé avec la date et la raison de l'identification du médicament à l'étude. sera préparé par le groupe d'enquêteurs 1 et joint au formulaire de rapport de cas (CRF). Ce rapport doit être signé par le groupe d'enquêteurs 1 et le groupe d'enquêteurs 2. Toutes les clés à code scellées inutilisées seront comptabilisées à la fin de l’étude.

Sauf en cas d'urgence, la mise en aveugle sera maintenue jusqu'à ce que tous les sujets aient terminé le traitement et que la base de données ait été nettoyée et verrouillée. Tout code cassé sera clairement justifié et expliqué par un commentaire sur le formulaire d'observation, accompagné de la date à laquelle le code a été cassé.

Évaluation de base et tests de laboratoire

Femmes atteintes de GSM présentées à la clinique de gynécologie. Une fiche d'information sur le patient contenant des informations essentielles sur l'essai sera fournie à tous les participants potentiels. Le recruteur fournira également toute autre information recherchée, soulignera le caractère volontaire de la participation, insistera sur le fait que les soins ne seront pas affectés si la participation à l'essai est refusée et que le participant peut se retirer de l'étude à tout moment sans avoir à fournir de raison et leurs soins ultérieurs ne seront en aucun cas affectés. Le consentement écrit sera obtenu de tous ceux qui ont accepté de participer. Les données démographiques et médicales pertinentes et le questionnaire de l'étude VHAL seront collectés conformément au CRF. Les critères suivants seront évalués lors de l'inscription à l'étude.

• Données démographiques sociales, poids et taille
• Facteurs comorbides
• Maladie primaire
• Antécédents de drogue
• Histoire sociale
• Histoire sexuelle

Évaluation de la conformité

La responsabilité et la conformité du sujet seront évaluées en conservant des formulaires de « distribution de médicaments » et de retour adéquats. Un appel téléphonique de suivi sera effectué par le groupe d'investigateurs 2 pour vérifier l'observance du sujet à l'application de gel vaginal/lubrifiant vaginal et les effets secondaires à 6 semaines de traitement. Les sujets devront restituer tous les médicaments à l'étude non utilisés à l'investigateur.

Détection et documentation des AE

Les informations sur tous les EI, qu'ils soient volontaires par le patient, découverts par l'enquêteur ou détectés par un examen physique, des tests de laboratoire ou d'autres moyens, seront enregistrés sur la page des événements indésirables du CRF et suivis le cas échéant.

Les informations sur tous les EIG seront enregistrées sur la page des événements indésirables graves du CRF. Tous les événements documentés dans le formulaire SAE seront signalés dans les 24 heures au centre de recherche clinique (CRC)/sponsor par fax (voir ci-dessous pour la personne de contact et le numéro de fax). L'enquêteur n'attendra pas de recevoir des informations supplémentaires pour documenter pleinement l'EIG avant d'en informer le CRC. Un formulaire SAE par fax détaillant les aspects pertinents du SAE en question doit suivre le rapport téléphonique du SAE. L'investigateur se conformera également aux exigences réglementaires applicables liées à la déclaration des réactions médicamenteuses graves inattendues aux autorités réglementaires. Le cas échéant, des informations provenant des dossiers médicaux pertinents et des rapports d'autopsie seront obtenues.

Tout décès, s'il est porté à l'attention de l'investigateur dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement à l'étude, qu'il soit considéré comme lié au traitement ou non, sera signalé au CRC.

Contact de l’étude pour signaler les EIG :

Nom : Ho Kit Voon Département : Obstétrique et gynécologie Tél. : 082-276666 Fax : 082-242751 E-mail : kitvoonho@moh.gov.my Téléphone portable : 018-667 9612

Traitement et suivi des AE

En cas d'effet indésirable, les sujets peuvent contacter l'investigateur Ho Kit Voon et se rendre au service des urgences de l'hôpital général du Sarawak pour évaluation et traitement. Si l'événement indésirable survient après l'application immédiate du gel ou du lubrifiant vaginal, un lavage vaginal avec une solution saline normale sera effectué pour éliminer le produit de l'investigateur. L'enquêteur suivra les sujets atteints d'AE jusqu'à ce que l'événement soit résolu ou jusqu'à ce que l'état se stabilise. Des soins médicaux appropriés seront organisés pour le patient. Les tests anormaux seront répétés jusqu'à ce qu'ils reviennent aux niveaux de base ou qu'une explication adéquate de l'anomalie ait été trouvée. Toute information de suivi sera signalée au moniteur du CRC dès qu'elle sera disponible.

Mise à jour de sécurité

L'enquêteur informera tous les EI graves ou inattendus et très probables, probablement ou éventuellement liés au produit expérimental. L'enquêteur conservera cet avis avec la brochure de l'enquêteur et soumettra immédiatement une copie de ces informations à la CISR/CEI. L'IRB/IEC déterminera si le consentement éclairé nécessite une révision. L'enquêteur se conformera également aux procédures IRB/IEC pour signaler toute autre information de sécurité.

Gestion de données

La gestion des données sera effectuée à l'aide de programmes de base de données et de validation appropriés utilisant un ordinateur dans la salle 4 de la clinique de gynécologie qui est protégée par mot de passe. La collecte de données précises et fiables sera assurée par la vérification et le recoupement de 100 % des CRF par rapport aux dossiers de l'enquêteur (vérification des documents sources). Les données collectées seront saisies dans une base de données informatique et soumises à des procédures d'assurance qualité. La saisie des données, la validation des données, le nettoyage du fichier et le verrouillage de la base de données seront effectués par l'enquêteur Rebecca Anak Tuloi.

Méthodes statistiques

Considérations sur la taille de l'échantillon et la puissance Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur une puissance de 80 % (β=0,2), alpha de 0,05, pour détecter une différence de changement par rapport au score initial de 0,7 entre deux groupes avec un écart type (ET) supposé de 0,85 pour les principaux critères d'efficacité (changement par rapport au départ dans un score composite de sécheresse vaginale, de douleur, d'irritation et de dyspareunie). ), c'est-à-dire pour un résultat continu et une taille d'échantillon égale dans les deux groupes, la taille d'échantillon calculée pour chaque bras est de 24 patients. En tenant compte d'un abandon de 10 %, un échantillon final de 52 sujets avec 26 sujets par bras sera utilisé. La taille de l'échantillon est calculée sur la base de l'étude précédente d'Ekin, M et al. (12).

Randomisation

La randomisation sera générée par un générateur de séquences aléatoires, fourni par random.org pour éviter les biais, et étiquetée sur une enveloppe opaque, qui sera retirée d'une boîte désignée dans la clinique de gynécologie lors du recrutement du patient, qui déterminera quel bras auquel le patient appartient. Les sujets seront randomisés en 2 groupes :

• Le bras 1 avec 26 participants sera affecté au gel VHAL
• Le bras 2 avec 26 participants sera affecté au lubrifiant vaginal

Analyse L'analyse des données sera effectuée à l'aide du SPSS version 22 par un statisticien qualifié. Les données descriptives seront exprimées en moyenne ± écart type. Le test t apparié et le test de classement signé par Wilcoxon seront utilisés pour comparer avant et après le traitement. L'efficacité des deux groupes sera comparée à l'aide du test t non apparié et du test de Mann-Whitney. Les résultats seront donnés dans un intervalle de confiance à 95 % et considérés comme significatifs si P < 0,05.