Vaginales Hyaluronsäure-, Arginin- und Liposomengel im Vergleich zu vaginalem Gleitmittel bei postmenopausalen Frauen mit urogenitalem Syndrom der Menopause (VHAL)

Ethische Durchführung der Studie

Die Studie wird in Übereinstimmung mit dem Protokoll und den Standardarbeitsanweisungen des Clinical Research Center (CRC) durchgeführt. Diese sollen die Einhaltung der ethischen Grundsätze sicherstellen, die ihren Ursprung in der „Erklärung der Weltärztekammer von Helsinki“ (siehe Anhang), den „Malaysischen Richtlinien für gute klinische Praxis“ und den geltenden regulatorischen Anforderungen haben.

Einverständniserklärung und Informationen zum Betreff

Vor der Teilnahme an dieser Studie wird von jedem Teilnehmer eine freiwillig erteilte Einverständniserklärung eingeholt. Der Prüfer informiert jeden Teilnehmer ausführlich über die Art der Studie, ihren Zweck, die Behandlungen und die zufällige Zuordnung zu Behandlungsgruppen, die experimentellen Aspekte der Studie, die beteiligten Verfahren einschließlich des vernünftigerweise erwarteten Nutzens, die erwartete Dauer und die ungefähre Anzahl der beteiligten Teilnehmer und die Verantwortlichkeiten des Teilnehmers. Die schriftliche Zustimmung wird von jedem an der Studie beteiligten Teilnehmer von den Prüfärzten in der Gynäkologieklinik, Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie, Sarawak General Hospital, eingeholt. Wenn der Proband und sein/ihr Elternteil/Erziehungsberechtigter nicht in der Lage sind, zu lesen, muss der Prüfer oder Beauftragte dem Probanden den Inhalt des Patienteninformationsblatts und des Einverständnisformulars Punkt für Punkt in Anwesenheit eines unparteiischen Zeugen erklären. Der Zeuge sollte die Einverständniserklärung persönlich unterzeichnen und datieren. Dem Teilnehmer wird die Möglichkeit gegeben, Fragen zu stellen und Zeit zur Überlegung zu haben. Dem Teilnehmer wird eine Kopie des Patienteninformationsblatts und des unterschriebenen Einverständnisformulars ausgehändigt. Das Original wird vom Hauptermittler in der Studienakte des Prüfarztes abgelegt.

Schutz der Patientendaten

Der Ermittler stellt sicher, dass die Anonymität der Probanden gewahrt bleibt und dass die Vertraulichkeit von Aufzeichnungen und Dokumenten, die die Probanden identifizieren könnten, geschützt wird, wobei die Datenschutz- und Vertraulichkeitsregeln gemäß den geltenden gesetzlichen Anforderungen eingehalten werden.

• Die Identifizierung der Teilnehmer erfolgt ausschließlich anhand der ihnen zugewiesenen Identifikationsnummer.
• Ermittler der Gruppe 1, die nicht verblindet sind, führen zu jedem Thema eine Patientenidentifikationsliste mit vollständigen Identifikationsinformationen (Name, Adresse, Kontaktnummer, IC).
• Die schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers sollte vom Prüfer streng vertraulich behandelt werden.
• Studienunterlagen, Aufzeichnungen und Daten werden in einem verschlossenen Schließfach in der Frauenklinik aufbewahrt. Die elektronischen Daten werden im passwortgeschützten Computerraum 4 der Gynäkologieklinik aufbewahrt. Nur Forscher der VHAL-Studie haben Zugriff auf das Passwort.

Rücktritt und Ausstieg der Teilnehmer

Den Teilnehmern steht es frei, jederzeit und ohne Angabe von Gründen von der Studie zurückzutreten. Teilnehmer können nach Ermessen des Prüfarztes auch jederzeit aus der Studie zurückgezogen werden. Es sollte klar sein, dass eine übermäßige Abhebungsrate die Interpretation der Studie erschweren kann. Fehlende Daten zu Wirksamkeitsbewertungen können die Interpretation der Studienergebnisse erheblich beeinträchtigen. Sollte sich ein Proband zurückziehen oder zurückgezogen werden, müssen alle Anstrengungen unternommen werden, um die Beobachtungen so vollständig wie möglich zu vervollständigen und zu dokumentieren.

Mögliche Gründe für den Rücktritt:

• Nebenwirkungen)
• Ungewöhnlicher Abstrich
• Verbesserung des Zustands des Probanden, so dass er/sie keine Studienbehandlung mehr benötigt
• Unzureichende therapeutische Wirkung
• Protokollverletzung
• Der Teilnehmer muss eine inakzeptable Begleitmedikation einnehmen
• Der Teilnehmer hält sich nicht an die Protokollverfahren
• Der Teilnehmer entwickelt während der Studie eine Erkrankung, die gegen die Einschluss-/Ausschlusskriterien verstößt
• Für die Nachverfolgung verloren
• Verwaltungsprobleme
• Tod
• Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie behindern würde

Verfahren zur Abwicklung von Auszahlungen

Teilnehmer, die sich von der Studie zurückziehen oder zurückgezogen werden, werden:

• Lassen Sie den/die Grund(e) für den Rückzug dokumentieren
• Fragen Sie nach dem Vorliegen etwaiger unerwünschter Ereignisse. Wenn dies der Fall ist, sollten regelmäßige Besuche, Telefonkontakt, Korrespondenz oder Hausbesuche durchgeführt werden, bis eine zufriedenstellende klinische Lösung der unerwünschten Ereignisse erreicht ist.
• Lassen Sie sich von einem Prüfer untersuchen und alle abschließenden Beurteilungen werden durchgeführt und auf der Seite „Abbruch“ von CRF aufgezeichnet.
• Wir ermutigen Sie, weiterhin zu regelmäßigen Besuchen und Beurteilungen zu kommen
• Haben Sie mindestens einen Folgekontakt (geplanter Besuch oder Telefonkontakt) zur Sicherheitsbewertung während der 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Lassen Sie die Studienbehandlung zurückgeben

Richtlinie zum Austausch von Teilnehmern

Für ausscheidende oder aussteigende Probanden gibt es keinen Ersatz

Behandlungszuteilung und Randomisierung

Rekrutierung von Frauen mit GSM, vorgestellt in einer gynäkologischen Klinik. Allen potenziellen Teilnehmern wird ein Patienteninformationsblatt mit wesentlichen Informationen zur Studie zur Verfügung gestellt. Der Personalvermittler wird auch alle anderen angeforderten Informationen bereitstellen, die Freiwilligkeit der Teilnahme betonen, betonen, dass die Versorgung nicht beeinträchtigt wird, wenn die Teilnahme an der Studie abgelehnt wird, und dass der Teilnehmer jederzeit ohne Angabe von Gründen von der Studie zurücktreten kann Ihre spätere Betreuung wird dadurch in keiner Weise beeinträchtigt. Von allen, die sich zur Teilnahme bereit erklärt haben, wird eine schriftliche Einwilligung eingeholt. Relevante demografische, medizinische Daten und der VHAL-Studienfragebogen werden gemäß dem CRF erfasst.

Randomisierung

Die Randomisierung wird durch einen Zufallssequenzgenerator generiert, der von random.org bereitgestellt wird, um Verzerrungen zu vermeiden, und auf einem undurchsichtigen Umschlag beschriftet, der bei der Rekrutierung des Patienten aus einer dafür vorgesehenen Box entnommen wird und bestimmt, zu welchem ​​Arm der Patient gehört. Die Probanden werden in zwei Arme randomisiert:

• Arm 1 mit 26 Teilnehmern wird dem VHAL-Gel zugeordnet
• Arm 2 mit 26 Teilnehmern wird Vaginalgleitmittel zugewiesen

Doppelblind-Ermittler werden in zwei Gruppen eingeteilt. Ermittlergruppe 1 wird nicht geblendet und ist für die Verpackung, Kennzeichnung des Untersuchungsprodukts und Verfahren zur Entblindung im Notfall verantwortlich. Die Ermittlergruppe 2 ist für die Rekrutierung, Befragung, Untersuchung und Durchführung eines Vaginalabstrichs der Probanden verantwortlich. Die Prüfergruppe 2 und die Probanden werden während des Versuchs gegenüber der Studienmedikation blind sein. Den Teilnehmern wird der zugewiesene Arm nicht mitgeteilt und sie erhalten zwei Tuben mit 30-Gramm-Vaginalgel, die mit einem weißen Aufkleber umwickelt sind und 3 Monate lang zweimal pro Woche vaginal angewendet werden können.

Verfahren zur Verblindung und Notfall-Entblindung

Die Prüfergruppe 2 und die Probanden werden während des Versuchs gegenüber der Studienmedikation blind sein. Für den Fall, dass ein unerwünschtes Ereignis (UE) auftritt, bei dem die Kenntnis der Identität des Testmedikaments zur Bewältigung des Zustands des Probanden erforderlich ist, kann der versiegelte Notfallcodeschlüssel für diesen Probanden aufgebrochen und das Testmedikament von der Ermittlergruppe 1 identifiziert werden ist jederzeit telefonisch erreichbar. Sollte eine Notfallentblindung erforderlich sein, ruft die Prüfergruppe 2 die Prüfergruppe 1 an, die den Notfallcodeschlüssel für diese Person knackt, das Testmedikament identifiziert und die Prüfergruppe 2 informiert. Ein detaillierter Bericht mit Datum und Grund für die Identifizierung des Studienmedikaments wird von der Ermittlergruppe 1 erstellt und dem Fallberichtsformular (CRF) beigefügt. Dieser Bericht muss von Ermittlergruppe 1 und Ermittlergruppe 2 unterzeichnet werden. Alle nicht verwendeten versiegelten Codeschlüssel werden am Ende der Studie berücksichtigt.

Außer im Notfall wird die Verblindung aufrechterhalten, bis alle Probanden die Behandlung abgeschlossen haben und die Datenbank bereinigt und gesperrt wurde. Jeder gebrochene Code wird durch einen Kommentar auf dem Fallberichtsformular klar begründet und erklärt, zusammen mit dem Datum, an dem der Code gebrochen wurde.

Basisbewertung und Labortests

Frauen mit GSM werden in einer gynäkologischen Klinik vorgestellt. Allen potenziellen Teilnehmern wird ein Patienteninformationsblatt mit wesentlichen Informationen zur Studie zur Verfügung gestellt. Der Personalvermittler wird auch alle anderen angeforderten Informationen bereitstellen, die Freiwilligkeit der Teilnahme betonen, betonen, dass die Versorgung nicht beeinträchtigt wird, wenn die Teilnahme an der Studie abgelehnt wird, und dass der Teilnehmer jederzeit ohne Angabe von Gründen von der Studie zurücktreten kann Ihre spätere Betreuung wird dadurch in keiner Weise beeinträchtigt. Von allen, die sich zur Teilnahme bereit erklärt haben, wird eine schriftliche Einwilligung eingeholt. Relevante demografische, medizinische Daten und der VHAL-Studienfragebogen werden gemäß dem CRF erfasst. Die folgenden Kriterien werden bei der Studieneinschreibung bewertet.

• Sozialdemografie, Gewicht und Größe
• Komorbide Faktoren
• Primäre Krankheit
• Drogengeschichte
• Sozialgeschichte
• Sexualgeschichte

Beurteilung der Compliance

Die Rechenschaftspflicht und die Compliance des Subjekts werden durch die Aufrechterhaltung angemessener „Arzneimittelabgabe“- und Rückgabeformulare beurteilt. Ein weiterer Anruf wird von der Ermittlergruppe 2 durchgeführt, um die Compliance des Probanden bei der Anwendung von Vaginalgel/Vaginalgleitmittel und die Nebenwirkungen nach 6 Behandlungswochen zu überprüfen. Die Probanden müssen alle nicht verwendeten Studienmedikamente an den Prüfer zurückgeben.

AE erkennen und dokumentieren

Informationen zu allen unerwünschten Ereignissen, unabhängig davon, ob sie vom Patienten freiwillig gemeldet, durch Befragungen des Prüfarztes oder durch körperliche Untersuchung, Labortests oder auf andere Weise entdeckt wurden, werden auf der Seite „Unerwünschte Ereignisse“ des CRF aufgezeichnet und gegebenenfalls weiterverfolgt

Informationen zu allen SUE werden auf der Seite „Serious Adverse Event“ des CRF aufgezeichnet. Alle im SAE-Formular dokumentierten Ereignisse werden innerhalb von 24 Stunden per Fax an das Clinical Research Center (CRC)/Sponsor gemeldet (Kontaktperson und Faxnummer siehe unten). Der Prüfer wartet nicht auf den Erhalt zusätzlicher Informationen, um die SUE vollständig zu dokumentieren, bevor er CRC benachrichtigt. Dem telefonischen SAE-Bericht sollte ein Fax-SAE-Formular folgen, in dem die relevanten Aspekte des betreffenden SAE aufgeführt sind. Der Prüfer wird außerdem die geltenden behördlichen Anforderungen im Zusammenhang mit der Meldung unerwarteter schwerwiegender Arzneimittelreaktionen an die Aufsichtsbehörden einhalten. Gegebenenfalls werden Informationen aus relevanten Krankenakten und Autopsieberichten eingeholt.

Jeder Todesfall, der dem Prüfer innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Studienbehandlung zur Kenntnis gebracht wird, unabhängig davon, ob er als behandlungsbedingt angesehen wird oder nicht, wird dem CRC gemeldet.

Studienkontakt für die Meldung von SUE:

Name: Ho Kit Voon Abteilung: Geburtshilfe und Gynäkologie Tel.: 082-276666 Fax: 082-242751 E-Mail: kitvoonho@moh.gov.my Mobiltelefon: 018-667 9612

Behandlung und Nachsorge von AE

Im Falle einer unerwünschten Wirkung können sich die Probanden an den Prüfer Ho Kit Voon wenden und zur Beurteilung und Behandlung in die Notaufnahme des Sarawak General Hospital gehen. Wenn das unerwünschte Ereignis nach der sofortigen Anwendung des Vaginalgels oder Gleitmittels auftritt, wird eine Vaginalspülung mit normaler Kochsalzlösung durchgeführt, um das Produkt des Prüfarztes auszuwaschen. Der Prüfer wird Probanden mit AE weiterbeobachten, bis das Ereignis abgeklungen ist oder bis sich der Zustand stabilisiert hat. Für den Patienten wird eine angemessene medizinische Versorgung sichergestellt. Abnormale Tests werden wiederholt, bis sie wieder auf die Ausgangswerte zurückkehren oder eine angemessene Erklärung für die Abnormalität gefunden wurde. Alle Folgeinformationen werden dem CRC-Monitor gemeldet, sobald sie verfügbar sind.

Sicherheitsupdate

Der Prüfer wird alle UE benachrichtigen, die schwerwiegend oder unerwartet sind und sehr wahrscheinlich, wahrscheinlich oder möglicherweise mit dem Prüfpräparat zusammenhängen. Der Prüfer bewahrt diese Mitteilung zusammen mit der Prüferbroschüre auf und übermittelt dem IRB/IEC unverzüglich eine Kopie dieser Informationen. Das IRB/IEC wird entscheiden, ob die Einverständniserklärung überarbeitet werden muss. Der Prüfer wird auch die IRB/IEC-Verfahren für die Meldung anderer Sicherheitsinformationen einhalten.

Datenmanagement

Die Datenverwaltung erfolgt mithilfe geeigneter Datenbank- und Validierungsprogramme mithilfe eines Computers im passwortgeschützten Raum 4 der Gynäkologieklinik. Eine genaue und zuverlässige Datenerfassung wird durch die Überprüfung und Gegenprüfung von 100 % der CRFs mit den Aufzeichnungen des Prüfarztes (Überprüfung des Quelldokuments) sichergestellt. Die erhobenen Daten werden in eine Computerdatenbank eingegeben und Qualitätssicherungsverfahren unterzogen. Dateneingabe, Datenvalidierung, saubere Datei und Datenbanksperre werden von der Ermittlerin Rebecca Anak Tuloi durchgeführt.

statistische Methoden

Überlegungen zu Stichprobengröße und Trennschärfe Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf einer Trennschärfe von 80 % (β=0,2). Alpha von 0,05, um einen Unterschied in der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von 0,7 zwischen zwei Gruppen mit einer angenommenen Standardabweichung (SD) von 0,85 für die primären Wirksamkeitsendpunkte (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einem zusammengesetzten Wert aus vaginaler Trockenheit, Schmerzen, Reizung und Dyspareunie) festzustellen ), d. h. für ein kontinuierliches Ergebnis und eine gleiche Stichprobengröße in beiden Gruppen, beträgt die berechnete Stichprobengröße für jeden Arm 24 Patienten. Unter Berücksichtigung eines Schulabbruchs von 10 % wird eine endgültige Stichprobengröße von 52 Probanden mit 26 Probanden pro Arm verwendet. Die Stichprobengröße wird auf Grundlage der vorherigen Studie von Ekin, M et al. berechnet. (12).

Randomisierung

Die Randomisierung wird durch einen Zufallssequenzgenerator generiert, der von random.org bereitgestellt wird, um Verzerrungen zu vermeiden, und auf einem undurchsichtigen Umschlag beschriftet wird, der bei der Rekrutierung des Patienten aus einer dafür vorgesehenen Box in der Gynäkologieklinik entnommen wird und bestimmt, welcher Arm der Patient gehört. Die Probanden werden in zwei Gruppen randomisiert:

• Arm 1 mit 26 Teilnehmern wird dem VHAL-Gel zugeordnet
• Arm 2 mit 26 Teilnehmern wird Vaginalgleitmittel zugewiesen

Analyse Die Datenanalyse wird mit SPSS Version 22 von einem qualifizierten Statistiker durchgeführt. Beschreibende Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Zum Vergleich vor und nach der Behandlung werden ein gepaarter T-Test und ein von Wilcoxon signierter Rangtest verwendet. Die Wirksamkeit beider Gruppen wird mithilfe des ungepaarten T-Tests und des Mann-Whitney-Tests verglichen. Die Ergebnisse werden im 95 %-Konfidenzintervall angegeben und gelten als signifikant, wenn P < 0,05.